維生素D2聯合甲巰咪唑治療自身免疫性甲狀腺炎的效果及對干擾素-γ、白細胞介素-17、轉換生長因子-β水平的影響

甘露? 李煜淇

【摘要】目的 分析維生素D₂與甲巰咪唑聯合治療對自身免疫性甲狀腺炎患者的臨床治療效果及血清干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-17（IL-17）、轉換生長因子-β（TGF-β）水平的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供參考依據。方法 按隨機數字表法將2022年1月至2023年1月寧夏醫科大學總醫院收治的60例自身免疫性甲狀腺炎患者分為對照組（30例）和試驗組（30例）。給予對照組患者甲巰咪唑治療，試驗組患者在對照組的基礎上加用維生素D₂注射液進行治療。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清IFN-γ、IL-17、TGF-β水平及甲狀腺功能、免疫功能指標的變化情況。結果 治療后，試驗組患者的總有效率高于對照組；兩組患者治療后血清IL-17、IFN-γ指標較治療前均降低，且試驗組各項指標更低，血清TGF-β指標均上升，且試驗組更高；治療后兩組患者抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、游離三碘甲腺原氨酸（FT₃）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及CD8⁺百分比均降低，且試驗組較對照組更低，CD4⁺百分比、CD4⁺/CD8⁺比值均升高，且試驗組較對照組更高（均P<0.05）。結論 甲巰咪唑聯合維生素D₂治療自身免疫性甲狀腺炎不僅能改善患者血清因子，抑制炎癥反應、提高免疫力，而且能夠有效改善其甲狀腺功能，臨床治療效果較為顯著。

【關鍵詞】維生素D₂; 甲巰咪唑 ; 自身免疫性甲狀腺炎 ; 干擾素-γ ; 白細胞介素-17 ; 轉換生長因子-β ; 甲狀腺功能 ; 免疫功能

【中圖分類號】R581.4【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.01.0063.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.021

自身免疫性甲狀腺炎是一種由自身免疫反應引起的疾病，多發于30～50歲女性，伴隨疲勞、怕冷、水腫及記憶力減退等癥狀，其發病機制尚未明確，可能與免疫系統的異常功能及環境因素的變化等有關。目前臨床治療以糾正甲狀腺功能減退，緩解炎癥癥狀為主^[1]。甲巰咪唑通過抑制甲狀腺內過氧化物酶作用，阻礙甲狀腺素（T₄）和三碘甲狀腺原氨酸（T₃）的合成，減少體內甲狀腺素的水平，起到治療的效果，但單獨應用該藥物治療自身免疫性甲狀腺炎并不能使其根治，且停藥后易復發，不利于患者預后^[2]。維生素D₂是一種調節機體鈣和促進細胞生長的類固醇激素，有抑制炎癥及氧化應激、調節免疫等作用^[3]，但關于維生素D₂聯合甲巰咪唑在自身免疫性甲狀腺炎中的治療效果尚不明確。基于此，本研究旨在分析自身免疫性甲狀腺炎患者應用維生素D₂與甲巰咪唑聯合治療對臨床治療效果及血清轉換生長因子-β（TGF-β）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-17（IL-17）指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將2022年1月至2023年1月寧夏醫科大學總醫院收治的自身免疫性甲狀腺炎患者60例分為對照組和試驗組，各30例。對照組患者中男性20例，女性10例；病程11～32個月，平均（20.62±2.53）個月；年齡21～65歲，平均（42.60±3.61）歲；甲狀腺增大分級^[4]：Ⅰ級17例，Ⅱ級13例。試驗組患者中男性18例，女性12例；病程12～30個月，平均（20.55±2.49）個月；年齡22～65歲，平均（42.63±3.52）歲；甲狀腺增大分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級11例。比較兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），兩組間可進行比較。納入標準：①符合《甲狀腺疾病》^[5]中自身免疫性甲狀腺炎的診斷標準；②年齡≥18歲；③明顯伴有甲狀腺區疼痛。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②合并意識障礙、精神障礙；③伴有惡性腫瘤。本項研究經院內醫學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者甲巰咪唑片（Merck KGaA，注冊證號H20120405，規格：10 mg/片）進行口服治療，1次/d，10 mg/次。在對照組的基礎上，試驗組患者進行維生素D₂注射液（江西贛南海欣藥業股份有限公司，國藥準字H20054433，規格：1 mL∶5 mg）肌肉注射治療，1次/月。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床效果。包括顯效：治療后，患者的水腫及記憶力減退等臨床癥狀完全恢復，且甲狀腺功能及免疫功能相關指標均恢復正常；有效：治療后，患者的臨床癥狀發生明顯改善，且甲狀腺功能及免疫功能相關指標均有所改善，接近正常；無效：治療后，患者的臨床癥狀無改善或出現加重，且甲狀腺功能及免疫功能相關指標均沒有任何改善^[6]。臨床總有效率=顯效率+有效率。②血清因子。分別于患者治療前、后采集空腹靜脈血3 mL，行常規離心處理（轉速為3 000 r/min，時間為10 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-17、IFN-γ、TGF-β水平。③甲狀腺指標。血液采集及血清制備方法同②，應用化學發光法檢測抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、游離三碘甲腺原氨酸（FT₃）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平。④免疫功能。采集血液的方法同②，采用全自動流式細胞儀（貝克曼庫爾特，型號：SC）測定CD4⁺、CD8⁺百分比，并計算CD4⁺/CD8⁺比值。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者治療后總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清IL-17、IFN-γ、TGF-β水平比較 治療后，兩組患者血清IL-17、IFN-γ指標較治療前均下降，且試驗組更低；血清TGF-β指標升高，且試驗組更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者甲狀腺功能指標比較 治療后，兩組患者TGAb、FT₃、TPOAb水平均降低，且試驗組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能比較 治療后，兩組患者CD4⁺百分比、CD4⁺/CD8⁺比值較治療前均升高，且試驗組更高；兩組患者CD8⁺百分比較治療前均降低，且試驗組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

