坤泰膠囊輔助治療對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者臨床癥狀、卵巢功能的影響及療效分析

【摘要】目的 探討坤泰膠囊輔助治療卵巢儲(chǔ)備功能低下對(duì)患者臨床癥狀、卵巢血流動(dòng)力學(xué)、卵巢功能的影響。方法 選取2021年1月至2023年3月彭澤縣中醫(yī)醫(yī)院收治的51例卵巢儲(chǔ)備功能低下患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（25例）與觀察組（26例）。給予對(duì)照組患者戊酸雌二醇片治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予坤泰膠囊輔助治療，兩組患者均治療3個(gè)月經(jīng)周期。觀察比較兩組患者臨床癥狀評(píng)分，治療前后卵巢血流動(dòng)力學(xué)、卵巢功能指標(biāo)變化，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者月經(jīng)稀發(fā)、性欲淡漠、小腹脹痛、腰酸背痛、頭暈乏力評(píng)分均下降，且觀察組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者卵巢收縮期最大血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、竇狀卵泡個(gè)數(shù)（AFC）、平均卵巢直徑（MOD）均升高，且觀察組高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、基礎(chǔ)促卵泡激素與黃體生成素比值（FSH/LH）、抗苗勒管激素（AMH）均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 選擇坤泰膠囊對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者進(jìn)行輔助治療可顯著改善患者臨床癥狀，調(diào)整其卵巢血流動(dòng)力，改善卵巢功能，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】卵巢儲(chǔ)備功能低下 ; 戊酸雌二醇片 ; 坤泰膠囊 ; 卵巢功能

【中圖分類號(hào)】R711.75【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.01.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.027

卵巢儲(chǔ)備功能低下患者受多種因素影響，形成成熟卵子的能力降低，機(jī)體性激素水平下降，臨床表現(xiàn)出月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、性欲減退等癥狀，進(jìn)一步發(fā)展可能導(dǎo)致卵巢早衰、不孕。當(dāng)前西醫(yī)多使用激素治療，雖有一定治療效果，但其治療周期較長，藥物不良反應(yīng)較多，臨床療效不甚理想^[1]。中醫(yī)體系中并無卵巢儲(chǔ)備功能低下所對(duì)應(yīng)的病名，但其與“月經(jīng)后期”“月經(jīng)稀發(fā)”“月經(jīng)先后無定期”等證密切相關(guān)，其發(fā)病根本為腎虛、血瘀、血虛，臨床治療以補(bǔ)腎、養(yǎng)血、滋陰為原則^[2-3]。坤泰膠囊為中成藥制劑，其成分中含有茯苓、黃芩、阿膠等中藥材，具備滋陰清熱、安神除煩之效，可有效改善患者臨床癥狀^[4]。本研究旨在探討坤泰膠囊輔助治療對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年3月于彭澤縣中醫(yī)醫(yī)院就診的卵巢儲(chǔ)備功能低下患者51例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（25例）與觀察組（26例）。對(duì)照組年齡24～39歲，平均（34.82±2.19）歲；病程0.5～6年，平均（2.64±0.52）年；BMI 19～26 kg/m²，平均（22.19±1.62） kg/m²；月經(jīng)初潮時(shí)年齡11～14歲，平均（12.29±1.04）歲。觀察組年齡23～39歲，平均（34.56±2.21）歲；病程0.5～7年，平均（2.81±0.46）年；BMI 20～26 kg/m²，平均（22.45±1.32） kg/m²；月經(jīng)初潮時(shí)年齡11～14歲，平均（12.53±1.16）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》^[5]中卵巢儲(chǔ)備功能低下的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》^[6]中月經(jīng)不調(diào)諸證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符且經(jīng)影像學(xué)與病理學(xué)確診；②無子宮缺陷；③近1個(gè)月未使用過糖代謝、激素等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因藥物或婦科手術(shù)等非生理原因?qū)е侣殉矁?chǔ)備功能低下；②有嚴(yán)重的原發(fā)性疾病；③對(duì)本研究所用藥物過敏；④原發(fā)性閉經(jīng)。本研究經(jīng)彭澤縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過并執(zhí)行，所有的患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者于月經(jīng)來潮5 d后給予復(fù)方雌二醇片（昆明賽諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041721，規(guī)格：雌二醇1 mg/片，醋酸炔諾酮0.5 mg/片）口服，1片/次，1次/d，連續(xù)服用21 d，并于用藥第11～21 d時(shí)加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒），100 mg/次，2次/d，誘導(dǎo)月經(jīng)。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g/粒）口服，2 g/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀評(píng)分。依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》^[6]中相關(guān)證候標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者月經(jīng)稀發(fā)、性欲淡漠、小腹脹痛、腰酸背痛、頭暈乏力等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，按照無相關(guān)癥狀、輕度、中度、重度分別記為0、1、2、3分。②卵巢血流動(dòng)力學(xué)。治療前后，使用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：P60 Exp）對(duì)兩組患者卵巢收縮期最大血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）進(jìn)行檢測。③卵巢功能。于治療前后晨起采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，10 min）制備血清，使用化學(xué)發(fā)光法測定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平并計(jì)算卵泡刺激素與黃體生成素比值（FSH/LH），使用酶聯(lián)免疫吸附法測定抗苗勒管激素（AMH），于治療前后使用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測患者雙側(cè)卵巢竇狀卵泡個(gè)數(shù)（AFC）、平均卵巢直徑（MOD）。④不良反應(yīng)。治療期間，統(tǒng)計(jì)記錄兩組患者發(fā)生偏頭痛、惡心、乳房脹痛、胃部不適的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較 與治療前相比，治療后兩組患者臨床癥狀評(píng)分均下降，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)比較 與治療前相比，治療后兩組患者PSV、EDV均增高，且觀察組均高于對(duì)照組；與治療前相比，治療后兩組患者PI、RI均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者卵巢功能比較 與治療前相比，治療后兩組患者FSH/LH、AMH均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；治療后兩組患者AFC、MOD均增加，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

