加味補(bǔ)中益氣湯對脾胃虛弱型HP 陽性慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效

甘輝虎，金連寧，黃紅根，周文博

（新余市中醫(yī)院，江西 新余 338025）

慢性萎縮性胃炎是由多因素導(dǎo)致的消化系統(tǒng)常見炎癥性胃部疾病，好發(fā)于中老年人，以胃黏膜固有腺體萎縮、數(shù)量減少、黏膜肌層變厚為特點(diǎn)，患者表現(xiàn)為胃脘疼痛、反酸、脹滿不適，但臨床癥狀個體差異大，特異性不高，易與非萎縮性胃炎相混淆，故需結(jié)合胃鏡及病理結(jié)果加以明確［1］，本病若出現(xiàn)不典型增生及腸上皮化生則可診斷為癌前病變，其癌變率可達(dá)10%，嚴(yán)重威脅人們身心健康，故早診斷、早治療至關(guān)重要［2］。慢性萎縮性胃炎病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為與HP 感染、自身免疫失調(diào)、十二指腸胃反流、遺傳、飲食習(xí)慣等因素相關(guān)，其中HP 感染的致病性已得到確認(rèn)，相關(guān)研究也較深入，是引起癌變的關(guān)鍵因素［3］。

研究表明，慢性萎縮性胃炎患者存在炎性因子水平失衡，炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，可引起胃黏膜固有腺體萎縮，進(jìn)而導(dǎo)致胃蛋白酶原分泌受限，而miR-32 表達(dá)被視為與胃癌相關(guān)，故減輕炎癥反應(yīng)具有重要治療意義［4］。中醫(yī)認(rèn)為，慢性萎縮性胃炎屬于“胃痞” 范疇，發(fā)病部位在胃，脾胃受損則氣血生化不足，疾病日久患者常表現(xiàn)為脾胃虛弱證。補(bǔ)中益氣湯是中醫(yī)治療氣陷證的代表方，可促進(jìn)脾胃功能恢復(fù)，但單用對慢性萎縮性胃炎效果有限，故課題組前期對其進(jìn)行調(diào)整組成加味補(bǔ)中益氣湯［5］，本研究考察該方對脾胃虛弱型HP 陽性慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年6 月至2022 年2 月收治于新余市中醫(yī)院的132 例HP 陽性慢性萎縮性胃炎患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組66例。其中，對照組年齡26 ～68 歲； 體質(zhì)量52 ～86 kg； 病程3 ～39 個月； 黏膜萎縮嚴(yán)重程度輕度26例，中度40 例，而觀察組年齡24 ～70 歲； 體質(zhì)量53～88 kg； 病程3 ～40 個月； 黏膜萎縮嚴(yán)重程度輕度28 例，中度38 例，其他一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（編號20181205）。

表1 2 組一般資料比較［例（%），±s，n＝66］Tab.1 Comparison of general data between the two groups ［case （%），±s，n＝66］

表1 2 組一般資料比較［例（%），±s，n＝66］Tab.1 Comparison of general data between the two groups ［case （%），±s，n＝66］

組別平均年齡/歲 （男/女）/例平均體質(zhì)量/kg平均病程/月基礎(chǔ)病糖尿病高血脂高血壓其他對照組38.26±6.8539/2767.15±4.919.15±1.8715（22.73）27（40.91）19（28.79）5（7.57）觀察組38.73±6.5937/2966.92±5.379.63±1.6915（22.73）29（43.94）16（24.24）6（9.09）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)（HP 陽性慢性萎縮性胃炎） 參考文獻(xiàn)［6］ 報(bào)道，（1） 胃部隱痛，燒心，反酸，脘腹痞滿； （2） 胃鏡顯示胃黏膜以白色居多，胃分泌物減少，血管顯露，黏膜皺襞扁平甚至消失，表面伴有顆粒狀，存在細(xì)小血點(diǎn)； （3） 經(jīng)病理檢查確診。