自身免疫性甲狀腺炎為器官特異性自身免疫性疾病之一，主要包括頸部疼痛、腫脹和不適感及疲勞、怕冷、水腫和記憶力減退等癥狀。目前治療自身免疫性甲狀腺炎主要圍繞糾正甲狀腺功能減退和緩解炎癥癥狀為主，其中甲巰咪唑可抑制酪氨酸的偶聯反應、碘化物的氧化，阻止合成甲狀腺激素T₄、T₃，對于治療自身免疫性甲狀腺炎有一定的療效^[7]。但單獨應用該藥物治療不能使其根治，具有一定局限性。

自身免疫性疾病的發生與體內維生素D的缺乏有直接關系，自身免疫性甲狀腺炎患者適量補充維生素D可以降低甲狀腺激素自身抗體水平，起到更好的治療效果。

本研究中，治療后，試驗組患者的總有效率高于對照組，提示維生素D₂與甲巰咪唑聯合治療可提高自身免疫性甲狀腺炎的臨床治療效果。有研究顯示，自身免疫性甲狀腺炎發病與患者體內炎癥因子有關，炎癥因子水平異常可促進病情發展，降低甲狀腺功能^[8]。IFN-γ、IL-17、TGF-β均是免疫反應的關鍵調節因子，IFN-γ和IL-17在自身免疫性甲狀腺炎的發病過程中發揮促炎作用，而TGF-β則發揮抗炎作用，在自身免疫性甲狀腺炎中均起到重要作用^[9]。本研究中，兩組患者經治療后血清IL-17、IFN-γ指標較治療前均下降，且試驗組更低，血清TGF-β指標均升高，且試驗組更高，提示維生素D₂與甲巰咪唑聯合治療自身免疫性甲狀腺炎，能夠切實緩解患者的臨床癥狀，并減輕炎癥反應。分析其原因，由于維生素D₂可抑制樹突狀細胞依賴的T細胞激活，進而減少IFN-γ指標的分泌；調節T細胞可通過分泌IL-10抑制Th1細胞的發展并抑制效應T細胞分泌IL-17，對免疫功能有著重要的調節作用^[10]。