卵巢儲(chǔ)備功能低下的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，免疫、遺傳、飲食、反復(fù)流產(chǎn)、慢性卵巢疾病等均可能引發(fā)卵巢儲(chǔ)備功能低下。當(dāng)前臨床治療卵巢儲(chǔ)備功能低下尚無理想療法，西醫(yī)多采用激素治療，可有效刺激卵泡分化，改善患者卵巢功能，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，且由于患者個(gè)體存在差異，部分患者療效并不理想。

中醫(yī)將卵巢儲(chǔ)備功能低下歸于“不孕癥”“月經(jīng)后期”等范疇，主要由腎虛、血瘀、血虛所致，這是因?yàn)橹嗅t(yī)認(rèn)為女性發(fā)育與生殖的基礎(chǔ)為腎氣，因此，在治療卵巢儲(chǔ)備功能低下中應(yīng)強(qiáng)調(diào)補(bǔ)腎、養(yǎng)血、滋陰。坤泰膠囊為中成藥制劑，脫胎于《傷寒論》中的黃連阿膠湯，由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓組成，其中熟地黃為君藥，可有效滋陰補(bǔ)腎、填精益髓；白芍具有養(yǎng)血斂陰之效，與熟地黃配伍可加強(qiáng)其滋陰養(yǎng)血功效，黃連可清心瀉火、清熱除煩，阿膠為養(yǎng)陰補(bǔ)血之藥，三者為臣藥；黃芩可清熱瀉火，與黃連配伍可加強(qiáng)解毒瀉火之效，茯苓可健脾益氣，有安神之效，兩者為佐藥；全方可補(bǔ)精益髓、安神除煩、滋陰清熱，交通心腎，調(diào)節(jié)陰陽平衡，顯著改善患者臨床癥狀^[7]。本研究中，治療后觀察組患者臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，提示選擇坤泰膠囊對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者進(jìn)行輔助治療可顯著改善患者臨床癥狀。

卵巢內(nèi)分泌功能對(duì)卵巢血供起決定性作用，而卵巢血流灌注增加可促進(jìn)患者卵泡發(fā)育，調(diào)節(jié)性激素水平，改善排卵情況，血流速度越快表示血流灌注越高，PI、RI越低表示血流灌注越高。本研究中，治療后，觀察組患者PSV、EDV水平均高于對(duì)照組，PI、RI均低于對(duì)照組，說明坤泰膠囊輔助治療卵巢儲(chǔ)備功能低下可顯著調(diào)整患者的卵巢血流動(dòng)力，改善卵巢功能。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，白芍中的牡丹酚、芍藥苷等物質(zhì)具有效擴(kuò)張血管、提升機(jī)體免疫能力^[8]；阿膠中富含大量膠原蛋白、多種氨基酸及各類微量元素，可改善造血系統(tǒng)功能，有效改善患者卵巢血流灌注，進(jìn)而促進(jìn)排卵^[9]。

FSH與LH均可加快機(jī)體卵泡細(xì)胞成熟，促進(jìn)排卵，分泌雌激素，促進(jìn)黃體生成；AMH可反映卵巢儲(chǔ)備功能強(qiáng)弱情況，是性腺功能的重要標(biāo)志物，與AFC、MOD均為反映卵巢功能的重要指標(biāo)。坤泰膠囊中的熟地黃能夠調(diào)節(jié)人體對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，以及人體子宮內(nèi)膜容受性^[10]；茯苓中的茯苓多糖、三萜類物質(zhì)可有效抑制炎癥，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，同時(shí)還能夠提高性激素分泌水平，保護(hù)卵巢功能^[11]。因此坤泰膠囊可有效調(diào)節(jié)女性雌激素的表達(dá)水平，對(duì)激素異常分泌進(jìn)行糾正，進(jìn)而改善卵巢功能，緩解卵巢儲(chǔ)備功能低下，預(yù)防卵巢早衰，與雌二醇共用可進(jìn)一步發(fā)揮協(xié)同增效目的，進(jìn)一步對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)情況進(jìn)行改善。本研究中，治療后，觀察組患者FSH/LH、AMH均低于對(duì)照組，AFC、MOD均高于對(duì)照組，提示坤泰膠囊輔助治療卵巢儲(chǔ)備功能低下可有效改善患者卵巢功能，進(jìn)而促進(jìn)排卵。坤泰膠囊為中成藥制劑，與戊酸雌二醇聯(lián)用不會(huì)增加其不良反應(yīng)，安全性較高。本研究中，對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示其用藥安全性良好。

綜上，坤泰膠囊輔助治療可顯著改善卵巢儲(chǔ)備功能低下患者臨床癥狀，調(diào)整患者卵巢血流動(dòng)力，改善卵巢功能，安全性良好；但本研究樣本量較少，觀察時(shí)間較短，患者激素藥物應(yīng)用量較小，后續(xù)仍需進(jìn)一步開展深入研究。

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作者簡介：張玲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科。