1.2.2 中醫(yī)（脾胃虛弱型） 參考文獻(xiàn)［7］ 報(bào)道，主證胃脘隱痛、噯氣吐酸，次證乏力、胃納差、便溏，舌淡胖苔薄白，舌體增大，可見齒痕，脈細(xì)緩。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 符合“1.2” 項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)； （2） 年齡18 ～70 歲； （3） 1 個月內(nèi)未接受其他臨床研究； （4） 既往未行抗HP 治療； （5） 患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1） 合并胃潰瘍、胃惡性腫瘤、胃息肉等疾病； （2） 對受試藥物過敏； （3） 肝腎功能障礙； （4） 近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等藥物； （5） 妊娠期婦女； （6） 精神障礙。

1.5 治療手段 對照組給予常規(guī)治療，包括阿莫西林膠囊（聯(lián)邦制藥廠有限公司，0.25 g/粒，批號20190304、20200803、220211105） 2 粒，每8 h口服1 次； 克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號20190403、20201006、20210903）0.5 g，每天2 次； 奧美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，20 mg/片，批號20190201、20201005、20210804） 20 mg，每天2 次； 枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，0.3 g/粒，批號20190402、20200906、20210705） 220 mg，每天2 次，連續(xù)2周； 胃復(fù)春片 （杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，0.36 g/片，批號20190305、2020090520210905） 4片，每天3 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予加味補(bǔ)中益氣湯，組方藥材炙黃芪30 g、炒白術(shù)15 g、黨參15 g、蒲公英15 g、炒薏苡仁15 g、赤芍15 g、蛇舌草15 g、升麻10 g、柴胡10 g、陳皮10 g、炙甘草3 g，乏力明顯者，去黨參，加人參6 g； 食欲降低者，加砂仁6 g，由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供，標(biāo)準(zhǔn)煎煮法取汁300 mL，每天1 劑。2 組均連續(xù)治療12 周。

1.6 指標(biāo)檢測 （1） 血清miR-32、TGF-β1、IL-6 水平，相關(guān)ELISA 試劑盒均由上海羽朵生物科技有限公司提供 （ 批號 20181203、20191105、20211003）； （2） 血清EGF、PGⅠ、PGⅡ水平，相關(guān)ELISA 試劑盒均由南京建成科技有限公司提供（批號20181202、20201005、20210906）； （3）血清生長抑素、胃泌素、胃動素水平，相關(guān)放射免疫試劑盒均由上海研生實(shí)業(yè)有限公司提供（批號20180805、20200304、20211006）； （4） 胃鏡病理評分［8］、中醫(yī)證候評分［7］，前者包括腸化（依據(jù)腸化區(qū)域比例）、慢性炎癥（依據(jù)病變范圍）、萎縮（依據(jù)固有腺體減少數(shù)目）、異型增生（依據(jù)異型增生區(qū)域比例），0、1、2、3 分別代表無、輕度、中度、重度； 后者主證胃脘隱痛（2 分，偶感胃部疼痛； 4 分，胃部疼痛反復(fù)，程度明顯； 6 分，胃部疼痛持續(xù)）、噯氣吐酸（2 分，每周發(fā)作不足3 d； 4 分，每周發(fā)作3 ～6 d； 6 分，每天都發(fā)作），次證乏力（1 分，輕度乏力，可緩解； 2 分，乏力明顯，活動后加重，但尚可維持日常生活； 3 分，乏力嚴(yán)重，難以緩解）、胃納差（1 分，食欲減退，進(jìn)食量減少，降低程度不足1/3； 2 分，降低程度1/3～2/3； 3 分，降低程度大于2/3）、便溏 （1分，每周發(fā)作不足3 d； 2 分，每周發(fā)作3 ～6 d； 3分，每天都發(fā)作）； （5） HP 清除率。

1.7 療效評價(jià) 參考文獻(xiàn)［7］ 報(bào)道，（1） 治愈，治療后臨床癥狀消失，胃鏡病理評分降低95% 以上； （2） 顯效，治療后臨床癥狀明顯改善，胃鏡病理評分、中醫(yī)證候評分降低70% ～94%； （3） 有效，治療后臨床癥狀有所緩解，胃鏡病理評分、中醫(yī)證候評分降低30% ～69%； （4） 無效，治療后臨床癥狀未改善。總有效率＝ ［（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） /總例數(shù)］ ×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 21.0 軟件進(jìn)行處理（雙側(cè)檢驗(yàn)），計(jì)量資料以（±s） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清miR-32、TGF-β1、IL-6 水平 由表2 可知，治療后2 組miR-32、TGF-β1、IL-6 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表2 2 組血清miR-32、TGF-β1、IL-6 水平比較（±s，n＝66）Tab.2 Comparison of serum miR-32，TGF-β1 and IL-6 levels between the two groups （±s，n＝66）

