參芪補肺湯聯(lián)合穴位按摩對氣虛證結(jié)直腸癌術后化療老年患者的臨床療效

陳麗霞，羅云婷，徐晶晶，劉 震*，李 蕊*，張 葵，張純娟，冷安明，胡孝平，周 旭，劉 姍，繆 玲，楊 怡，何 珊

（1.貴州省人民醫(yī)院中醫(yī)科，貴州 貴陽 550002； 2.貴州中醫(yī)藥大學研究生院，貴州 貴陽 550002；3.貴州省人民醫(yī)院腫瘤科，貴州 貴陽 550002； 4.貴州省人民醫(yī)院護理部，貴州 貴陽 550002）

據(jù)GLOBOCAN 2020 數(shù)據(jù)顯示，2020 年全球新發(fā)結(jié)直腸癌病例一百九十余萬，死亡人數(shù)九十余萬，已成為全球四大致死性惡性腫瘤之一［1］，其發(fā)病率隨著年齡的增長而呈上升趨勢，75 歲以上的老年患者占近1/3［2］。近年來，隨著微創(chuàng)外科技術的迅速發(fā)展，老年結(jié)直腸癌患者采取微創(chuàng)手術聯(lián)合化療，使得生存率得到大幅度的提升，雖然化療藥物能降低腫瘤復發(fā)，減少轉(zhuǎn)移率，縮小腫瘤，但伴隨的消化道癥狀、骨髓抑制、睡眠障礙等不良反應可能導致患者無法順利完成治療。

近年來研究證實，中醫(yī)對于腫瘤化療時的不良反應發(fā)揮著獨特的治療作用，能緩解化療藥物毒副反應，增強機體免疫力，提高生活質(zhì)量等方面。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，參芪補肺湯能較好地改善腹瀉、腹脹、腹痛等胃腸道癥狀［3］； 穴位按摩通過特定手法作用于穴位，從而激發(fā)機體氣血，疏通經(jīng)絡，起到調(diào)整臟腑功能、提升治療效果的作用［4］。本研究考察參芪補肺湯聯(lián)合穴位按摩對氣虛證結(jié)直腸癌術后化療老年患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2022 年10 月至2023 年7 月就診于貴州省人民醫(yī)院的66 例氣虛證結(jié)直腸癌術后化療老年患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，治療期間，對照組失聯(lián)1例，觀察組主動要求退出1 例，最終分別納入32 例。其中，對照組男性19 例，女性13 例； 年齡60～75 歲，平均年齡（67.76±5.63） 歲； 病理分型浸潤型19 例，隆起型11 例，潰瘍型2 例，而觀察組男性20 例，女性12 例； 年齡60～78 歲，平均年齡（68.15±6.41） 歲； 病理分型浸潤型21 例，隆起型9 例，潰瘍型2 例，2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準［批號（2023） 183 號］。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)（結(jié)直腸癌） 參照國家衛(wèi)生健康委員會“十三五” 規(guī)劃教材《外科學》［5］和中國抗癌協(xié)會和中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會共同制定的指南與共識《中國惡性腫瘤整合診治指南-結(jié)直腸癌部分》［6］。

1.2.2 中醫(yī)（氣虛證） 參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準中醫(yī)證候診斷標準》［7］，包括神疲乏力、面色無華、納差腹瀉、腹部隱痛、多夢易醒、口淡、舌質(zhì)淡、苔白、脈細弱。

1.3 納入標準 ①符合“1.2.1” 項下西醫(yī)診斷標準，并行結(jié)直腸癌根治術和化療； ②符合“1.2.2” 項下中醫(yī)辨證標準，至少符合3 項； ③Karnofsky 量表評分≥70 分；④年齡60 ～80 歲； ⑤性別不限； ⑥既往無藥物過敏史；⑦患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并肝、腎、心、肺等嚴重臟器功能損害； ②對化療藥物不耐受，導致本研究未能全程完成；③精神異常、言語障礙等而不能配合； ④參與其他研究，經(jīng)判斷不適合本研究。

1.5 脫落、剔除標準 ①依從性差，經(jīng)討論需剔除； ②突發(fā)病情惡化，不能繼續(xù)服用中藥； ③不能耐受穴位按摩，或穴位按摩部位皮膚有問題； ④擅自使用影響療效、可能會對結(jié)果造成偏差的藥物； ⑤研究過程中主動要求退出或失聯(lián)。

