替雷利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期胃癌的效果觀察

閆睿，閆桂芳

（1 濟源市腫瘤醫院腫瘤內科，河南 濟源 459000；2 濟源市第二人民醫院內二科，河南濟源459000）

胃癌屬消化系統常見的惡性腫瘤疾病，發病早期具有較強的隱匿性，容易被患者忽略，部分患者確診時病情已處于晚期階段，手術治療效果不佳。因此，臨床針對晚期胃癌患者多采用放療、化療方式控制其病情發展，延長其生存時間［1］。阿帕替尼是一種小分子靶向藥，能夠對腫瘤細胞增殖起到顯著抑制作用，促進腫瘤細胞凋亡［2］。替雷利珠單抗是一種單克隆抗體，能夠作用于體內T 細胞，調節機體免疫機制，抑制腫瘤增殖［3］。鑒于此，本研究分析替雷利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年5 月濟源市腫瘤醫院腫瘤內科收治的78 例晚期胃癌患者，以隨機數字表法分為觀察組（n = 39）與對照組（n = 39）。觀察組男性21 例，女性18 例；年齡37～69 歲，平均（48.96±6.35）歲；腫瘤類型： 低分化腺癌29 例，黏液腺癌7 例，印戒細胞癌3 例。對照組男性22 例，女性17 例；年齡36～70 歲，平均（48.53 ±6.27）歲；腫瘤類型： 低分化腺癌28 例，黏液腺癌9 例，印戒細胞癌2 例。兩組患者的基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準： 患者符合 《胃癌診療規范（2018 年版）》［4］中胃癌診斷標準，且經胃鏡、病理學檢查結果證實；患者治療依從性良好，預計生存時間在半年以上。排除標準：合并其他類型惡性腫瘤者；合并血液系統異常者；對本研究涉及用藥（阿帕替尼、替雷利珠單抗）過敏者。

1.3 治療方法 對照組采用甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140104，規格： 0.375 g）治療，口服，初始劑量為500 mg/次，1 次/d，之后根據患者耐受情況調整藥物劑量。觀察組采用替雷利珠單抗聯合阿帕替尼治療，其中阿帕替尼用量、用法與對照組一致，另靜脈滴注替雷利珠單抗 ［廣州百濟神州生物制藥有限公司，國藥準字S20190045，規格： 100 mg（10 mL）/瓶］，每3 周滴注1 次，200 mg/次。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 ①疾病控制情況。參考實體瘤療效評價標準指南1.1 版（RECIST 1.1）［5］進行評價，其中完全緩解（CR）：腫瘤組織完全消失，持續1 個月以上；部分緩解（PR）： 腫瘤組織減少50%及以上，持續1 個月以上；疾病穩定（SD）： 腫瘤組織縮小＜50%或增加＜25%，無新病灶出現，持續1 個月以上；疾病進展（PD）： 腫瘤組織增加≥25%，或者有新病灶組織出現。疾病控制率（DCR）=（CR 例數＋PR 例數＋SD 例數）/總例數× 100%。②腫瘤標志物水平。治療前、治療3 個月后抽取患者空腹靜脈血各2 mL，離心后對上層清液中糖鏈抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平進行測定。③不良反應，包括腹瀉、惡心嘔吐、骨髓抑制等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0 軟件處理數據。計數資料以n（%）描述，實施χ2檢驗；計量資料以±s 描述，實施t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病控制情況 觀察組的DCR 為84.62%，顯著高于對照組的61.54%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的疾病控制情況比較 ［n（%）］

2.2 腫瘤標志物水平 治療后，兩組的CA125、CEA 水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；且與對照組相比，觀察組的CA125、CEA 水平均顯著更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組的腫瘤標志物水平比較（±s）

注： 與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 不良反應 觀察組的不良反應總發生率（30.77%）與對照組（35.90%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較 ［n（%）］

3 討論

通常情況下，臨床針對胃癌首選手術治療，但部分患者因確診時已經處于晚期，錯過手術最佳時機，故臨床多采用放、化療保守治療方式控制患者病情發展［6］。作為抗血管生成靶向藥物，阿帕替尼在惡性腫瘤臨床治療中應用較為廣泛，該藥物進入機體后能夠作用于下游信號通路，對其轉導進行抑制，從而有效阻礙腫瘤血管生成和腫瘤血供，防止腫瘤細胞擴散，實現抗腫瘤作用［7］，但該藥物毒副作用較強，長期使用會產生骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應，影響治療效果。替雷利珠單抗屬于新型抗腫瘤免疫治療藥物，該藥物能夠充分激活效應T 細胞的攻擊和殺傷能力，從而清除體內腫瘤細胞，達到抑制腫瘤增長的目的［8－9］。本研究結果顯示，觀察組的DCR 為84.62%，高于對照組的61.54%（P＜0.05），且觀察組治療后的CA125、CEA 水平均低于對照組（P＜0.05），提示替雷利珠單抗與阿帕替尼聯合用于治療晚期胃癌效果更佳，可更顯著地提高疾病控制率，降低患者的腫瘤標志物CA125、CEA 水平。究其原因在于，替雷利珠單抗、阿帕替尼兩種藥物聯合能夠充分發揮協同作用，抑制腫瘤細胞增殖、擴散，而且可增強腫瘤敏感性，抑制血管生成，對腫瘤周圍組織微小血管形成起到阻礙作用，從而有效控制病情發展，提升臨床療效，降低腫瘤標志物水平。本研究結果還顯示，觀察組的不良反應總發生率為30.77%，與對照組的35.90%相比，差異無統計學意義（P＞0.05），提示替雷利珠單抗、阿帕替尼兩種藥物聯用具有較高的安全性，并未顯著增加晚期胃癌患者不良反應的發生。

綜上所述，替雷利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期胃癌可顯著提升疾病控制率，降低患者的CA125、CEA 水平，且未明顯增加不良反應的發生，值得臨床推廣。