鹽酸左氧氟沙星滴耳液聯(lián)合地塞米松注射液治療中耳炎的臨床效果及安全性研究

【摘要】目的 探討地塞米松注射液聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星滴耳液在中耳炎患者治療中的效果與安全性，以及對患者耳積液中炎癥因子的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年3月至2023年3月于河北燕達(dá)醫(yī)院就診的90例中耳炎患者分為對照組（左氧氟沙星滴耳液治療）和觀察組（在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合地塞米松注射液治療），各45例。兩組均治療2周。比較兩組患者臨床療效，治療前后癥狀/體征評分、耳積液中炎癥因子，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率較對照組高；與治療前比，治療后兩組患者各項(xiàng)癥狀/體征評分及耳積液中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平均降低，且觀察組均較對照組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 地塞米松聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎效果確切，能夠有效緩解患者癥狀，下調(diào)耳積液炎癥因子水平，緩解患耳炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】中耳炎 ; 地塞米松 ; 左氧氟沙星 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R764.21【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.01.0047.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.016

中耳炎是耳鼻口科臨床常見的疾病，指細(xì)菌、病毒感染后發(fā)生于中耳部位的炎癥。根據(jù)病程可分為急性中耳炎和慢性中耳炎，急性中耳炎是中耳黏膜急性感染，主要經(jīng)咽鼓管途徑感染，上呼吸道感染后，后咽部與鼻部炎癥上行蔓延至咽鼓管，咽鼓管腔黏膜發(fā)生腫脹、充血性改變，影響纖毛正常運(yùn)動，從而引起中耳炎。急性中耳炎患者常表現(xiàn)為耳鳴、耳痛、聽力下降等典型癥狀，若未及時治療或干預(yù)不當(dāng)，可能引起鼓膜穿孔，病情遷延形成慢性中耳炎，會增加多種并發(fā)癥風(fēng)險，治療更為棘手。目前，急性中耳炎的治療以積極抗感染和抗炎治療為主。左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，對多數(shù)革蘭氏陰性菌的抗菌活性較強(qiáng)，同時對于金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭氏陽性菌也有抗菌作用，然而單獨(dú)使用抗生素難以迅速控制炎癥，阻止病情進(jìn)展，需聯(lián)合用藥控制病情^[1-2]。地塞米松為常用的糖皮質(zhì)激素類制劑，有強(qiáng)效抗炎作用，同時可以減少毛細(xì)血管滲出并促進(jìn)組織液吸收，改善咽鼓管黏膜水腫程度，將其應(yīng)用于中耳炎的治療能夠發(fā)揮迅速抑制炎癥、減輕水腫的效果^[3]。本研究選取90例中耳炎患者開展前瞻性研究，旨在探討地塞米松注射液聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年3月至2023年3月于河北燕達(dá)醫(yī)院就診的90例中耳炎患者分兩組，各45例。對照組患者中男性21例，女性24例；年齡22～59歲，平均（41.73±4.87）歲；患耳：左側(cè)21例，右側(cè)24例。觀察組患者中男性25例，女性20例；年齡20～60歲，平均（40.47±4.02）歲；患耳：左側(cè)19例，右側(cè)26例。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中耳炎臨床分類和手術(shù)分型指南（2012）》^[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單耳患病；③聽力檢查結(jié)果顯示聽力受損。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2周內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、抗生素治療且未停藥；②鼓膜穿孔；③已進(jìn)行手術(shù)治療；④對本研究涉及藥物過敏、過敏體質(zhì)。研究經(jīng)河北燕達(dá)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均根據(jù)病情使用局部滴耳劑緩解疼痛或予以解熱鎮(zhèn)痛類藥物緩解耳痛，加強(qiáng)日常護(hù)理，避免耳朵進(jìn)水。對照組患者采用左氧氟沙星滴耳液（深圳萬和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090024，規(guī)格：0.5%）進(jìn)行治療，對于外耳道伴有膿液者，先用過氧化氫溶液對外耳道、中耳腔內(nèi)分泌物進(jìn)行充分清洗?；颊弑３诸^側(cè)位，患耳朝上，將藥物滴入耳道內(nèi)，3～5滴/次，2～3次/d，患者滴完藥物后保持姿勢5 min使藥物充分接觸耳道，連續(xù)治療2周。觀察組患者應(yīng)用左氧氟沙星滴耳液聯(lián)合醋酸地塞米松注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020723，規(guī)格：1 mL∶5 mg）滴耳，外耳道、中耳腔內(nèi)膿液清除方法同上，將5 mL左氧氟沙星滴耳液與半支地塞米松注射液混合均勻，3～5滴/次，2～3次/d。患者滴完藥物后保持姿勢5 min使藥物充分接觸耳道，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后進(jìn)行療效判定：癥狀/體征消失，癥狀評分下降率≥90%表示為臨床治愈；癥狀/體征明顯改善，70%≤癥狀評分下降率<90%表示為顯效；癥狀/體征有所緩解，50%≤癥狀評分下降率<70%表示為有效；癥狀/體征未緩解，癥狀評分下降率<50%表示為無效^[4]。癥狀評分下降率=（治療前癥狀評分－治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分×100%，總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。②癥狀/體征評分。于治療前后采用Likert四級評分法^[5]對患者臨床癥狀/體征進(jìn)行評估，包括耳痛（0分：無；1分：偶爾發(fā)作，癥狀輕微；2分：持續(xù)發(fā)作或癥狀明顯；3分：無法耐受）、發(fā)熱（0分：無；1分：<38.5 ℃；2分：38.5～39.5 ℃；3分：>39.5 ℃）、聽力下降（0分：無；1分：下降25～35 dB；2分：下降>35～45 dB；3分：下降>45 dB）、鼓膜充血（0分：無；1分：中央緊張部；2分：全鼓膜；3分：累及外耳道）、鼓室內(nèi)分泌物（0分：無；1分：占中耳腔<1/3；2分：占中耳腔1/3～<2/3；3分：2/3及以上）5項(xiàng)。③耳積液中炎癥因子。分別于治療前后采集患者耳積液送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測耳積液中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間頭暈、惡心、耳痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀/體征評分比較 與治療前比，治療后兩組患者癥狀/體征各項(xiàng)評分均降低，觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者耳積液中炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者耳積液中IL-1β、IL-8、IL-10水平均降低，觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

