姚天文 韓世盛 黃 芳 徐艷秋 王 怡
上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院腎病內科,上海 200437
真武湯是溫陽利水的代表方劑,最早記載于《傷寒論》,由茯苓、芍藥、白術、附子、生姜組成,即“太陽病發汗,汗出不解,其人仍發熱,心下悸,頭眩,身瞤動,振振欲擗地者”“少陰病,二三日不已,至四五日,腹痛,小便不利,四肢沉重疼痛,自下利者”[1]。2018 年4 月13 日,真武湯被收錄于國家中醫藥管理局發布的《古代經典名方目錄(第一批)》[2]中,其臨床應用廣泛,療效確切,研究價值高,具有顯著的特色與優勢[3-8]。迄今為止,關于真武湯的歷史沿革和應用規律等方面的研究鮮有報道。基于此,本文系統梳理真武湯的古籍和臨床研究文獻,考證真武湯的處方來源、藥物組成、劑量、炮制、功能主治、病證要素和應用規律,以期為真武湯的臨床運用、研發申報提供客觀的文獻依據。
以真武湯為關鍵詞,從《中華醫典》[9(]第五版)檢索、收集、整理、歸納該方的古籍文獻。《中華醫典》是由中國中醫藥學會、湖南電子音像出版社等合作出版的大型中醫類電子叢書,收錄了中國歷代醫學古籍1 156 部[10]。以真武湯、Zhenwu decoction、Zhenwu tang為主題詞從中國知網、萬方數據服務知識平臺、維普網和PubMed 中獲取真武湯的現代應用研究。
1.2.1 古籍納入標準 ①1911 年1 月以前的中醫古籍;②記載了真武湯的方、藥、劑量、證、治等內容;③同一古籍的不同版本,以較早者為準。
1.2.2 古籍排除標準 只提及真武湯方名的古籍文獻。
1.2.3 現代文獻納入標準 ①選取中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網和PubMed 數據庫中從2002年1月至2022 年12 月的文獻資料;②隨機對照試驗。
1.2.4 現代文獻排除標準 ①與其他方劑聯合應用的臨床研究,如真武湯合葶藶大棗瀉肺湯;②包含其他療法的研究,如針灸、推拿、外治法等;③未注明具體藥物、劑量的文獻。
古籍中藥物名稱、劑量、炮制、主治等內容以原文記載為主,原則上不做修改;將檢索結果錄入Excel表格,按照年代進行排序;根據文獻描述內容提取關鍵信息,包括朝代、書名、作者、組成、劑量、炮制、病證等。
在現代文獻研究中將發表時間、疾病類型、疾病名稱、主治病證等信息錄入Excel 表格。
通過總結歸納、頻次統計、文獻查閱等方法對文獻進行分析研究。
2.1.1 歷代書目統計 初步篩選出103 部記載真武湯的古籍文獻,復篩后排除重復書目7 部、信息不全4部,最終納入92 部古籍。其中,國內古籍84 部,包括漢代3 部、唐代1 部、宋代5 部、金代2 部、元代3 部、明代24 部、清代46 部。真武湯最早記載于《傷寒論》。宋代以后,收錄真武湯的古籍數量逐漸增多,以明清為最。國外古籍8 部,均出自日本江戶時代(1603—1868 年)。見圖1。

圖1 基于中華醫典的真武湯歷代書目篩選流程
2.1.2 藥物組成探討 歷代古籍對真武湯的記載共存在8 種組方形式。其中,茯苓、芍藥、白術、附子、生姜最為常見,有77 部古籍提及,占古籍總數的83.70%。其次為茯苓、芍藥、白術、附子的組方形式,占古籍總數的7.61%。見表1。

表1 歷代真武湯藥物組成
2.1.3 藥物劑量分布 以茯苓、芍藥、白術、附子、生姜組成的真武湯為研究對象,統計該方在77 部古籍中的劑量分布規律。真武湯的用量以茯苓三兩、芍藥三兩、白術二兩、附子一枚、生姜三兩居多,高達40 部。其中,漢代3 部、金代1 部、明代7 部、清代22 部、江戶時代7 部,與《傷寒論》記載的藥物劑量一致。見表2。

