定眩湯聯合前庭功能康復訓練治療梅尼埃病的臨床研究

張雨芳， 宋艷芳， 陳英哲， 吳向東， 海靜靜， 孫文青

（1.河南省平頂山市中醫醫院腦病科，河南平頂山 467000；2.河南省葉縣中醫院腦病科，河南平頂山 467200）

梅尼埃病（Meniere’s disease，MD）是常見的內耳疾病，多發于40～60 歲人群，發病時通常會出現發作性眩暈、波動性聽力下降、耳鳴和耳悶脹感等臨床癥狀，給患者身體和心理帶來極大的負面影響，嚴重降低患者生活質量[1]。梅尼埃病發病主要是由于內耳微循環系統出現障礙引發內耳積液，升高淋巴液壓力，從而影響平衡機能及傳音功能的正常工作，導致機體出現眩暈、耳鳴等癥狀，隨著病情發展，嚴重者會造成聽力障礙等不良后果[2-3]。目前，西醫治療該病通常采取對癥治療，以解除膜迷路積水、改善自主神經功能為主，同時進行相應的心理調整和物理治療，但治療效果有限，患者復發率較高[4]。前庭功能康復訓練是結合靜態、動態等多種運動對患者的平衡功能進行訓練，以提高患者的眩暈耐受度，促進患者前庭功能恢復，在多種眩暈性疾病中廣泛應用[5]。梅尼埃病屬于中醫“眩暈”范疇。中醫學認為，其病發于腦竅，與肝、脾、腎等臟腑密切相關。既往研究[6]表明，中醫治療該病可達到標本兼治的效果，能有效改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，同時具有安全性較高、復發率較低的優勢。筆者在臨床中發現，該病以肝腎陰虛、風水上擾型患者多見，使用定眩湯治療，常可取得令人滿意的療效。基于此，本研究采用前瞻性隨機對照研究方法，進一步探討定眩湯聯合前庭功能康復訓練治療梅尼埃病肝腎陰虛、風水上擾型患者的療效及其對臨床癥狀和椎動脈血流的影響，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2019年4月~2022年4月在河南省平頂山市中醫醫院腦病科就診的100例梅尼埃病肝腎陰虛、風水上擾型患者作為研究對象，根據就診先后順序，采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組（常規治療+前庭功能康復訓練）和觀察組（常規治療+前庭功能康復訓練+定眩湯），每組各50例。本研究符合醫學倫理學要求并已通過河南省平頂山市中醫醫院醫學倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：參照《梅尼埃病診斷和治療指南（2017）》[7]中梅尼埃病的診斷和分期標準；中醫辨證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中有關肝腎陰虛、風水上擾型眩暈的辨證標準。

1. 3 納入標準 ①符合上述梅尼埃病的診斷標準；②中醫證型為肝腎陰虛、風水上擾型；③為單側發病；④意識清醒，能夠配合研究；⑤完全理解本研究內容，自愿參加本研究并已簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①伴有其他內耳、中耳及外耳道疾病的患者；②伴有嚴重心血管疾病、血液系統疾病的患者；③伴有肝腎功能不全的患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對本研究所用藥物過敏的患者；⑥正在參加其他臨床試驗的患者；⑦依從性差，未按規定方案進行治療，或未定期復診，導致臨床資料收集不齊全的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎治療 所有患者入院后均給予基礎治療，包括清淡飲食以及糾正電解質紊亂、止嘔鎮靜等對癥治療。

1.5.2 對照組 給予前庭功能康復訓練。訓練前患者需放松心情，訓練內容主要包括眼部練習、視靶訓練、靜態平衡訓練和動態平衡訓練，訓練強度隨患者訓練情況逐漸加強。（1）眼部練習：患者手拿單個視靶正坐在椅子上，視靶放在正前方25 cm 處，左右交替轉動頭部約45°并持續注視視靶，每組15次，每天2～3組。（2）視靶訓練：患者雙手各拿一個視靶，視靶間相距30 cm，放在距眼18 cm處，只轉動眼睛并將眼睛在兩個視靶間來回緩慢移動，可根據自身眩暈情況逐漸加快視線移動速度，每組15次，每天2～3組。（3）靜態平衡訓練：患者雙腳前后站立保持1 min后閉上雙眼，每組15 min 左右，每天2～3 組。（4）動態平衡訓練：患者站姿閉眼，身體視情況進行左右擺動，每組15 圈左右，每天2～3 組。前庭功能康復訓練4 周后評價療效。