中耳炎可引起患者聽力下降、耳痛、耳鳴、耳悶塞感等癥狀，影響患者日常生活、工作及學(xué)習(xí)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低。其中急性化膿性中耳炎具有起病急、病情發(fā)展快等特點(diǎn)，由于病變位置在鼓室，可累及中耳，如治療不及時，可能引發(fā)顱內(nèi)感染，嚴(yán)重時甚至危及患者生命。中耳炎的治療原則是根據(jù)病因予以抗感染、清除中耳積液、緩解癥狀及改善中耳通氣引流功能。臨床治療方案仍以使用抗生素為主，其中左氧氟沙星是治療中耳炎的常用抗生素，局部抗感染效果確切，但單獨(dú)使用抗生素療效短暫，無法迅速改善患者癥狀，同時可能增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，導(dǎo)致鼓室纖維化或發(fā)生粘連等^[6]，因此可考慮聯(lián)合用藥改善患者癥狀。

糖皮質(zhì)激素類藥物具有強(qiáng)效的抗炎作用，同時其減輕水腫、減少滲出等作用也已經(jīng)得到證實(shí)。地塞米松是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，其可減緩白細(xì)胞的浸潤與吞噬效應(yīng)，從而減輕中耳炎患者患部因炎癥引發(fā)的紅腫、發(fā)熱等癥狀，還可促進(jìn)毛細(xì)血管滲透性的降低，減少炎癥滲出，促進(jìn)對滲出液的吸收，從而減輕局部流液、流膿等癥狀；此外，地塞米松可以和靶細(xì)胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體進(jìn)行結(jié)合，對炎癥致病菌的基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生影響，從而發(fā)揮抗炎作用。本研究使用局部滴耳的方式給予患者地塞米松具有給藥方便、局部濃度高等特點(diǎn)，還能避免因鼓室注射反復(fù)穿刺引發(fā)的鼓室粘連^[7-8]。通過對比分析兩組療效及癥狀/體征評分發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者治療總有效率更高，癥狀/體征各項(xiàng)評分更低，提示地塞米松聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎效果確切，能夠有效緩解患者癥狀。

當(dāng)細(xì)胞受到損傷、感染并出現(xiàn)炎癥時，巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞會釋放IL-1β，中耳炎患者體內(nèi)巨噬細(xì)胞、單核因子對IL-1β的釋放量增多，使其在體內(nèi)的含量顯著上升。IL-8是一種趨化性細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞毒及局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答并輔助抗體的生成，其生物學(xué)作用是趨化并激活中性粒細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)對炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，當(dāng)中耳炎發(fā)病后，機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，從而使IL-8水平升高。IL-10是免疫與炎癥反應(yīng)抑制因子，正常情況下，體內(nèi)IL-10含量極低，當(dāng)體內(nèi)存在炎癥性病變，IL-10可引起免疫麻痹或免疫缺陷，從而導(dǎo)致其水平升高^[9-10]。本研究中，治療后觀察組患者耳積液中IL-1β、IL-8、IL-10水平均低于對照組，說明地塞米松聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎，能夠有效抑制患者炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，抑制炎癥反應(yīng)。分析原因，地塞米松是常用抗炎藥物，能夠改善血管通透性，抑制炎癥細(xì)胞聚集，減少炎癥分泌物滲出，從而減輕炎癥反應(yīng)；此外，地塞米松能夠抑制巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞的吞噬作用及炎癥反應(yīng)介質(zhì)的合成與釋放，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)^[11]。另外，通過對比分析兩組安全性結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不顯著，說明地塞米松聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎，安全性良好。分析其原因，地塞米松與鹽酸左氧氟沙星之間無藥物相互作用，治療劑量下使用，兩者配伍使用安全性良好。

綜上，地塞米松聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎效果確切，能夠有效緩解患者癥狀，下調(diào)耳積液炎癥因子水平，緩解患耳炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡介：吳勝杰，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：耳鼻慢性疾病診療。