1.6 治療手段 符合入組的患者均給予XELOX 化療方案［8］，化療周期的第1 天靜脈滴注奧沙利鉑注射液［齊魯制藥（海南） 有限公司，國藥準字H20093167，50 mg/10 mL］，劑量130 mg/m2，持續(xù)2 h，每3 周1 次； 化療第1～14 天，口服卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361，0.5 g），劑量1 g/m2，持續(xù)用藥2 周后停藥1周。以3 周為1 個療程。

1.6.1 對照組 給予常規(guī)治療，包括西藥和護理。其中，前者根據(jù)化療后出現(xiàn)的不良反應，給予鹽酸托烷司瓊注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H20052664，5 mL/5 mg） 靜脈滴注，每天1 次，每次5 mg，用于緩解惡心、嘔吐； 蒙脫石散（湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字H20093089，3 g） 口服，每天3 次，每次3 g，用于緩解腹瀉，而后者為護理人員現(xiàn)場及電話督促按時服藥和入睡、飲食指導、健康宣教、PICC 護理、造瘺口護理。以3 周為1 個療程。

1.6.2 觀察組 在對照組基礎上加用參芪補肺湯劑聯(lián)合穴位按摩，相關依據(jù)均基于前期研究及文獻［3，9］ 報道。其中，前者由黃芪30 g、黨參15 g、桑白皮30 g、丹參30 g、補骨脂15 g、百部15 g、紫菀15 g 組成，均購自貴陽濟仁堂藥業(yè)有限公司或貴州同濟堂中藥飲片有限公司，由貴州省人民醫(yī)院中藥房提供并煎制，1 劑飲片加500 mL水煎至300 mL，保存于4 ℃冰箱中，塑封打包3 袋，每袋100 mL，每天溫服3 次，每次1 袋，而后者為專業(yè)護理醫(yī)務人員現(xiàn)場指導教授，采用拇指點壓、按揉相關穴位的“按一揉三” 手法（雙側(cè)取穴合谷、太淵、天樞、足三里，每個穴位1 min，每天1 次； 單側(cè)取穴氣海、關元、中脘、膻中，每個穴位2 min，每天1 次），每次按壓2 s，順時針輕揉3 次，力度以酸脹感為適宜。以3 周為1 個療程。

1.7 指標檢測

1.7.1 中醫(yī)證候評分 包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、神疲乏力、納眠差，根據(jù)其嚴重程度分為正常、輕度、中度、重度，分別計為0、2、4、6 分。

1.7.2 實驗室指標 清晨采集肘正中空腹靜脈血，由貴州省人民醫(yī)院檢驗科進行同一化檢測，包括外周血液三系指標［白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、血小板（PLT）］、免疫功能指標（CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）。

1.7.3 安全性指標 治療期間，檢測肝功能、腎功能、心電圖指標，并詳細記錄因治療出現(xiàn)的相關不良事件。

1.8 療效評價 參考文獻［7］ 報道，①臨床控制，中醫(yī)證候評分降低≥95%； ②顯效，中醫(yī)證候評分降低≥70%但＜90%； ③有效，中醫(yī)證候評分降低≥30% 但＜70%；④無效，中醫(yī)證候評分降低＜30%。總有效率＝ ［（臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） /總例數(shù)］ ×100%。

1.9 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 26.0 軟件進行處理，計量資料以（±s） 表示，符合正態(tài)分布者組間比較采用t檢驗，不符合者組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗； 計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效 觀察組腹痛腹瀉、神疲乏力、納眠差總有效率高于對照組（P＜0.05）； 2 組惡心嘔吐總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2 組中醫(yī)證候療效比較［例（%）］

2.2 外周血液三系指標 治療后，2 組WBC、RBC、PLT數(shù)減少（P＜0.05），但觀察組程度低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組外周血液三系指標比較（±s，n＝32）

表2 2 組外周血液三系指標比較（±s，n＝32）

注： 與同組治療前比較，▲P＜0.05； 與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別WBC（×109）/（1·L-1）RBC（×1012）/（1·L-1）PLT（×109）/（1·L-1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5.8±1.84.9±1.2▲*4.2±0.63.5±0.5▲*226.8±80.3187.8±62.9▲*對照組6.1±2.14.2±1.4▲4.1±0.73.1±0.8▲223.4±85.4145.8±58.3▲