1.5.3 觀察組 在對照組的基礎上聯合定眩湯治療。定眩湯的方藥組成：熟地黃24 g，澤瀉、鉤藤、桂枝、白術各15 g，山藥、山茱萸各12 g，天麻、茯苓、枸杞子、當歸、菊花、牡丹皮各9 g，甘草6 g。上述中藥均由河南省平頂山市中醫醫院中藥房提供。每日1 劑，常規煎取200 mL 藥汁，分早晚兩次服用，每次100 mL。連續服用4周后評價療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]制定中醫證候評分量表，根據癥狀嚴重程度分無、輕度、中度、重度4 級，其中，主癥分別賦值0、2、4、6 分，次癥分別賦值0、1、2、3 分，各項評分之和為其總積分，總分為30 分；分值越高，說明臨床癥狀越嚴重。觀察2組患者治療前后中醫證候積分的變化情況。

1.6.2 眩暈程度和耳鳴程度評估 采用眩暈殘障程度評定量表（dizziness handicap inventory，DHI）評分和耳鳴殘疾量表（tinnitus handicap inventory，THI）評分評估患者的眩暈程度和耳鳴程度，上述兩個量表均包含25 項內容。具體評分規則：“是”為4 分，“有時是”為2 分，“不是”為0 分；分數越高，說明眩暈或耳鳴癥狀對患者生活影響越大。觀察2組患者治療前后DHI評分和THI評分的變化情況。

1.6.3 聽力情況評估 采用視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）評分評估患者的聽力情況，總分為10 分；分數越高，說明患者的聽力下降越嚴重。觀察2組患者治療前后聽力VAS評分的變化情況。

1.6.4 椎動脈血流檢測 采用彩色多普勒超聲顯像儀檢測患者治療前后左椎動脈（left vertebral artery，LVA）、右椎動脈（right vertebral artery，RVA）的平均血流速度。

1.6.5 隨訪情況 治療后隨訪觀察6 個月，記錄2 組的發作人數、發作次數以及發作時間，并進行組間比較。

1.7 療效評價標準

1.7.1 中醫證候療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]，根據治療前后中醫證候積分的變化情況評價療效。痊愈：中醫證候積分減少率≥95%；顯效：70%≤中醫證候積分減少率＜95%；有效：30% ≤中醫證候積分減少率＜70%；無效：中醫證候積分減少率＜30%。中醫證候積分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%；總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.7.2 聽力改善療效評價標準 參照《梅尼埃病診斷和治療指南（2017）》[7]中的聽力療效評價標準。顯效：治療前后均閾值差≥30 dB或各聽閾值均≤20 dB；有效：15 dB ≤治療前后均閾值差＜30 dB；無效：0 dB ≤治療前后均閾值差＜15 dB；惡化：治療前后均閾值差＜0 dB。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.8 統計方法 使用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料（均符合正態分布和方差齊性要求）以均數±標準差（）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較 表1結果顯示：2組患者的性別、年齡、病程、患側、疾病分期等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組梅尼埃病患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients with Meniere’s disease（）

表1 2組梅尼埃病患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients with Meniere’s disease（）

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數/例50 50性別/[例（%）]男性22（44.00）21（42.00）女性28（56.00）29（58.00）0.041 0.840年齡/歲47.23±9.96 46.95±9.81 0.142 0.888病程/個月16.87±4.23 17.92±4.50 1.202 0.232患側/[例（%）]左耳21（42.00）23（46.00）右耳29（58.00）27（54.00）0.162 0.687疾病分期/[例（%）]Ⅰ+Ⅱ期28（56.00）26（52.00）Ⅲ+Ⅳ期22（44.00）24（48.00）0.161 0.688

2.2 2 組患者中醫證候療效比較 表2 結果顯示：治療4周后，觀察組的總有效率為86.00%（43/50），對照組為62.00%（31/50），組間比較（χ2檢驗），觀察組的中醫證候療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組梅尼埃病患者治療后的中醫證候療效比較Table 2 Comparison of the TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with Meniere’s disease after treatment[例（%）]

2.3 2 組患者聽力改善療效比較 表3 結果顯示：治療4 周后，2 組患者的聽力均有所改善，觀察組的總有效率為76.00%（38/50），對照組為46.00%（23/50），組間比較（χ2檢驗），觀察組的聽力改善療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組梅尼埃病患者治療后的聽力改善療效比較Table 3 Comparison of hearing improvement efficacy between the two groups of patients with Meniere’s disease after treatment[例（%）]

