抗生素對養(yǎng)殖業(yè)的危害及減量使用

王俊菊，閻芳

（天津市農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境監(jiān)測與農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量檢測中心 天津 300402）

抗生素是目前養(yǎng)殖生產(chǎn)中使用量最大的一類藥物，因具有抗菌、抗寄生蟲以及促生長等功效，廣泛應(yīng)用于食品動物的疾病防控和改善生長性能上。但長期使用抗生素也會給養(yǎng)殖業(yè)帶來較大的危害，本文就此為題和大家作一下交流。

1 抗生素

抗生素是一類化學(xué)抗菌藥物，主要來源于細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物，對病原微生物具有抑制或殺滅作用。除了從微生物培養(yǎng)液中提取外，隨著化學(xué)合成技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前有不少種類的抗生素能通過人工合成，這不僅增加了藥物的來源，提升了抗菌性能，還顯著提高了產(chǎn)量，降低了毒副作用，對養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展有巨大促進作用。獸醫(yī)臨床常用的抗生素有多種，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同將其分類，包括青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、林可胺類、多肽類、多烯類、含磷多糖類等。不同抗生素都有其獨特的抗菌機理，有些抗菌機理相似或類同，有些則完全不同。不同抗生素進行配伍時，或發(fā)生藥效相互疊加增強，或發(fā)生藥效相互抵消，通過科學(xué)的配伍能將藥物的抗菌作用最大化發(fā)揮。

2 抗生素的危害

抗生素對于養(yǎng)殖業(yè)具有顯著的利用價值，也促進了行業(yè)的快速發(fā)展，但隨著使用量的加大，其危害性也越來越突出。

2.1 威脅食品安全

抗生素的本質(zhì)為化學(xué)藥物，用于疾病治療時，會通過吸收作用進入機體，再經(jīng)血液循環(huán)到達全身組織器官，肌肉、內(nèi)臟、皮膚、腺體等都有存在。如果動物臨出欄前未按照休藥期進行停藥，或者家禽進入產(chǎn)蛋期后使用抗生素，或者家畜進入泌乳期仍使用抗生素的，這些藥物會大量殘留在肌肉、內(nèi)臟、蛋和奶中，再通過食物鏈進入人體，危害消費者健康。一直以來食品安全問題都是持續(xù)關(guān)注的社會問題，最主要原因就和抗生素在動物蛋白食品中的殘留超量有關(guān)[1]。尤其是養(yǎng)殖業(yè)進入規(guī)模化和集約化發(fā)展階段后，疾病防控對于養(yǎng)殖場至關(guān)重要，而藥物防控是最常用的手段之一，化學(xué)藥物一旦使用都會形成殘留。雖然很多藥物有規(guī)定的休藥期，但當(dāng)代制劑技術(shù)的發(fā)展很多情況下已經(jīng)改變了藥物代謝規(guī)律，比如抗生素緩釋劑型能長期持續(xù)釋放藥物，相對于同類國標(biāo)劑型，其在體內(nèi)的代謝周期肯定會更長，因此，需要制定新的標(biāo)準(zhǔn)來對行業(yè)進行規(guī)范。

2.2 易產(chǎn)生耐藥性

抗生素對有害菌具有抑制或殺滅作用，按照規(guī)定的使用方法和說明用量使用通常不易產(chǎn)生耐藥性。但部分基層養(yǎng)殖場為了增強用藥效果，習(xí)慣將抗生素加量使用，用藥療程也延長，導(dǎo)致將耐藥菌定向性地選擇下來。這些耐藥菌再通過繁殖擴增，其后代也遺傳了耐藥基因，傳播擴散后能導(dǎo)致整個養(yǎng)殖場的微生物對該抗生素不敏感[2]。耐藥性的產(chǎn)生多發(fā)生于缺乏技術(shù)指導(dǎo)的小規(guī)模養(yǎng)殖場，但耐藥微生物可通過多種途徑擴散，最終導(dǎo)致中大型養(yǎng)殖場也受到危害。為了使某種抗生素持續(xù)保持敏感，只有對其化學(xué)結(jié)構(gòu)進行不斷修飾，將藥物持續(xù)更新迭代，最終申報成新獸藥得以應(yīng)用，比如頭孢類藥物由第一代的頭孢噻吩目前已經(jīng)升級至第四代的頭孢喹肟，目的就是為了解決該類藥物長期使用后的耐藥性問題。但由于新獸藥的研發(fā)需要一定周期，大部分情況下耐藥性產(chǎn)生的速度會快于新藥研發(fā)速度，導(dǎo)致目前耐藥問題一直是困擾養(yǎng)殖業(yè)的一個難題。

