基于數據挖掘某院中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥規(guī)律*

吳燕, 黎豫川, 張遠哲, 徐獻梅**

(1.貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院 藥學部, 貴州 貴陽 550025; 2.貴州中醫(yī)藥大學 基礎醫(yī)學院, 貴州 貴陽 550025)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS) 以腹痛伴排便次數增多,大便稀溏或帶黏液為主要臨床表現,是一種常見的功能性胃腸病[1]。主要分為腹瀉型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)以及未定型(IBS-U)[2]。其中IBS-D最為常見,發(fā)病率較高且易反復。在中醫(yī)學中,IBS-D屬于“脾虛”“泄瀉”等范疇,并認為IBS病位在腸,證候屬脾胃,以脾虛為本、脾虛濕盛是IBS-D的重要病機[3-4]。近年來,通過中醫(yī)藥治療IBS-D顯示出良好的療效和前景[4]。筆者所在醫(yī)院消化內科多年來致力于中醫(yī)藥治療消化道疾病,在臨床上取得一定的成效。本研究利用數據挖掘分析技術對醫(yī)院中醫(yī)藥治療脾虛型IBS-D配伍用藥的基本規(guī)律進行研究,以期為臨床治療該病和下一步醫(yī)院制劑的研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2022年3月在貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院消化內科門診就診的脾虛型IBS-D患者處方。納入標準：(1)符合羅馬Ⅳ[5]IBS-D 診斷標準,并且符合中醫(yī)脾虛證[6]診斷標準;(2)一直服用中醫(yī)藥;(3)最少1 次復診,且治療后癥狀有改善;(4)臨床資料完整可靠。排除標準：(1)既往胃腸道腫瘤或其他器質病變;(2)心、肝、肺等其它臟器合并性疾病;(3)精神類病癥。

1.2 研究方法

將患者姓名、性別、年齡、處方藥味、中藥飲片性味歸經、功效類別數據錄入Excel 2007建立中藥處方信息表。參照《中華人民共和國藥典》《中華本草》對中藥名進行規(guī)范[7-8],例如將“苡仁”統一規(guī)范為“薏苡仁”“仙靈脾”統一規(guī)范為“淫羊藿”“山萸肉”統一規(guī)范為“山茱萸”等。借助Excel 2007及SPSS 23.0對患者性別、年齡、中藥飲片功效類別、性味歸經等信息進行數據挖掘,按頻次分布繪制藥物性味歸經分布圖、功效類別統計圖及高頻次藥物統計表。中藥性味歸經及功效分類參考《臨床中藥學》[9]。利用SPSS Modeler 18.0軟件對藥味進行關聯法則分析,并使用網絡圖像可視化處理,導出藥物關聯網絡圖。利用SPSS 23.0軟件開展高頻藥味聚類分析,繪成聚類分析樹狀圖。

2 結果

2.1 一般情況

脾虛型IBS-D 病患共納入155例,收集處方502張。年齡13～94歲,平均(47.4±17.22)歲。女66例(42.58%),男89例(57.42%)。處方中共使用中藥飲片190味,藥味頻次共8 733 次,每張?zhí)幏狡骄褂弥兴?7.40 味。

2.2 性味歸經

處方中藥以溫性為主;以甘、辛、苦味居多;主要歸脾、胃經。見圖1。

注：A為藥性,B為藥味,C為歸經。

2.3 功效類別

共計20 類中藥功效,其中補虛藥使用頻次最高,行氣藥次之。見圖2。

圖2 藥物功效類別統計Fig.2 Statistic of drug efficacy categories

2.4 高頻次藥物

有23 味中藥使用頻次≥100 次,其中出現頻次最高的是白術,其次是木香、陳皮等。見表1。

表1 高頻藥物頻次統計Tab.1 High frequency frequency statistics

2.5 關聯分析

前項設立為1,后項設立為1,在支持度≥0.3、置信度≥0.8時并且關聯頻次≥150次,可獲得16組中藥組合,見表2。將數據進行網絡圖像可視化分析,發(fā)現用藥核心為“白術-木香-茯苓-陳皮-甘草”。見圖3。

