達格列凈聯合門冬胰島素治療肥胖2型糖尿病患者的臨床獲益分析

陳秋 耿慶榮

【摘要】目的 研究達格列凈聯合門冬胰島素治療對肥胖2型糖尿病患者的心功能、胰島功能的改善效果。方法 回顧性分析常熟市梅李人民醫院2022年1月至2023年5月收治的肥胖2型糖尿病患者53例的臨床資料，根據治療方法將患者分為對照組（26例，門冬胰島素治療）和觀察組（27例，門冬胰島素聯合達格列凈治療），兩組患者均持續治療4周。比較兩組患者治療前與治療4周后體脂、血糖指數、心功能、胰島功能及治療期間藥物不良反應情況。結果 與治療前比，治療4周后對照組患者全身總脂肪量呈上升趨勢，觀察組患者全身總脂肪量呈現下降趨勢，且觀察組低于對照組；治療4周后兩組患者糖化血紅蛋白（HbA_1c）、空腹血糖（FBG）水平呈下降趨勢，且觀察組低于對照組（均P<0.05）；兩組患者治療前后和組間瘦體質量比較，差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比，治療4周后兩組患者胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、左室射血分數（LVEF）水平升高，觀察組高于對照組；兩組患者胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、左室舒張末內徑（LVEDD）水平下降，觀察組低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 肥胖2型糖尿病患者以達格列凈聯合門冬胰島素進行治療可有效降低脂肪總量，且對肌肉組織影響較小，并能增加胰島素敏感性，降低血糖水平，進而改善心功能。

【關鍵詞】肥胖 ; 2型糖尿病 ; 門冬胰島素 ; 達格列凈 ; 心功能 ; 胰島功能

【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.01.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.046

2型糖尿病多是由于遺傳加上環境因素所致，遺傳因素多為基因遺傳，而環境因素則包括不健康飲食、缺乏運動、肥胖等，而肥胖又是引發2型糖尿病的主要誘因。目前，國內對于肥胖2型糖尿病患者進行綜合治療，并主要以降血糖治療為主。門冬胰島素作為糖尿病臨床常規治療方法，其主要的作用機理為通過與脂肪和肌細胞中的胰島素受體進行融合，從而提高葡萄糖吸收率，同時控制肝臟糖原分解，進而對血糖水平進行有效控制，但因為其作用過程迅速，且經皮下注射后的維持效果時間相對較短，因此需要聯合其他方法以控制療效平穩^[1]。達格列凈可通過控制鈉 - 葡萄糖的協同運轉蛋白2水平從而降低腎小管對葡萄糖的重吸收，進而使葡萄糖的腎閾值降低，尿糖分泌增加，達到對血糖水平的有效控制^[2]。鑒于此，本研究旨在探討應用達格列凈聯合門冬胰島素治療對肥胖2型糖尿病患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析常熟市梅李人民醫院2022年1月至2023年5月收治的肥胖2型糖尿病患者53例的臨床資料，根據治療方法將患者分為兩組。對照組（26例）患者中男性12例，女性14例；年齡35～69歲，平均（50.61±5.42）歲；BMI 28～33 kg/m²，平均（30.32±1.07） kg/m²。觀察組（27例）患者中男性12例，女性15例；年齡36～70歲，平均（51.02±5.37）歲；BMI 28～34 kg/m²，平均（30.45±0.98） kg/m²。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》^[3]中的診斷標準；②未合并嚴重糖尿病并發癥；③依從性良好；④均可耐受治療藥物。排除標準：①妊娠或哺乳期女性；②存在嚴重心腦血管疾病；③1型糖尿病；④合并精神疾病、急慢性感染。本研究經常熟市梅李人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均進行運動及飲食調整，并保持情緒穩定。運動包括散步、慢跑、健身操、游泳以及騎自行車等，根據患者個體情況在醫生指導下進行；飲食調整：控制總能量攝入量，并可輔以輔助減重食品，如代餐，階段性代餐等提升飽腹感、延緩碳水化合物吸收，補充營養素及輔助控糖的食品，但均需在院內專業營養師指導下進行。在此基礎上予以對照組門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S201530073，規格：3 mL/300 U]進行治療，起始劑量為0.3 U/（kg·d），平均分配至三餐前即刻皮下注射，后根據患者血糖水平變化遵醫囑調整注射劑量，通常3～5 d調整一次，患者不可隨意更改注射劑量。在對照組基礎上，予以觀察組患者達格列凈片[阿斯利康藥業（中國）有限公司，國藥準字H20234463，規格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d。兩組患者均持續治療4周。

1.3 觀察指標 ①體脂及血糖水平。以雙能X射線骨密度儀（法國邁迪有限公司，國械注進20192061582，型號：MEDIX90）測量患者治療前及治療4周后全身總脂肪量、瘦體質量。受試者平臥于檢查床上，采用標準模式全身掃描，測量時受試者除去厚重的衣服，不能佩戴任何帶金屬和其他高密度物體，保持靜止體位并正常呼吸，掃描時間大約5 min，數據由計算機自動分析處理。分別于治療前和治療4周后采集兩組患者空腹靜脈血6 mL，離心（3 500 r/min，8 min）處理血清，采用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：URIT-8036）與糖化血紅蛋白儀（三諾生物傳感股份有限公司，型號：A1cNow+）檢測糖化血紅蛋白（HbA_1c）、空腹血糖（FBG）水平。②心功能及胰島功能。采用彩色多普勒超聲診斷系統（深圳開立生物醫療科技股份有限公司，型號：P22S）檢測患者治療前及治療4周后心臟左室射血分數（LVEF）以及左室舒張末內徑（LVEDD）。采血及處理血清方法同①，采用化學發光免疫分析法檢測兩組患者空腹胰島素（FINS）水平，并計算胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。HOMA-IR=FINS×FBG/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FBG－3.5）。③不良反應。包括低血糖、惡心嘔吐、腎功能下降、尿路感染。