2.3 對機體毒副作用大

抗生素經(jīng)吸收進入機體后，目的是抑制和殺滅體內(nèi)感染的病原微生物。對于機體來講，抗生素屬于異源性物質(zhì)，最終會通過肝臟的代謝作用和腎臟的排泄作用將其轉(zhuǎn)化為毒性較低的物質(zhì)排出體外。正常情況下按照規(guī)定的用法用量使用藥物這種毒副作用表現(xiàn)不明顯，但將其作為疾病防控工具長期使用時，就會對體內(nèi)各臟器產(chǎn)生非常大的危害，主要表現(xiàn)在肝臟實質(zhì)性損傷，腎臟腫大，組織變性等，還有些藥物對心臟、肺、腸道、胃、淋巴結(jié)等組織也能產(chǎn)生危害，比如替米考星對心臟毒性很強，反芻動物禁止靜脈注射，家禽使用時若一次性攝入劑量超過100 mg/kg·bw 就會出現(xiàn)藥物性心肌炎而死亡。再比如氨基糖苷類藥物注射使用對腎臟毒性較大，家禽容易出現(xiàn)結(jié)晶尿而影響腎功能，最終導(dǎo)致腎腫，尿酸代謝發(fā)生障礙等。

3 減量使用抗生素的措施

3.1 多種藥物科學(xué)配伍

將兩種或兩種以上的抗生素進行配伍使用，最終起到“1+1＞2”的效果，這樣每種抗生素的用量都可減半，例如青霉素和鏈霉素聯(lián)合使用時，青霉素能破壞細(xì)菌表面膜蛋白的合成，有助于鏈霉素進入胞內(nèi)發(fā)揮作用，二者聯(lián)用不但提升了殺菌效果，還擴大了抗菌譜。再比如氟苯尼考和多西環(huán)素聯(lián)用時，對呼吸道類常見致病菌有協(xié)同增效作用等。需要提醒的是，并不是所有藥物配伍后都體現(xiàn)藥效增強，有些還可能發(fā)生配伍禁忌而導(dǎo)致藥物析出、降解、藥效相抵、毒副作用增強等特征。

3.2 多使用替抗物

目前能夠替代抗生素功能的藥物包括中獸藥、植物精油、噬菌體、抗菌肽、溶菌酶等。中獸藥主要通過對機體進行調(diào)理來發(fā)揮防病治病的價值，由于中藥多來源于自然界的天然物，故用藥更為安全，不會產(chǎn)生食品安全問題。植物精油養(yǎng)殖業(yè)以牛至油、肉桂醛、香芹酚、丁香酚等使用最多，抗菌效果雖不如抗生素，但具有無藥殘和毒副作用低的特點。噬菌體是一種能侵染細(xì)菌的病毒，具有靶向性高，對宿主細(xì)胞無侵染力，治療效果更加徹底的優(yōu)勢?？咕暮腿芫笇儆谖⑸鷳B(tài)代謝產(chǎn)物，其本質(zhì)是多個氨基酸組成的肽結(jié)構(gòu)物質(zhì)，具有廣譜抗菌作用，適合飼料中長期添加。