表2 2 組血清miR-32、TGF-β1、IL-6 水平比較（±s，n＝66）Tab.2 Comparison of serum miR-32，TGF-β1 and IL-6 levels between the two groups （±s，n＝66）

注： 與同組治療前比較，＃P＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別miR-32/%TGF-β1/（μg·L－1）IL-6/（pg·mL－1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組2.95±0.382.81±0.24＃49.83±9.6238.12±6.90＃94.27±8.9571.62±6.17＃觀察組3.18±0.411.69±0.18＃△50.97±9.2727.63±4.21＃△95.36±8.6449.04±4.63＃△

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ、EGF 水平 由表3 可知，治療后2 組PG Ⅰ、PG Ⅱ、EGF 水平升高 （P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表3 2 組血清PGⅠ、PGⅡ、EGF 水平比較（±s，n＝66）Tab.3 Comparison of PGⅠ，PGⅡand EGF levels between the two groups （±s，n＝66）

表3 2 組血清PGⅠ、PGⅡ、EGF 水平比較（±s，n＝66）Tab.3 Comparison of PGⅠ，PGⅡand EGF levels between the two groups （±s，n＝66）

注： 與同組治療前比較，＃P＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別PGⅠ/（ng·L－1）PGⅡ/（ng·L－1）EGF/（pg·mL－1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組71.27±6.0490.53±8.35＃15.19±2.0420.77±3.69＃0.68±0.120.76±0.15＃觀察組70.38±6.10113.76±15.18＃△14.75±2.0928.15±4.57＃△0.65±0.140.98±0.18＃△

2.3 血清生長抑素、胃泌素、胃動素水平 由表4 可知，治療后2 組生長抑素、胃泌素、胃動素水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表4 2 組血清生長抑素、胃泌素、胃動素水平比較（±s，n＝66）Tab.4 Comparison of serum somatostatin，gastrin and gastrin levels between the two groups （±s，n＝66）

表4 2 組血清生長抑素、胃泌素、胃動素水平比較（±s，n＝66）Tab.4 Comparison of serum somatostatin，gastrin and gastrin levels between the two groups （±s，n＝66）

注： 與同組治療前比較，＃P＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別胃動素/（pg·mL－1）胃泌素/（pg·mL－1）生長抑素/（pg·mL－1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組148.91±18.87176.85±20.29＃22.43±3.6029.76±4.93＃14.65±2.8317.05±2.97＃觀察組149.23±19.60209.95±26.63＃△22.97±3.4938.13±3.29＃△13.06±2.6422.19±3.08＃△

2.4 胃鏡病理評分、中醫(yī)證候評分 由表5 可知，治療后2 組胃鏡病理評分、中醫(yī)證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表5 2 組胃鏡病理評分、中醫(yī)證候評分比較（±s，n＝66）Tab.5 Comparison of gastroscopic pathological scores and TCM symptom scores between the two groups （±s，n＝66）

表5 2 組胃鏡病理評分、中醫(yī)證候評分比較（±s，n＝66）Tab.5 Comparison of gastroscopic pathological scores and TCM symptom scores between the two groups （±s，n＝66）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別胃鏡病理評分/分中醫(yī)證候評分/分治療前治療后治療前治療后對照組 9.27±1.044.03±0.65＃18.19±2.04 7.07±1.49＃觀察組 9.68±1.192.16±0.28＃△ 18.36±2.29 3.85±0.67＃△

2.5 臨床療效、HP 清除率 由表6 可知，對照組總有效率、HP 清除率高于對照組（P＜0.05）。

表6 2 組臨床療效、HP 清除率比較［例（%），n＝66］Tab.6 Comparison of clinical effects and HP clearance rates between the two groups ［case （%），n＝66］

3 討論

HP 感染與慢性萎縮性胃炎的關(guān)系已得到證實(shí)，同時HP 還可誘發(fā)胃蛋白酶、胃泌素、胃酸分泌，從而引起胃黏膜屏障損壞［9］，故抗HP 是治療關(guān)鍵。目前認(rèn)為，含有鉍劑的四聯(lián)療法是HP 治療一線方案，具有清除率高的特點(diǎn)，但對慢性萎縮性胃炎的整體效果有限［10］。