免疫性甲狀腺炎在臨床上屬于一種自身免疫性疾病，發病機制主要是由于患者體內的甲狀腺組織免疫調節失衡，致使患者機體內產生大量的高效價免疫抗體，從而損壞正常甲狀腺組織的功能。在本研究中，治療后試驗組患者的甲狀腺功能（TGAb、FT₃及TPOAb）指標及CD8⁺百分比較對照組均更低；試驗組患者的CD4⁺百分比、CD4⁺/CD8⁺比值較對照組更高，提示甲巰咪唑聯合維生素D₂對改善自身免疫性甲狀腺炎患者甲狀腺相關指標及調節免疫系統功能效果較好。維生素D₂能夠抑制T淋巴細胞群分泌白細胞介素，調節T細胞活性和T淋巴細胞亞群比例，還可減少免疫球蛋白產生，維持全身免疫系統的平衡^[11-12]。

綜上，甲巰咪唑聯合維生素D₂可以改善IFN-γ、TGF-β、IL-17的指標水平，提高患者免疫力及降低炎癥反應，改善甲狀腺指標，對自身免疫性甲狀腺炎有較好的臨床治療效果。

參考文獻

[1]山峰， 鄧翠， 韓濤. 疏肝健脾方對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能和免疫炎性反應的影響[J]. 實用藥物與臨床， 2021， 24（8）： 692-695.

[2]王翠英， 任麗萍， 范琳， 等. 地塞米松聯合甲巰咪唑治療自身免疫性甲狀腺炎效果及對T細胞免疫功能、炎性因子影響觀察[J]. 臨床誤診誤治， 2021， 34（1）： 31-36.

[3]李芳淵， 張潞潞， 金琳琳， 等. 維生素D₂注射液對老年女性維生素D缺乏患者血清甲狀旁腺激素的影響[J]. 浙江醫學， 2021， 43（24）： 2695-2697.

[4]郭俊敏， 王青平， 桑志萍， 等. 自身免疫性甲狀腺疾病患者甲狀腺體積與自身抗體關系研究[J]. 中華地方病學雜志， 2021， 40（10）： 845-848.

[5]呂曉紅. 甲狀腺疾病[M]. 北京： 中國醫藥科技出版社， 2014： 50-52.

[6]谷巍， 侯麗萍， 李曉龍， 等. 硒酵母聯合維生素D對不同年齡分層的橋本甲狀腺炎患者甲狀腺相關抗體水平的影響[J]. 內科理論與實踐， 2021， 16（6）： 392-396..

[7]方永碧， 何德全. 地塞米松聯合甲巰咪唑治療慢性自身免疫性甲狀腺炎的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2017， 33（22）： 2250-2253.

[8]RALLI M， ANGELETTI D， FIORE M， et al. Hashimoto's thyroiditis： An update on pathogenic mechanisms， diagnostic protocols， therapeutic strategies， and potential malignant transformation[J]. Autoimmun Rev， 2020， 19（10）： 102649.

[9]金紅梅， 王飛娟. 中西醫結合治療自身免疫性甲狀腺炎療效及對血清標志物、細胞因子水平變化分析[J]. 中華中醫藥學刊， 2020， 38（12）： 245-247.

[10]張楠， 時鵬， 年娣. 維生素D在自身免疫性疾病中的研究進展[J]. 檢驗醫學與臨床， 2021， 18（21）： 3197-3200.

[11]代寶春， 徐俊利， 王雅坤， 等. 維生素D₂注射液聯合抗生素對社區獲得性肺炎患兒炎性因子和免疫功能的影響[J]. 河北醫藥， 2022， 44（7）： 1018-1021.

[12]王穎， 蘇娟. 維生素D在自身免疫性疾病中的研究進展[J]. 風濕病與關節炎， 2017， 6（2）： 76-80.

作者簡介：甘露，碩士研究生，主治醫師，研究方向：甲狀腺疾病的治療。