2.4 2組患者治療前后中醫證候積分比較 表4結果顯示：治療前，2 組患者的中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的中醫證候積分均較治療前明顯下降（P＜0.01），且觀察組的下降幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表4 2組梅尼埃病患者治療前后中醫證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with Meniere’s disease before and after treatment（，分）

表4 2組梅尼埃病患者治療前后中醫證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with Meniere’s disease before and after treatment（，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組t值P值例數/例50 50治療前22.15±5.84 21.27±5.31 0.788 0.432治療后10.24±2.56①②16.59±3.48①10.393 0.000 t值8.417 7.508 P值0.000 0.000

2. 5 2 組患者治療前后DHI、THI 和聽力VAS評分比較 表5 結果顯示：治療前，2 組患者的DHI、THI和聽力VAS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的DHI、THI和聽力VAS評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表5 2組梅尼埃病患者治療前后眩暈殘障程度評定量表（DHI）、耳鳴殘疾量表（THI）、聽力視覺模擬量表（VAS）評分比較Table 5 Comparison of the scores of Dizziness Handicap Inventory（DHI），Tinnitus Handicap Inventory（THI），hearing Visual Analogue Scale（VAS）between the two groups of patients with Meniere’sdisease before and after treatment（，分）

表5 2組梅尼埃病患者治療前后眩暈殘障程度評定量表（DHI）、耳鳴殘疾量表（THI）、聽力視覺模擬量表（VAS）評分比較Table 5 Comparison of the scores of Dizziness Handicap Inventory（DHI），Tinnitus Handicap Inventory（THI），hearing Visual Analogue Scale（VAS）between the two groups of patients with Meniere’sdisease before and after treatment（，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組t值P值治療后3.23±0.84①②4.54±0.95①7.305 0.000例數/例50 50 DHI評分治療前50.57±9.82 52.27±10.31 0.844 0.401治療后28.24±7.56①②35.59±8.48①4.575 0.000 THI評分治療前48.54±8.40 47.51±8.21 0.620 0.537治療后24.63±5.29①②33.73±6.52①7.664 0.000 VAS評分治療前7.86±1.25 7.66±1.60 0.697 0.488

2.6 2 組患者治療前后椎動脈平均血流速度比較 表6結果顯示：治療前，2組患者的LVA和RVA 平均血流速度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的LVA 和RVA 平均血流速度均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組的升高幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表6 2組梅尼埃病患者治療前后椎動脈平均血流速度比較Table 6 Comparison of mean blood flow velocity of the vertebral artery between the two groups of patients with Meniere’s disease before and after treatment[，（cm·s-1）]

表6 2組梅尼埃病患者治療前后椎動脈平均血流速度比較Table 6 Comparison of mean blood flow velocity of the vertebral artery between the two groups of patients with Meniere’s disease before and after treatment[，（cm·s-1）]

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組t值P值治療后49.32±12.36①②43.28±11.30①2.550 0.012例數/例50 50左椎動脈（LVA）治療前30.26±8.94 31.25±9.17 0.547 0.586治療后48.61±12.20①③41.30±11.47①3.087 0.003右椎動脈（RVA）治療前33.82±9.40 32.68±9.23 0.612 0.542

2.7 2組患者隨訪情況比較 表7結果顯示：治療后隨訪6個月，觀察組的發作人數和發作次數均較對照組明顯減少，發作時間較對照組明顯縮短，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表7 2組梅尼埃病患者的隨訪情況比較Table 7 Comparison of follow-up results in the two groups of patients with Meniere’s disease （）

表7 2組梅尼埃病患者的隨訪情況比較Table 7 Comparison of follow-up results in the two groups of patients with Meniere’s disease （）

注：①P＜0.05，②P＜0.01，與對照組比較

組別觀察組對照組χ2/t值P值發作時間/min 5.84±1.20②6.93±1.37 4.232 0.000例數/例50 50發作人數/[例（%）]7（14.00）①16（32.00）4.574 0.032發作次數/次1.36±0.34②2.59±0.68 11.440 0.000

3 討論

梅尼埃病主要是由于前庭功能受損而使患者出現旋轉性眩暈、耳鳴耳脹、平衡障礙、嘔吐、惡心等癥狀，病理表現為內耳膜迷路積水，且其病程較長，易反復發作，嚴重者會損傷聽力系統，對患者的身心造成極大的影響[9]。梅尼埃病發病時多為單側發病，發病因素復雜，研究[10]發現其可能與自身免疫功能障礙、先天性內耳異常、內分泌紊亂、病毒性感染等因素有關。目前，對于梅尼埃病的治療可選擇藥物和手術兩種方案，主要以解除眩暈癥狀為主，通過改善體內微循環、毛細血管血流循環以及給予神經營養等手段減輕患者臨床癥狀，促進前庭功能康復，但其治療效果有限，通常是治標不治本，復發率較高[11-12]。前庭功能康復訓練主要是以頭和眼運動訓練為主，通過軀體變化，進行凝視、位置和視覺等不同方式，誘發眩暈活動，通過前庭與中樞神經系統的可塑性，減輕患者的眩暈不適感，提升患者的眩暈耐受度，從而有效改善患者的前庭功能紊亂癥狀，提高患者的機體平衡能力[13-14]。