IL-6 是體內(nèi)關(guān)鍵的促炎性因子，其IL-6 表達(dá)活化時可調(diào)節(jié)核因子κB 信號通道，進(jìn)而影響胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡［11］。TGF-β1 是一種常見的多效性因子，慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜存在顯微組織增生，血液中該因子呈高表達(dá)［12］。TGF-β1 Smad3/AP 通路激活在慢性纖維化中發(fā)揮著重要作用，研究表明TGF-β1 可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，促使中性粒細(xì)胞聚集，阻礙胃黏膜基質(zhì)降解，引起胃黏膜損傷及組織增生［13］。HP 感染后可引起胃黏膜炎癥，還可導(dǎo)致miRNA 的改變，miRNA 是內(nèi)源性非編碼RNA 分子，在細(xì)胞的炎癥、免疫損傷、凋亡、增殖中發(fā)揮著重要作用［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清miR-32、TGF-β1、IL-6 低于對照組，胃黏膜炎癥反應(yīng)得到有效改善。

慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜腺體功能異常，胃內(nèi)酶合成、分泌功能減退，PG Ⅱ、PG Ⅰ活性降低，影響經(jīng)消化后的食物營養(yǎng)物質(zhì)吸收，導(dǎo)致胃黏膜腺體萎縮，從而加重病情，形成惡性循環(huán)［13］。本病與胃腸激素失調(diào)關(guān)系密切，胃動素由腸噬酸細(xì)胞分泌，其合成不足可引起胃腸道蠕動減慢，并且增強(qiáng)胃酸損傷胃黏膜的作用［15］。胃泌素由胃竇分泌，對胃黏膜有營養(yǎng)作用，胃黏膜腺體萎縮時胃泌素反饋機(jī)制受到影響［16］。萎縮性胃炎發(fā)生時胃竇D 細(xì)胞分泌減少，生長抑素水平降低。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清PGⅠ、EGF、PGⅡ水平及生長抑素、胃泌素和胃動素更高，胃腸激素及胃蛋白酶水平得到有效調(diào)節(jié)。

補(bǔ)中益氣湯是中醫(yī)治療脾氣虛氣陷證的代表方，具有較強(qiáng)的健脾益氣功效，但化濕解毒之力不足，而加味補(bǔ)中益氣湯中炙黃芪補(bǔ)益肺脾； 炒白術(shù)燥濕健脾，固表止汗； 黨參益氣健脾，養(yǎng)血； 炒薏苡仁健脾滲濕； 蒲公英清熱解毒，消癰； 赤芍涼血散瘀，止痛； 升麻解毒； 柴胡疏肝解郁； 蛇舌草清熱解毒； 陳皮燥濕化痰，理氣醒脾； 炙甘草調(diào)和諸藥。研究表明，黃芪提取物可調(diào)節(jié)免疫功能，抗纖維化，抑制TGF-β1 表達(dá)，具有抗應(yīng)激作用［17］； 白術(shù)多糖、揮發(fā)油等活性成分具有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用，可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)［18］； 黨參所含糖類可提高免疫力，促進(jìn)胃腸吸收功能恢復(fù)； 白花蛇舌草提取物具有生長抑制、細(xì)胞毒性作用，可抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，并且抗菌、抗炎作用較強(qiáng)，對HP 感染也有一定效果［19］； 蒲公英提取物有較強(qiáng)的抗菌、抗炎作用，可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)［20］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組胃鏡病理評分、中醫(yī)證候評分低于對照組，病情改善更顯著，總有效率、HP 清除率更高，其主要機(jī)制包括（1） 加味補(bǔ)中益氣湯可減輕炎癥反應(yīng)，降低IL-6 水平，促進(jìn)胃黏膜炎癥改善；（2） 加味補(bǔ)中益氣湯可調(diào)節(jié)TGF-β1 水平，緩解纖維化，減輕胃黏膜組織增生； （3） 加味補(bǔ)中益氣湯可調(diào)節(jié)胃腸激素水平，促進(jìn)PGⅡ、PGⅠ合成及分泌，提高HP 清除率，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。