表2 關聯頻次≥150的藥物統計Tab.2 Drug statistics for association frequency≥150

注：線條粗細代表關聯性強弱,線條越粗關聯性越強。

2.6 聚類分析

將23味使用頻次≥100 次的中藥實施聚類分析,在組類間距等同于23時,可以將中藥分成3類,各組中藥的關系比較合理。第1類木香、白術、茯苓、陳皮、甘草、生姜、白芍、砂仁、法半夏、人參、枳殼、黨參、建曲、黃芪、當歸;第2類葛根、柴胡、防風、藿香;第3類薏苡仁、白扁豆、山藥、桔梗。見圖4。

3 討論

中醫(yī)學認為IBS-D屬于“腹痛”“泄瀉”范疇,文獻記載飲食不節(jié)、先天不足、后天失養(yǎng)、外感邪機等因素是造成IBS-D的主要病機[10]。并將其辨證分型分為脾腎陽虛證型、寒熱錯雜證型、肝郁脾虛證型、脾虛濕盛證型及脾胃濕熱證型等5個型,其中脾虛證型被證實為IBS-D的主要證型,基本病機為脾虛濕盛,病位在腸,主病之臟屬脾,其中濕盛為標,脾虛為本等,故益氣健脾是治療本病的基本治法[11]。