目前，有較多關于前庭功能康復訓練用于梅尼埃病治療方面的研究報道[15]，也有關于定眩湯聯合銀杏葉片治療梅尼埃病的研究報道[16]，但少見定眩湯聯合前庭功能康復訓練治療梅尼埃病的療效方面的報道。基于此，本研究將定眩湯與前庭功能康復訓練聯合起來，共同治療梅尼埃病，分析其治療效果及其對臨床癥狀、中醫證候積分和椎動脈血流的影響，旨在為梅尼埃病的治療拓展思路。

梅尼埃病在中醫領域被稱為“耳眩暈”，其發病機制涉及虛、實兩類，一方面為氣血陰精的虧虛，另一方面為風、火、痰、瘀、水等標實因素影響，并與心、肝、脾、腎等臟腑病變密切相關，發病時由于內外各種病因相互影響，從而引起邪氣上犯清竅而導致眩暈的發生[17-18]。《臨證指南醫案·眩暈》記載：“經云諸風掉眩，皆屬于肝，頭為六陽之首，耳目口鼻皆系清空之竅，所患眩暈者，非外來之邪，乃肝膽之風陽上冒耳，甚至有昏厥跌仆之虞。其癥有夾痰，夾火，中虛，下虛，治膽、治胃、治肝等。”筆者在臨床實踐中發現，該病以肝腎陰虛、風水上擾型多見。因此，臨床治療以滋養肝腎、利水化痰、熄風定眩為主。

本研究所采用的定眩湯是在杞菊地黃丸合苓桂術甘湯的基礎上加天麻、鉤藤等組方而成。方中熟地黃補血養陰、填精益髓；澤瀉利水滲濕、瀉熱補虛；白術、茯苓健脾益氣、燥濕利水；山藥健脾補肺、益精固腎；山茱萸補益肝腎；桂枝化氣行水、溫通經脈；當歸補血活血、潤燥滑腸；牡丹皮涼血散瘀；枸杞子滋補肝腎、益精明目；菊花清肝明目；鉤藤清熱平肝、熄風定驚；天麻熄風止痙；甘草調和諸藥；全方既取杞菊地黃丸加天麻、鉤藤以滋養肝腎、熄風定眩，又取苓桂術甘湯以利水、降濁，諸藥合用，共同發揮滋養肝腎、利水化痰、熄風定眩等功效。戴祖文等[19]的研究表明，應用健脾祛痰定眩湯聯合西醫常規治療梅尼埃病，臨床療效確切，并可有效減輕患者的臨床癥狀。潘美霞等[20]研究也發現，應用調肝定眩湯治療梅尼埃病，可顯著降低患者眩暈殘障程度評定量表（DHI）和耳鳴殘疾量表（THI）評分，提高左椎動脈（LVA）和右椎動脈（RVA）的血流速度，顯著改善患者的臨床癥狀。本研究結果發現，治療4周后，觀察組的中醫證候療效、聽力改善療效均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；且觀察組在改善中醫證候積分、DHI評分、THI評分及聽力視覺模擬量表（VAS）評分方面均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01），提示定眩湯聯合前庭功能康復訓練的治療方式可有效改善梅尼埃病患者的臨床癥狀，降低疾病復發的風險。

梅尼埃病患者通常會出現椎動脈血流異常，導致內耳血流速度降低、供血量減少，從而引起局部微循環障礙。本研究結果顯示，治療后，2組患者的LVA 和RVA 平均血流速度均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組的升高幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。結果表明經過定眩湯與前庭功能康復訓練聯合治療后，患者左、右椎動脈的平均血流速度均得到顯著改善，且其改善作用明顯優于單純前庭功能康復訓練。

綜上所述，定眩湯聯合前庭功能康復訓練治療梅尼埃病肝腎陰虛、風水上擾型患者療效顯著，在改善患者臨床癥狀和椎動脈血流方面效果明顯，并可有效降低疾病復發風險，提高患者生活質量。