表2 歷代真武湯藥物劑量分布
2.1.4 藥物炮制分析 芍藥的炮制方法較為豐富,包括生用、清炒、醋制、酒炒等。有81 部古籍提到生用,6 部提到清炒,3 部提到醋制,2 部提到酒炒。魏晉以前,白術以生用為主,唐宋以后其炮制方法多樣化,包括土炒、麩炒、鹽水炒、醋制等。有81 部古籍記載白術炒用,而生用的有10 部。有66 部古籍提到炮附子,8部古籍提到熟附子。炮附子始見于漢代,用砂燙至鼓起并微變色,然后去皮,切制成八塊。明清以后,醫家開始采用膽巴水浸制、煮、漂、蒸等方法,稱為熟附子。
2.1.5 主治病證與癥狀 真武湯的主治病證可分為12類,其中少陰病46 次,占比最高為50.00%;其次為太陽病22 次,占比23.91%;再者為腹痛病6 次,占比6.52%。見表3。真武湯的主治癥狀包括15 個。其中腹痛37 次,占比最高為40.22%;其次為小便不利35次,占比38.04%;再者為四肢疼痛和大便自利,均34 次,占比36.96%。見表4。

表3 歷代真武湯的主治病證與癥狀分析

表4 歷代真武湯的主治癥狀分析
2.1.6 病證要素分析 按病證要素進行分析,分為病史5 類、病因7 類、病性4 類、病位8 類。病史方面,發汗后出現頻數最高,為23 次,提示發汗后是主要致病前提;在病因方面,水氣、傷陽出現頻數位居前2 位,分別為36、21 次,可見,水氣和傷陽為主要的病因,也是導致疾病發展的直接原因;有關病性方面,虛寒證出現頻數最多,共33 次;在病位方面,脾、腎、心是最常受累的臟腑。指出病位在脾者23 次,在腎者21 次,在心者16 次。可見,脾腎陽虛、陽虛水泛、心腎陽虛是臨床使用真武湯的關鍵辨證要點。見表5。

表5 真武湯的病證要素分析
篩選出有效臨床研究文獻171 篇。將文獻涉及的疾病按系統進行分類,發現真武湯應用范圍較廣,包括多個身體系統,其中,心血管系統應用最多,占比為53.22%;其次為泌尿系統,占比為28.07%;再者為消化系統,占比為5.85%。心血管系統疾病以心力衰竭為主,占81.32%。泌尿系統疾病以糖尿病腎病為主,占43.75%。消化系統疾病以肝硬化腹水、肝癌腹水為主,均占40.00%。見表6。

表6 真武湯現代臨床主要應用匯總
通過歷史沿革的梳理,發現歷代真武湯的藥物組成、劑量、炮制等有所不同,尤以明清變化最著,但多數古籍仍與《傷寒論》保持一致,體現了該方的傳承性與穩定性。其中,真武湯的組成自張仲景創方以來總體變化不大,多數醫家認為是由茯苓、芍藥、白術、附子、生姜組成。用量方面,無論是藥物絕對用量還是用量比例在不同時期存在差異,但仍以茯苓三兩、芍藥三兩、白術二兩、附子一枚、生姜三兩居多。根據現代文獻研究報道,真武湯的劑量為茯苓11.19 g、芍藥11.19 g、白術7.46 g、附子3.73~11.19 g、生姜11.19 g,符合現代臨床應用實際[11-13]。芍藥的炮制方法豐富多樣,但總體以生白芍為主[14-15]。白術的炮制則經歷了由少至多,由簡至繁,再由多至少,由繁至簡的過程,目前以炒用為主[16-17]。附子炮制歷史悠久,從最初的生用,逐步發展為火制、水制、水火共制、加輔料等方法,明清以后熟附子逐漸成為主流[18-21]。
真武湯自漢代沿用至今,其有效性和安全性可見一斑。方中以附子為君,上助心陽,中溫脾陽,下補腎陽,臣以健脾燥濕的白術和利水滲濕的茯苓,再佐使以辛溫宣肺之生姜和斂陰柔肝的芍藥,共同發揮溫陽化氣、健脾利水之功[22]。在主治病證方面,真武湯主要治療少陰病和太陽病,涉及的癥狀有腹痛、小便不利、四肢疼痛、大便自利等,尤其適用于辨證為脾腎陽虛、陽虛水泛和心腎陽虛者。時至今日,真武湯的臨床應用范圍涉及心血管、泌尿、消化、內分泌等系統,可用于治療心力衰竭、糖尿病腎病、腎病綜合征、肝硬化腹水等疾病。比如,糖尿病腎病以陽虛血瘀為主要病機,方中用附子溫補脾腎、活血化瘀,配合白術、茯苓以益氣健脾,以減少尿中精微物質的外泄,最終延緩糖尿病腎病的進展[23-25]。可見,病因、病位、病機、病勢的準確把握是真武湯“一方多效”的關鍵。
在今后的研究中,將進一步納入真武湯的體內外實驗、藥理學研究、液相色譜等內容,將中醫理論和現代科學技術相結合,規范真武湯的組方規律和應用標準,為真武湯的現代化精準應用提供指導性的價值。
利益沖突聲明:本文所有作者均聲明不存在利益沖突。