重慶市病原學陽性肺結核患者密切接觸者結核分枝桿菌潛伏感染現狀及影響因素

雷蓉蓉,隆紅霞,羅翠紅,易本菊,朱小玲,汪清雅,張 婷,吳成果,鐘吉元

(1.重慶市結核病防治所區縣科,重慶 400050; 2.涪陵區結核病防治所預防保健科,重慶 涪陵 408000; 3.忠縣疾病預防控制中心疾控科,重慶 忠縣 404300; 4.合川區疾病預防控制中心結核病防治科,重慶 合川 401520; 5.巴南區疾病預防控制中心傳染病與計劃免疫科,重慶 巴南 401320)

結核分枝桿菌潛伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是結核病發病的絕對危險因素。據2022年世界衛生組織(WHO)報告,全球約1/4的人口感染結核分枝桿菌[1]。高磊等[2]利用小樣本糾偏空間統計推斷模型估算2013年中國≥5歲的人群結核分枝桿菌潛伏感染率為18.1%。5%～10%的LTBI者一生中會發展為活動性結核病,該比例在肺結核患者密切接觸者中更高[3]。WHO提出2035年終止結核病流行的目標,在缺乏有效疫苗情況下,對LTBI者開展預防性治療是快速降低結核病發病率、終止結核病流行的關鍵干預措施之一,活動性肺結核患者密切接觸者是預防性治療的重點人群[4-5]。因此,本研究采用γ-干擾素釋放試驗(interferon gamma release assay,IGRA)檢測肺結核患者密切接觸者LTBI感染狀態并分析影響因素,為下一步制定LTBI干預措施提供基礎依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 按照“十三五”國家科技重大專項項目要求,本研究采用多階段分層整群隨機抽樣方法,根據2017年重慶市肺結核報告發病率平均水平,將重慶市39個區縣分為高于全市報告發病率平均水平區縣和低于全市報告發病率平均水平區縣兩層,各層分別隨機抽取6個區縣,共抽取12個區縣,并從中隨機抽取病原學陽性肺結核患者密切接觸者。密切接觸者定義為在病原學陽性肺結核患者被確診前3個月至開始治療后14 d與其共同生活在同一居所內超過7 d的家庭內密切接觸者,或與病原學陽性肺結核患者在同一密閉空間連續接觸或累計接觸≥40 h者[6]。

納入標準:(1)符合本研究密切接觸者定義;(2)年齡≥5歲且<65歲;(3)自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準:(1)指示病例利福平耐藥和(或)異煙肼耐藥;(2)在治的活動性結核病患者;(3)妊娠或哺乳期婦女;(4)因精神障礙等無完全行為能力而不能配合完成問卷調查者[7]。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調查 通過咨詢專家并查閱相關文獻制定調查問卷,由經過統一培訓的縣(區)級調查人員通過面對面調查收集性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、吸煙史、飲酒史、結核病患者接觸史和卡痕等資料。采用身高體重測量儀測量身高和體重,計算身體質量指數(body mass index,BMI),BMI劃分標準參考WS/T 428—2013《成人體重判定》[8]。吸煙包括現在吸煙和曾經吸煙[9],飲酒指過去12個月內有飲酒行為[10]。

1.2.2 LTBI檢測 LTBI是指機體感染了結核分枝桿菌,但沒有發生臨床結核病,沒有臨床細菌學或者影像學方面活動結核證據的一種狀態[11]。采集調查對象4～5 mL靜脈血至肝素鋰抗凝管混勻,使用QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)試劑盒進行IGRA檢測,結果判定參照試劑盒說明書。

1.3 統計分析 應用EpiData 3.1軟件對調查數據進行整理,應用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。率的比較采用χ2檢驗,多因素分析采用二元logistic回歸法,以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況 共獲得2 614例密切接觸者信息,根據納入排除標準,剔除年齡不符合要求者3例,未簽署知情同意書者3例和活動性結核病患者17例,最終納入2 591例密切接觸者。其中,男性1 056例,女性1 535例,男女比例0.69∶1;平均年齡(35.72±16.64)歲;文化程度以初中及以下為主,共1 913例(73.83%);已婚1 738例(67.08%);吸煙者422例(16.29%);飲酒者85例(3.28%)。

