補肝湯聯合多巴絲肼片治療帕金森病的臨床效果

李世強 萬繼峰 果海姣 劉文麗 白騰輝

1.北京中醫藥大學東直門醫院腦病一科，北京 100700；2.首都醫科大學附屬北京安定醫院檢驗科，北京 100088

帕金森病是中老年常見的運動障礙性疾病。特征是靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態異常[1]。我國＞65 歲人群中帕金森病的患病率為1.7%，且患病人數隨人口老齡化呈上升趨勢[2]。多巴絲肼片是治療帕金森病的常用藥物，長期使用易出現嘔吐、便秘、異動癥等不良反應，療效降低[3]。中醫藥治療帕金森病有良好效果，與西藥合用可減輕多巴絲肼片帶來的藥物副作用。本研究通過補肝湯聯合多巴絲肼片治療帕金森病取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

運用雙盲、隨機、對照的方法選取2018 年1 月至2022 年5 月北京中醫藥大學東直門醫院腦病一科門診及病房120 例肝胃不和的帕金森病患者。使用隨機數字表法將其分為西藥組、中藥組和聯合組，各40例。其中西藥組男24 例，女16 例；年齡40～80 歲，平均（59.9±11.3）歲；病程1～9 年，平均（4.62±1.28）年；門診22 例，病房18 例。中藥組男22 例，女18 例；年齡42～80 歲，平均（59.6±10.7）歲；病程1～8 年，平均（3.84±2.16）年；門診25 例，病房15 例。聯合組男21例，女19 例；年齡44～76 歲，平均（57.6±8.6）歲；病程1～8 年，平均（4.45±2.36）年；門診21 例，病房19 例。三組一般資料比較，差異有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經北京中醫藥大學東直門醫院醫學倫理委員會批準（2018-JYBZZ-JS071）。

1.2 納入標準

①西醫符合《中國帕金森病的診斷標準（2016版）》[4]的標準，患者具有意向性震顫，或僅存頭部震顫，伴或不伴肌張力障礙，運動遲緩，服用左旋多巴制劑有效。②中醫符合《中醫老年顫癥診斷和療效評定標準（試行）》[5]氣血兩虛證的診斷：患者神呆懶言，面色白光白，肢體顫振或頭搖日久，震顫程度重，活動減少，行動不

穩，氣短乏力，頭暈眼花，自汗，動則尤甚，舌質暗淡，舌苔薄白或白膩，脈象細無力或沉細。

1.3 排除標準

①伴有重大疾病如嚴重肝腎功能障礙、重癥感染等；②過敏體質；③近幾個月內參加其他臨床試驗；④目前服用其他中藥[6]。

1.4 治療方法

西藥組服用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批號：SH5880），1 片/次，3 次/d。中藥組服用補肝湯（當歸10 g、白芍10 g、熟地10 g、川芎6 g、炙甘草6 g、木瓜6 g、酸棗仁6 g），每日1 劑，早晚各1 次，每劑煎煮200 ml，每次服用100 ml。聯合組治療措施同西藥組及中藥組。治療共8 周。

1.5 觀察指標

1.5.1 39 項帕金森病生活質量問卷（39-item Parkinson disease quality of life questionnaire，PDQ-39）評分 治療前、治療4 周、治療8 周時采用PDQ-39 對生活質量進行評估，PDQ-39包括身體活動、日常生活、精神心理、認知等方面，每題有5 個選項，0～4 分以從不、偶爾、有時、經常、始終表示[6]。評分越高，則生活質量越差[7]。

1.5.2 帕金森病綜合評分量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）治療前、治療4 周、治療8 周時采用UPDRS 對癥狀改善情況進行評估，UPDRS 包括精神、行為、情緒、日常活動、運動功能[8]。每題有5 個選項，0～4 分以從不、偶爾、有時、經常、始終表示。評分越高，癥狀改善越不明顯，效果越差。

1.5.3 血清炎癥因子 帕金森病住院患者入院次日和服用藥物后2 h 收集晨起空腹血、門診患者禁食10 h 以上和服用藥物后2 h 采用酶聯免疫吸附試驗法測定血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒由賽默飛世爾科技公司提供（批號：EH2IL6、BMS223HS）。觀察時間為治療前、治療4 周、治療8 周。

1.5.4 中醫癥候療效標準 中醫證侯療效判定方法采用《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]內容進行評價，采用尼莫地平法計算療效指數，療效指數=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。臨床痊愈：療效指數≥95%；顯效：療效指數為70%～＜95%；有效：療效指數為30%～＜70%；無效：療效指數＜30%。

1.5.5 不良反應 服用多巴絲肼片后神經系統可出現焦慮、失眠、幻覺等癥狀，消化系統可出現惡心、嘔吐及腹瀉，心血管系統可出現心律失常、直立性低血壓等癥狀，若患者癥狀嚴重，需要停藥。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，多個時間點的比較采用重復測量方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗。計數資料用例數或百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療過程中西藥組1 例患者因失眠、出現幻覺退出研究，最后入組39 例。