2 結果

2.1 兩組患者體脂及血糖水平比較 與治療前比，治療4周后對照組患者全身總脂肪量升高，觀察組患者全身總脂肪量降低，且觀察組更低；治療4周后兩組患者HbA_1c、FBG水平降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05）；與治療前比，治療4周后兩組患者瘦體質量比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能及胰島功能比較 與治療前比，治療4周后兩組患者LVEF、HOMA-β水平升高，觀察組更高；兩組患者HOMA-IR、LVEDD水平降低，觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較 觀察組患者不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

肥胖是導致2型糖尿病的最主要的原因之一，主要是由于肥胖會引起脂肪細胞增生、肥厚，脂肪細胞新陳代謝產物增加，使得骨骼肌胰島素的敏感度下降，形成胰島素抵抗，而胰島素抵抗則會增加新陳代謝異常，導致脂肪細胞加速聚集，最后產生惡性循環。門冬胰島素能夠通過結合胰島素受體，刺激外周葡萄糖攝取，減少肝臟葡萄糖生成釋放，達到對血糖水平的控制。但2型糖尿病需終身治療，使血糖水平始終保持平穩，降低并發癥發生可能，而降糖藥物的長期使用可能會導致患者體內胰島素敏感性降低，產生耐藥性，進而影響降糖效果^[4]。

達格列凈能夠通過降低腎臟對葡萄糖的重吸收，使尿糖排泄增加，并能夠在消化過程中，延緩葡萄糖的生成、吸收進程，從而控制血糖，是近年來受到廣泛關注的新型口服降糖藥物^[5]。門冬胰島素與達格列凈兩者聯合，一方面能夠抑制葡萄糖來源，另一方面增加了葡萄糖排泄，降糖效率更高。人體內脂肪含量過高會導致脂肪細胞增生肥大，其代謝產物對于骨骼肌的胰島細胞傳導具有抑制作用，進而引發胰島素抵抗，導致葡萄糖無法被細胞充分利用，長期在血管內堆積引發血糖升高，而減重降脂可使脂肪細胞的代謝活動力降低，對骨骼肌胰島細胞傳導的抑制作用減弱，胰島素抵抗也會相應降低，從而能夠更好地控制患者血糖水平。達格列凈能夠增加尿糖排泄，將血液中多余的葡萄糖通過尿液排出體外，從而起到降低血糖的作用，而葡萄糖是機體熱量的主要來源，尿糖排泄的增加會導致體內葡萄糖水平降低，熱量無法滿足新陳代謝所需熱量，此時機體脂肪分解以進行供能，從而在控制血糖的同時，改善體脂情況^[6-7]。本研究中，與治療前比，治療4周后對照組患者全身總脂肪量呈上升趨勢，觀察組患者全身總脂肪量及兩組患者FBG、HbA_1c水平呈現下降趨勢，且觀察組更低，治療4周后兩組患者瘦體質量比較無明顯差異，提示以達格列凈聯合門冬胰島素進行治療可有效降低脂肪總量，且對肌肉組織影響較小，能夠更好地控制血糖水平。

心臟是糖尿病較常累及的靶器官，這是由于人體會加速生成晚期糖基化終末產物，其能夠增加血管通透性，引發血管的病理改變，不僅會導致冠狀動脈損害，還可能引起心肌細胞損傷，同時可累及支配心臟的神經，導致心功能受損^[8]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者LVEF、HOMA-β水平呈升高趨勢，觀察組更高；兩組患者LVEDD、HOMA-IR水平降低，觀察組更低，觀察組患者不良反應總發生率與對照組比較無明顯差異，提示肥胖2型糖尿病患者以達格列凈聯合門冬胰島素進行治療改善患者心功能水平，增加胰島素敏感性，且不會增加藥物使用不良風險，較為安全。由于達格列凈與臨床其他降糖藥物不同，并不依賴于胰島素對血糖進行控制，從而能夠有效減輕胰島β細胞負擔，降低其細胞毒性，起到保護作用，致使胰島功能得到改善；達格列凈藥物靶點為腎小管，其除了能夠抑制葡萄糖的重吸收，同樣對鈉離子的重吸收也有一定的抑制作用，能夠增加鈉向遠端小管的輸送，從而降低心臟前負荷和后負荷，并下調交感神經活性，控制血壓水平，進而達到改善心功能的目的^[9]。除此之外，飲食調整及運動治療在肥胖2型糖尿病的治療中也至關重要，飲食控制除能夠幫助患者降低體質量外，也能夠減輕胰島β細胞負擔，有利于β細胞功能恢復達到控制血糖的目的，而運動則能夠增強身體對胰島素的敏感性，減少胰島素抵抗，并改善糖耐量及血糖水平，二者相互配合，更好地控制血糖水平，延緩疾病進程^[10]。

綜上，肥胖2型糖尿病患者以達格列凈聯合門冬胰島素進行治療可有效降低脂肪總量和血糖水平，改善心功能水平，增加胰島素敏感性，且安全性良好，值得推廣。

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作者簡介：陳秋，大學本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學。

通信作者：耿慶榮，大學本科，副主任醫師，研究方向：內分泌科。E-mail：kaixin8369@126.com