3.3 微生態(tài)制劑抗菌

微生態(tài)制劑的主要成分為益生菌和益生元等，益生菌常見為釀酒酵母菌、丁酸梭菌、枯草芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、植物乳桿菌、乳酸腸球菌等。這些菌進入機體后可與有害菌進行“空間”和“營養(yǎng)”的爭奪，通過這種競爭性作用來實現(xiàn)以“菌”制“菌”的目的，和抗生素相比疾病防控成本更低，不會產(chǎn)生藥物殘留，同時還兼顧促消化等功能。益生元是一種能被消化道中的有益菌利用的物質(zhì)，因結(jié)構(gòu)特殊，有害菌無法利用，這樣口服后就利于培養(yǎng)腸道中原本存在的益生菌的繁殖，使其持續(xù)處于優(yōu)勢狀態(tài)而降低疾病發(fā)生率。目前市售微生態(tài)制劑基本都是以飼料添加劑的形式進行規(guī)范的，臨床可按照0.1%～0.3%的劑量進行添加，使菌體在飼料中的濃度不低于106個/g，起到較好的疾病防控效果。

3.4 強化養(yǎng)殖場的管理

通過統(tǒng)計就會發(fā)現(xiàn)，疫病往往流行于管理水平低和環(huán)境衛(wèi)生差的養(yǎng)殖場，管理涉及多方面的管理，包括引種、飼喂、飼料加工及貯存、人員流動、消毒、防疫、動物淘汰更新等環(huán)節(jié)。雖然傳染性疾病發(fā)生的直接原因是病原微生物感染，但如果養(yǎng)殖場管理規(guī)范，注重環(huán)境衛(wèi)生保持，定期消毒，科學(xué)接種疫苗，畜禽整體發(fā)病率也是很低的。對于養(yǎng)殖場來講，疾病發(fā)生率下降時，藥物的使用量也會相應(yīng)減少，這樣不但能節(jié)約用藥成本，還能提升肉、蛋、奶等產(chǎn)品的質(zhì)量。呼吸道類疾病的管理防控重點從加強舍內(nèi)通風(fēng)，降低飼養(yǎng)密度，強化帶動物消毒工作以及減少舍內(nèi)有害氣體含量四方面入手抓工作。消化道類疾病需要注重飼料和飲水的衛(wèi)生，同時及時清理糞便，保持地面干燥和整潔，可顯著降低發(fā)病率。

3.5 加強對獸藥的監(jiān)管

獸藥監(jiān)管應(yīng)是對整條產(chǎn)業(yè)鏈的監(jiān)管，包括生產(chǎn)、流通、銷售、應(yīng)用、食品端檢測等環(huán)節(jié)。生產(chǎn)環(huán)節(jié)需要加強監(jiān)控，禁止生產(chǎn)不符合國家標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)方藥品，更不可違法添加違禁藥物。抗生素原粉不可流入市場銷售，終端養(yǎng)殖場只可購買制劑類獸藥產(chǎn)品，禁止使用原粉。所有銷售獸藥的企業(yè)、門店需具備完整資質(zhì)，做好藥品的出入庫登記和管理。在應(yīng)用環(huán)節(jié)，養(yǎng)殖場必須遵照藥物的休藥期進行停藥[3]，奶牛進入產(chǎn)奶期后嚴(yán)格管控抗生素的使用，如必須使用治療疾病的，用藥期間所產(chǎn)的奶應(yīng)丟棄，不允許上市銷售。蛋禽進入產(chǎn)蛋期后嚴(yán)禁抗生素的使用。食品監(jiān)督管理局需加大市場監(jiān)管力度，凡涉及獸藥殘留超標(biāo)者一律依法依規(guī)處理。

4 小結(jié)

盡管我國對每種抗生素的具體用法用量和使用療程都進行了相關(guān)規(guī)定，但在實際使用時總有個別養(yǎng)殖場為了追求更強療效而加量使用。導(dǎo)致該種情況的原因有多種，比如養(yǎng)殖場出現(xiàn)了耐藥菌株，還有些疾病發(fā)展比較嚴(yán)重，加量使用有利于及時控制等，還有些獸藥廠家生產(chǎn)劣質(zhì)獸藥降低成本，有效成分含量不足，導(dǎo)致按照規(guī)定劑量使用無效果等。因此，抗生素減量使用必須從多個環(huán)節(jié)同時管控才能真正實現(xiàn)減抗目標(biāo)，是一項需要多部門協(xié)調(diào)參與的工作?！?/p>