2.1 三組不同時間點PDQ-39、UPDRS 評分比較

整體比較：西藥組與聯合組及中藥組與聯合組PDQ-39、UPDRS 評分組間、時間及交互作用比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。組內比較：治療4、8 周，三組PDQ-39、UPDRS 評分低于治療前（P＜0.05）。組間比較：治療4、8 周，聯合組PDQ-39 評分低于西藥組和中藥組（P＜0.05）。治療4 周時，聯合組UPDRS 評分高于西藥組和中藥組（P＜0.05）；治療8 周時，聯合組UPDRS 評分低于西藥組和中藥組（P＜0.05）。見表1～2。

表1 西藥組與聯合組不同時間點PDQ-39、UPDRS 評分比較（分，）

表1 西藥組與聯合組不同時間點PDQ-39、UPDRS 評分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；與西藥組同期比較，bP＜0.05。PDQ-39：39 項帕金森病生活質量問卷；UPDRS：帕金森病綜合評分量表。

表2 中藥組與聯合組不同時間點PDQ-39、UPDRS 評分比較（分，）

表2 中藥組與聯合組不同時間點PDQ-39、UPDRS 評分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；與中藥組同期比較，bP＜0.05。PDQ-39：39 項帕金森病生活質量問卷；UPDRS：帕金森病綜合評分量表。

2.2 三組不同時間點IL-6、TNF-α 水平比較

整體比較：西藥組與聯合組及中藥組與聯合組IL-6、TNF-α 水平組間、時間、交互作用比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。組內比較：治療4、8 周，三組IL-6、TNF-α 水平低于治療前（P＜0.05）；組間比較：治療4、8 周，聯合組IL-6、TNF-α 水平低于西藥組和中藥組（P＜0.05）。見表3～4。

表3 西藥組和聯合組不同時間點IL-6 和TNF-α 水平比較（）

表3 西藥組和聯合組不同時間點IL-6 和TNF-α 水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；與西藥組同期比較，bP＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

表4 中藥組與聯合組不同時間點IL-6 和TNF-α 水平比較（）

表4 中藥組與聯合組不同時間點IL-6 和TNF-α 水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；與中藥組同期比較，bP＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

2.3 三組中醫癥候療效比較

聯合組中醫癥候臨床療效優于西藥組、中藥組（P＜0.05）。見表5。

表5 三組患者中醫癥候療效的比較[例（%）]

2.4 三組不良反應發生情況比較

中藥組未發現不良反應。西藥組與聯合組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 西藥組和聯合組藥物不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

帕金森病在中醫學歸屬為“顫振、顫證、震掉”；多因腦髓失充、筋脈失養所致，表現為頭部或肢體的不自主搖動或顫抖等運動障礙[10-11]。中藥治療具有多途徑、多靶點的作用特點[12]。補肝湯出自《醫學六要》[13]，該方具有補肝養筋功效，主要用于治療肝血不足、筋脈失養導致肢體無力的癥狀。補肝湯由當歸、白芍、熟地、川芎、炙甘草、木瓜和酸棗仁組成。其中四物湯（當歸、白芍、熟地、川芎）主要用于補血調血，以補肝固本；酸棗仁具有鎮靜催眠的作用；木瓜酸溫可舒筋活絡養肝；炙甘草調中益氣，且可調和諸藥。全方合用有補肝養筋之效。Han 等[14]研究發現，地黃中2，5-二羥基苯乙酮可以減少炎癥反應中的一氧化氮生成，并降低炎癥細胞因子TNF-α 和IL-6 的水平。劉紅杰等[15]研究顯示，川芎可以提高多巴胺的含量，改善帕金森病模型小鼠的癥狀。馬寧寧等[16]研究發現，洋川芎內酯A 能通過阻礙炎癥信號傳導來發揮抗炎作用。Li等[17]發現，當歸揮發油可以抑制急性炎癥大鼠血清中的促炎因子分泌，并促進抗炎因子IL-10 生成。葉雪珂等[18]發現，酸棗仁皂苷A 可以改善患者睡眠和減輕副作用。本研究結果顯示，治療8 周，聯合組PDQ-39、UPDRS 評分低于西藥組和中藥組。

帕金森病的發病原因主要是中腦黑質多巴胺能神經元的變性和死亡，導致紋狀體中多巴胺含量嚴重下降[19]。研究顯示，帕金森病的發病與大量組織相容性糖蛋白小膠質細胞在黑質中表達相關[20-21]。輔助性T 細胞也被發現在帕金森病患者外周血中水平異常，與炎癥反應相關，特別是濾泡輔助性T 細胞在分化和增殖B 細胞過程中起到關鍵作用[22-24]。本研究結果顯示，聯合組TNF-α 和IL-6 水平低于中藥組及西藥組，提示其可能是一種有效減輕炎癥指標的治療方法。研究發現，芍藥可以通過減輕神經炎癥、抑制細胞凋亡來延緩神經退行性病變，并通過調節神經遞質水平來改善運動和非運動癥狀[25-26]。木瓜中的番茄紅素也被發現可以降低帕金森病小鼠模型紋狀體中的多種凋亡標志物[27]。

本研究結果顯示，聯合組中醫癥候臨床療效優于西藥組、中藥組。本研究不足之處在于樣本量較少，未來研究可以增加樣本量以進一步驗證結果。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。