本研究對醫(yī)院治療脾虛型IBS-D處方的中藥性味、歸經、功效、頻次、藥對、核心處方、高頻次藥物聚類分析數據進行系統分析,以期指導臨床更合理有效的用藥。研究結果表明,治療脾虛型IBS-D的中藥,從性味上來看藥性以溫為主,藥味以甘、辛、苦為主;從歸經上來看主要歸脾、胃經,在功效方面以補虛行氣為主。脾虛型IBS-D的病機為脾胃氣虛,納運無力,導致濕阻氣滯或胃虛氣逆,病位在大腸,與脾、胃、肺、肝密切相關,脾胃運化水津是全身氣機樞紐,其氣虛易導致全身氣機升降出入功能失調;同時土虛木乘,肝主疏泄的功能也會受影響而致肝郁化火木火邢金,影響肺之宣降通條水道的功能,使得水液代謝不利,水飲痰濕停聚,中焦受阻,出現便溏、腹脹、疲乏等癥[12-13]。治法當健脾益氣,行氣化濕,甘能補,辛能散,苦能燥,因此治療脾虛型IBS-D的組方配伍當以甘、辛、苦味藥為主,這類藥性以溫、平性較多,功效主要補虛、行氣為主,共湊健脾行氣、燥濕和中之功。研究結果發(fā)現,治療脾虛型IBS-D的中藥使用頻次居前5位的依次是白術、木香、陳皮、茯苓、甘草,這些藥都是臨床治療脾虛證的常用中藥。白術味甘能補,《醫(yī)學啟源》：“除濕益燥,和中益氣”,具有健脾益氣、燥濕利水之功,為治療脾胃氣虛證要藥,現代藥理研究發(fā)現白術多糖有保護胃腸黏膜、抗氧化、促進腸道黏膜修復等藥理作用[14],因此常用于治療脾虛型IBS-D。木香性溫,味辛、苦,《珍珠囊》：“散滯氣,調諸氣,和胃氣”,功能行氣止痛,健脾消食,為治脾胃氣滯證常用藥,既能健脾燥濕以止瀉,又可運脾以通便,有雙向調節(jié)之功[15],藥理研究發(fā)現,木香的主要化學成分木香烴內酯可改善腸道菌群狀態(tài),調節(jié)Th1/Th2細胞因子平衡,抑制TLR4/NF-κB的激活發(fā)揮治療潰瘍性病變的作用[16];陳皮有行氣調中、燥濕、化痰的功效,《名醫(yī)別錄》：“下氣,……主脾不能消谷,氣沖胸中,止泄”。現代藥理研究發(fā)現,陳皮水提物、揮發(fā)油均可抑制胃腸道平滑肌的自發(fā)活動、拮抗組胺引起的腸道平滑肌收縮痙攣[17]。茯苓性平味甘淡,具有利水滲濕,健脾,寧心安神的功效,《世補齋醫(yī)書》歸納茯苓功效為：“茯苓一味,為治痰主藥,痰之本,水也,茯苓可以行水。痰之動,濕也,茯苓又可行濕”。茯苓多糖具有調節(jié)機體免疫力、抗炎、抗氧化等藥理活性,是其主要活性物質,通過其抗炎作用減輕結腸黏膜損傷,改善腸道傳輸紊亂[18]。甘草味甘,性微寒,主要功效為補心脾氣、止咳化痰、緩急止痛等,藥理研究表明,甘草具有抗炎、抗氧化、調節(jié)免疫和抗菌等作用[19]。藥對分析結果顯示,白術-木香配伍在二項關聯規(guī)則分析結果中支持度最高,前期研究通過香砂六君子湯有效部位化學成分研究分離鑒定出9個化合物,發(fā)現白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ、去氫木香內酯為治療脾虛型腸IBS-D的藥效物質之一,即白術和木香為本方主要的藥效物質基礎來源[20],二者聯合配伍,可改善脾氣虛衰,脾胃運化功能失調的情況,因此白術-木香可作為治療脾虛型IBS-D的主要配伍藥對。核心處方分析結果發(fā)現,白術-木香-茯苓-陳皮-甘草為核心組方,為代表方劑香砂六君子湯加減而來,發(fā)揮益氣健脾、燥濕行氣的功效,研究結果符合臨床常用治療脾虛證型的組方用藥規(guī)律。中藥聚類分析結果顯示,得到3類處方,經典方劑香砂六君子湯及參苓白術散加減化裁是其主要來源。聚類分析結果中1類處方主要來源香砂六君子湯,出自《古今名醫(yī)方論》,經六君子湯加砂仁和木香衍變所得,由人參、茯苓、白術、甘草、陳皮、砂仁、半夏、木香及生姜組成,具有益氣健脾、行氣化痰之功效。其中人參為君藥,具有安神益智、補脾益肺的作用;白術、茯苓為臣藥,具有利水祛濕、健脾安神的功效;半夏、陳皮、砂仁、木香為佐藥,具有化痰止嘔、理氣健脾、溫脾止瀉、行氣止痛,健脾消食等作用;甘草為使藥,具有補脾益氣、調和眾藥的作用;全方組合,主要發(fā)揮益氣健脾化濕之效。魯慧等[21]發(fā)現香砂六君子湯能通過降低血清 5-HT、BDNF及NPY水平,改善脾虛濕盛型 IBS-D患者中醫(yī)證候及臨床癥狀。課題組前期研究發(fā)現香砂六君子湯通過降低血清及結腸中5-HT的水平,達到降低腸道敏感性及腸動力等作用來治療脾虛型IBS-D[22]。因此,香砂六君子湯可作為臨床治療脾虛型 IBS-D的基礎方。由聚類分析2類可見,將葛根、藿香與柴胡、防風相配伍,葛根升陽,藿香化濕止嘔,柴胡疏肝理氣,防風祛風散寒除濕,四藥共用有祛濕理氣之功。脾虛型IBS-D發(fā)展進程中,脾虛胃弱,導致水濕停滯,中焦氣機受阻,出現虛實夾雜的證候,可運用此類藥物辨證施治。聚類分析3類處方中薏苡仁、白扁豆、山藥、桔梗共用,此組方由《太平惠民和劑局方》的參苓白術散化裁而來,山藥健脾益氣,白扁豆薏苡仁健脾滲濕,桔梗宣肺利氣,通調水道,又能載藥上行,培土生金,四藥相配,補脾氣,滲濕濁,行氣滯,使脾氣健運,濕邪得去,可有效治療脾虛型IBS-D。王靜宇等[23]使用參苓白術散加減治療IBS-D 脾虛濕盛證患者,臨床療效顯著。有臨床研究報道加味參苓白術散通過下調腸黏膜肥大細胞水平降低5-羥色胺濃度,調節(jié)胃腸道運動,發(fā)揮治療IBS-D的作用[24]。此外,參苓白術散可以通過降低IBS病患內臟高敏性、調節(jié)腸道微生物群、改善腸道屏障功能等以改善胃腸功能,來治療IBS-D[25]。

綜上所述,本研究總結的臨床運用高頻藥物及相關藥對組合與脾虛型IBS-D的病機和證型基本一致,且與臨床常見脾虛證型IBS-D的用藥基本相符。中醫(yī)藥對脾虛型IBS-D 治療的常用治法為益氣健脾、行氣化痰、滲濕止泄等,常用香砂六君子湯、參苓白術散加減方在臨床進行辨證施治。