兒童矮小癥與25羥基維生素D,IGF-1,IGFBP-3的相關(guān)性

王輝 欒生林

(1.紫陽(yáng)縣人民醫(yī)院兒科,陜西 安康 710061;2.榆林高新醫(yī)院兒科,陜西 榆林 719000)

既往診斷矮小癥的多以生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)為金標(biāo)準(zhǔn),但其操作繁瑣,且需要頻繁多次抽血,患兒及其家屬接受度不高,影響臨床工作[1-2]。本文主要探討兒童矮小癥與25羥基維生素D[25-(OH)D]、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇紫陽(yáng)縣人民醫(yī)院2019年6月至2022年6月期間收治的兒童矮小癥60例。納入患兒均符合矮小癥診斷[3]。年齡≤14歲,未見(jiàn)第2性征發(fā)育,性別不限。已排除性早熟、小于胎齡兒、軟骨發(fā)育不全、甲狀腺功能異常、其他慢性感染性疾病等已知病因;患有先天性心臟、肺、腎臟、肝臟功能異常或存在嚴(yán)重生理缺陷,發(fā)育畸形的患兒;曾合并有惡性腫瘤、有家族腫瘤發(fā)生遺傳傾向、糖代謝異常的患兒;精神障礙受試者;正使用生長(zhǎng)激素注射治療的患兒;對(duì)γ-氨基丁酸食物存在過(guò)敏反應(yīng)的患兒。另選擇同期于本院體檢健康的60名兒童進(jìn)行對(duì)照觀察,作為參照組,納入兒童全身無(wú)任何器官功能異常,重要臟器結(jié)構(gòu)正常,無(wú)既往病史。所有矮小癥患兒在兩種藥物激發(fā)試驗(yàn)后,根據(jù)血清GH峰值進(jìn)行分組,GH峰值≥10 ng/mL為特發(fā)性矮小組(ISS,n=21);GH峰值5～10 ng/mL內(nèi)為部分性生長(zhǎng)激素缺乏組(PGHD,n=19);GH峰值不足5 ng/mL為完全性生長(zhǎng)激素缺乏組(CGHD,n=20)。參照組中,男35例、女25例,年齡(10.75±2.13)歲,母親身高(167.76±4.39)cm,父親身高(175.26±5.59)cm;ISS組中,男12例、女9例,年齡(9.33±2.21)歲,母親身高(160.27±4.91)cm,父親身高(176.73±6.80)cm;PGHD組中,男10例、女9例,年齡(8.22±2.34)歲,母親身高(162.51±5.61)cm,父親身高(177.85±6.80)cm;CGHD組中,男10例、女10例,年齡(9.35±2.09)歲,母親身高(165.76±4.39)cm,父親身高(175.48±7.59)cm。各組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法收集所有兒童清晨空腹靜脈血共5 mL,其中對(duì)矮小癥患兒在抽血前口服可樂(lè)定4 μg/kg,并聯(lián)合精氨酸液完成激發(fā)試驗(yàn),根據(jù)患兒體重按0.5 g/kg劑量選擇25%精氨酸液+生理鹽水,混勻后進(jìn)行靜脈滴注,注射時(shí)間控制在30 min內(nèi),分別在滴注精氨酸前、滴注后30、60、90、120 min各抽取1次靜脈血測(cè)定GH值,放置于經(jīng)抗凝處理過(guò)的真空采血管內(nèi),通過(guò)4 000 r/min速度進(jìn)行10 min離心處理,后選取血清放于-20℃的冰箱內(nèi)保存待測(cè),設(shè)備選用南京仁邁生物科技有限公司的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀;型號(hào):MCL60儀器進(jìn)行檢測(cè),方法采取化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀對(duì)血清內(nèi)的25-羥基維生素D[25-(OH)D]含量開(kāi)展檢測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀(儀器型號(hào):MCL60)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定IGF-1、IGFBP-3表達(dá)水平。

1.3 觀察指標(biāo)收集各組兒童的一般資料,包括性別、年齡以及父母身高。收集各組兒童的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3含量比較,并分析兒童矮小癥與25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3表達(dá)水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3與參照組比較,矮小癥三組患兒的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3均呈下降趨勢(shì),其中ISS組、PGHD組的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平高于CGHD組(F=2 080.191、199.567、42.831,P均<0.05),而ISS組、PGHD組的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 四組25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3含量的比較

2.2 相關(guān)性分析25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平與矮小癥均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3與矮小癥的相關(guān)性分析

3 討 論

一般3歲前生長(zhǎng)速度<7 cm/年;3歲～青春期生長(zhǎng)速度<5 cm/年;青春期生長(zhǎng)速度<6 cm/年均為矮小癥患兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的典型特征,最終會(huì)對(duì)患兒的日常生活交流能力、情感表達(dá)、學(xué)校表現(xiàn)以及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。因此,矮小癥兒童是否能獲得準(zhǔn)確診斷并及時(shí)制定治療措施,對(duì)促進(jìn)兒童健康發(fā)育具有重要意義。

目前認(rèn)為,兒童生長(zhǎng)發(fā)育還與生長(zhǎng)因子、激素調(diào)節(jié)、體內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)等關(guān)系密切[5]。IGF-1主要由肝臟與其他組織分泌,是GH促生長(zhǎng)產(chǎn)生介導(dǎo)的主要物質(zhì),其與胰島素功能結(jié)構(gòu)十分接近。臨床發(fā)現(xiàn)機(jī)體中IGF結(jié)合蛋白中含量最高、作用最強(qiáng)的為IGFBP-3,其負(fù)責(zé)在血漿中儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)IGF-1,能延長(zhǎng)其半衰期,發(fā)揮調(diào)控IGF-1生物活性的作用[6]。而25-(OH)D可對(duì)機(jī)體中的鈣磷代謝發(fā)揮有效調(diào)節(jié)作用,屬于反映營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的一個(gè)重要指標(biāo)[7]。本研究通過(guò)調(diào)查發(fā)現(xiàn):相比參照組,矮小癥三組患兒的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3均呈下降趨勢(shì),其中ISS組、PGHD組的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平高于CGHD組(P<0.05),另外結(jié)果顯示,矮小癥25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平與均呈負(fù)相關(guān),即上述指標(biāo)含量降低,患矮小癥的幾率更大,這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究成果相符[8],提示單次測(cè)定上述指標(biāo)含量來(lái)篩查和診斷矮小癥患兒具有重要意義,更易被患兒及其家屬所接受。

綜上所述,兒童矮小癥與25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3之間關(guān)系密切,對(duì)矮小癥的診斷和綜合評(píng)價(jià)具有重要意義,可作為該病的確診指標(biāo)之一。

利益沖突說(shuō)明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及倫理批準(zhǔn),患兒及其監(jiān)護(hù)人均知情同意。