2.3 免疫功能指標 治療后，觀察組CD4＋、CD4＋/CD8＋高于對照組（P＜0.05）； 2 組CD8＋比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 2 組免疫功能指標比較（±s，n＝32）

表3 2 組免疫功能指標比較（±s，n＝32）

注： 與同組治療前比較，▲P＜0.05； 與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別CD4＋/%CD8＋/%CD4＋/CD8＋治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組32.7±3.135.9±5.5▲*26.2±4.324.2±3.1▲1.2±0.31.6±0.6▲*對照組34.0±3.631.7±4.5▲27.6±4.125.9±3.3▲1.2±0.61.2±0.5

3 討論

結(jié)直腸癌是全球常見惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率和死亡率居高不下［10］，目前根治術聯(lián)合化療是最有效的治療手段之一［11］，但手術切除部分腸道會引發(fā)腸道微生態(tài)環(huán)境變化，加之化療藥物毒副作用，導致患者出現(xiàn)胃腸道癥狀、骨髓抑制、睡眠障礙等不良反應，嚴重干擾生活質(zhì)量［12-13］。老年患者生理功能衰退，并常伴有基礎疾病，機體大多表現(xiàn)為虛弱狀態(tài)，對于術后化療藥物的毒性耐受力差，更易出現(xiàn)不良反應，故針對該類人群化療后的綜合治療顯得十分迫切。

中醫(yī)認為，大腸癌屬于“腸積” “腸覃” “臟毒” 等范疇［14］，化療藥物“過度攻伐”，對人體臟腑功能和氣血津液造成損害而表現(xiàn)出氣虛證。參芪補肺湯源于《永類鈴方》中的經(jīng)典方“補肺湯”，不僅能改善COPD 患者肺氣虛證的營養(yǎng)狀態(tài)，還對腹瀉、腹脹、腹痛等胃腸道癥狀有較好療效［3］，該方在“肺與大腸相表里” 的理論指導下對結(jié)直腸癌術后化療患者辨證施治，通過補益肺脾、健脾止瀉來緩解臨床癥狀，體現(xiàn)了中醫(yī)“異病同治” 的特色［15］。穴位按摩具有“簡、便、驗、廉” 的特點，是一種無創(chuàng)性、易掌握、依從性高的中醫(yī)特色療法［16-17］。本研究所選穴位中，合谷、太淵為大腸經(jīng)、肺經(jīng)之原穴，表里經(jīng)配伍以調(diào)理臟腑； 天樞為大腸經(jīng)之募穴，中脘為腑會，足三里為下合穴，共奏健脾補虛、調(diào)理腸胃的功效； 氣海配關元、膻中，共奏補血益氣、寬胸降氣、調(diào)暢全身氣機功效［18］。因此，參芪補肺湯聯(lián)合穴位按摩是在中醫(yī)理論指導下內(nèi)外結(jié)合的多維度治療，臨床上具有疊加效益，更有利于疾病的恢復。

結(jié)直腸癌術后化療在殺滅惡性腫瘤細胞時，會不可避免地損害造血系統(tǒng)，破壞免疫功能［19］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，提示參芪補肺湯聯(lián)合穴位按摩對調(diào)理臟腑功能、安神助眠具有一定優(yōu)勢，但對惡心嘔吐療效不佳，可能是嘔吐拒藥所致； 觀察組外周血WBC、RBC、PLT 數(shù)較對照組有不同程度的增加，提示兩者聯(lián)用對機體在化療后造血系統(tǒng)損害起到了不同程度的修復作用。

參芪補肺湯中黃芪、黨參為君藥，能促進骨髓細胞生成紅細胞系和粒細胞系，并防止免疫抑制劑對外周白細胞的抑制作用［20-21］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組CD4＋、CD4＋/CD8＋高于對照組，提示參芪補肺湯聯(lián)合穴位按摩對機體在化療后的免疫力有一定的提高作用； 2 組CD8＋無明顯差異，其原因可能與治療時間較短、樣本量較少有關。另外，2 組均未發(fā)現(xiàn)安全性不良事件，提示兩者聯(lián)用安全性較高。

綜上所述，參芪補肺湯聯(lián)合穴位按摩可改善氣虛證結(jié)直腸癌術后化療老年患者不良反應，具有較好的臨床價值。但本研究群體為老年患者，樣本量較少，今后將擴大樣本量和不同年齡段，以期進一步驗證參芪補肺湯聯(lián)合穴位按摩安全性和有效性。