卵巢腫瘤患者血清E-cadherin、CK19表達(dá)與病理特征的相關(guān)性

廖桀 楊新萍

(寶雞市金臺(tái)醫(yī)院 1.病理科2.檢驗(yàn)科,陜西 寶雞 721001)

血清腫瘤標(biāo)志物是檢測(cè)早期腫瘤的一個(gè)重要輔助手段,其具有簡(jiǎn)便性好、創(chuàng)傷小、客觀性強(qiáng)優(yōu)點(diǎn)。上皮型鈣黏蛋白(E-cadherin),與卵巢腫瘤浸潤(rùn)、腫瘤轉(zhuǎn)移等存在相關(guān)性,也可參與其他多種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[1]。細(xì)胞角蛋白19(CK19)是分子量很小的Ⅰ類細(xì)胞角蛋白,可介導(dǎo)多種信號(hào)通路參與多種腫瘤的發(fā)生于發(fā)展[2]。本文主要探討卵巢腫瘤患者血清E-cadherin、CK19表達(dá)與病理特征的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2022年12月就診于陜西省寶雞市金臺(tái)醫(yī)院接受根治性手術(shù)治療的卵巢腫瘤患者88例設(shè)為卵巢腫瘤組,納入患者均經(jīng)病理確診為卵巢腫瘤;卵巢腫瘤臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期;均具有完整的術(shù)前血清學(xué)指標(biāo)資料與臨床資料;均在術(shù)前血清學(xué)檢測(cè)前未給予任何治療;均經(jīng)病理確診為卵巢腫瘤。選擇同期在本院體檢的88名健康人群作為正常組,納入者依從性均良好;體檢時(shí)未發(fā)現(xiàn)卵巢腫瘤及其他腫瘤。兩組均排除妊娠或哺乳期婦女;合并先天性免疫功能異常者;合并高危傳染性疾病者;合并嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病患者;合并心腦血管疾病患者;臨床資料缺乏者;合并凝血功能障礙者。卵巢腫瘤組患者年齡(56.67±2.22)歲,體重指數(shù)(20.33±1.84)kg/m2,心率(87.10±2.11)次/分,收縮壓(124.76±11.10)mmHg,舒張壓(78.47±3.58)mmHg;正常組人員年齡(56.82±1.47)歲,體重指數(shù)(20.56±1.25)kg/m2,心率(87.99±1.47)次/分,收縮壓(124.40±10.44)mmHg,舒張壓(78.62±4.02)mmHg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法采集卵巢腫瘤組與對(duì)照組入選者清晨空腹?fàn)顟B(tài)(空腹時(shí)間>8 h)下外周肘靜脈血3.0～5.0 mL,置于促凝試管中,防治30 min后以30 00 r/min離心10 min,離心半徑為8 cm,留取上清液,置于-20.0℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清E-cadherin、CK19含量,檢測(cè)試劑盒分別購(gòu)自大連TAKARA公司與上海酶聯(lián)公司,檢測(cè)設(shè)備購(gòu)自羅氏公司。

1.3 調(diào)查內(nèi)容調(diào)查入選者的一般資料,同時(shí)調(diào)查卵巢腫瘤組患者的臨床病理特征,包括腫瘤最大直徑、組織學(xué)分化、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等指標(biāo)。隨訪卵巢腫瘤組患者至今,記錄患者的中位生存時(shí)間情況。

2 結(jié) 果

2.1 病理特征88例卵巢腫瘤患者中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例;腫瘤最大直徑>5 cm 14例,≤5 cm 74例,平均腫瘤最大直徑(3.39±0.55)cm;病理類型:鱗癌48例,腺癌40例;臨床分期:Ⅰ期50例,Ⅱ期38例;分化類型:高分化38例,中分化28例,低分化22例。

2.2 血清E-cadherin、CK19含量卵巢腫瘤組的血清E-cadherin、CK19含量均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清E-cadherin、CK19含量的比較

2.3 相關(guān)性分析Spearsman相關(guān)分析顯示,患者的臨床分期、組織學(xué)分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大直徑與血清E-cadherin、CK19含量均存在相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

表2 卵巢腫瘤患者血清E-cadherin、CK19表達(dá)與病理特征的相關(guān)性(n=88)

2.4 多因素分析卵巢腫瘤組患者均隨訪到2023年2月1日,平均隨訪(20.18±1.48)個(gè)月,中位生存時(shí)間為(18.29±1.28)個(gè)月。多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示,血清E-cadherin、CK19含量都為影響患者預(yù)后中位生存時(shí)間的重要因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響卵巢腫瘤患者預(yù)后中位生存時(shí)間的多因素分析(n=88)

3 討 論

本研究結(jié)果顯示,卵巢腫瘤組的血清E-cadherin、CK19含量均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),表明卵巢腫瘤患者多伴隨有血清E-cadherin、CK19的高表達(dá)。從機(jī)制上分析,E-cadherin是上皮細(xì)胞重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞黏附分子,在腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、侵襲過程中起到重要的作用,與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[3]。E-cadherin表達(dá)上升可增加腫瘤活性部位蛋白酶活性,導(dǎo)致啟動(dòng)子甲基化、啟動(dòng)子單個(gè)核苷酸多態(tài)性,從而導(dǎo)致患者的病情惡化。CK19是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物,在腫瘤中呈現(xiàn)中等至強(qiáng)陽性表達(dá),在腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、血管發(fā)生及腫瘤轉(zhuǎn)移中起一定作用[4]。

本研究Spearsman相關(guān)分析顯示,卵巢腫瘤患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大直徑、臨床分期、組織學(xué)分化與血清E-cadherin、CK19含量均存在相關(guān)性(P<0.05);多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示,血清E-cadherin、CK19含量均為影響卵巢腫瘤患者預(yù)后中位生存時(shí)間的重要因素(P<0.05)。從機(jī)制上分析,卵巢腫瘤的發(fā)生伴隨有上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化,伴隨有細(xì)胞骨架重塑、細(xì)胞極性消失、黏附力下降等,并且受到多種生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)[5]。E-cadherin是一種鈣依賴性細(xì)胞黏附分子,可導(dǎo)致細(xì)胞間黏附降低,可使得腫瘤細(xì)胞脫落并轉(zhuǎn)移[6]。卵巢腫瘤的發(fā)生不僅伴隨有惡性腫瘤細(xì)胞增殖的加快,也伴隨有細(xì)胞凋亡速度降低,特別是細(xì)胞凋亡發(fā)生或抑制成為卵巢腫瘤發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)之一[7]。CK19的高表達(dá)能夠顯著提升卵巢腫瘤細(xì)胞的增值與集落形成能力,降低腫瘤細(xì)胞的凋亡速度,可能成為卵巢腫瘤治療的新分子靶點(diǎn)[8]。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及倫理批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。