2.2 LTBI單因素分析 2 591例密切接觸者中,檢出LTBI 1 058例,結核分枝桿菌潛伏感染率40.83%。單因素分析結果顯示,不同年齡、BMI、職業、文化程度、婚姻狀態,是否患有慢性病或大手術史,是否與指示病例共同居住,以及與指示病例累計接觸時長是否≥250 h者,感染率不同,差異均有統計學意義(均P<0.05)。感染率隨年齡和BMI升高均呈上升趨勢(均P<0.001),隨文化程度升高呈下降趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 病原學陽性患者密切接觸者LTBI單因素分析

2.3 LTBI多因素分析 根據單因素分析結果,以是否發生LTBI為因變量,以年齡、BMI、職業、文化程度、婚姻狀態、慢性病或大手術史、共同居住情況、累計接觸時長為自變量進行logistic多因素分析。結果顯示,年齡45～54歲(95%CI:1.031～3.693)、55～64歲(95%CI:1.279～4.781)、其他職業(95%CI:0.292～0.964)、教師(95%CI:0.242～0.794)、學生(95%CI:0.233～0.851)、初中及以下文化程度(95%CI:1.025～1.944)、BMI<18.5 kg/m2(95%CI:0.586～0.991)、與指示病例共同居住(95%CI:1.316～1.997)、與指示病例累計接觸時長≥250 h(95%CI:1.083～1.540)是LTBI的影響因素(均P<0.05),見表2。

表2 病原學陽性患者密切接觸者LTBI多因素分析

3 討論

本次調查結果顯示,病原學陽性肺結核患者密切接觸者結核分枝桿菌潛伏感染率為40.83%,是一般人群(19.8%)的兩倍[12],說明病原學陽性肺結核患者密切接觸者相對一般人群LTBI風險更大。本次調查結果高于上海地區(29.6%)[13]和韓國(28.6%)[14],提示重慶市結核分枝桿菌病原學陽性患者密切接觸者感染率相對較高。

分析發現,高齡是密切接觸者LTBI的影響因素,與Cui等[15]的研究結果一致,可能跟機體結核分枝桿菌累計暴露隨著年齡增長而增加有關,也可能跟進入中老年后,機體免疫力下降,感染結核分枝桿菌后機體清除能力減弱有關。此外,密切接觸者中農民感染率更高,可能原因是本研究密切接觸者群體指示病例多為農民,而農民職業是肺結核患者就診延遲的危險因素[16],該人群發病后未及時就診可增加其密切接觸者感染暴露的風險,同時,農民群體經濟條件和生活環境相對較差,也可增加感染風險。密切接觸者中,初中及以下文化程度者較大專及以上文化程度者LTBI風險高,個人衛生保健意識跟受教育程度相關,低文化程度密切接觸者個人防護的缺失及就醫意識不高,可能是導致LTBI風險增加的原因。BMI<18.5 kg/m2是LTBI的保護因素,與其他報道[17]不一致,可能與本研究密切接觸者中BMI<18.5 kg/m2的低齡人群占比較高有關。分析顯示,與指示病例共同居住和接觸時長≥250 h是LTBI的危險因素,這與Xiao等[18]的調查結果一致。與患者共同居住,直接接觸被結核分枝桿菌污染的空氣、物品的機會更多,接觸時間越長,風險暴露時間越久,感染的風險越大。

本研究未發現吸煙、飲酒與LTBI的統計學關聯,可能原因是本次納入研究對象中該部分人群較少,弱化了相關影響。接種卡介苗是LTBI的保護因素,但保護效果可隨時間推移而減弱,對于20歲及以上人群缺乏保護作用[19-20]。卡介苗接種情況可通過卡痕判定,本研究未發現卡痕與LTBI的統計學關聯,可能因為納入對象年齡主要在25歲及以上,且卡痕觀察存在主觀影響,導致結果存在差異。

綜上所述,肺結核患者密切接觸者結核分枝桿菌潛伏感染率高,需重點關注高齡、農民、與患者接觸程度高的密切接觸者,加強隨訪管理,對符合條件的接觸者強烈建議開展預防性治療,降低結核病發病風險。

致謝:感謝萬州區、涪陵區、沙坪壩區、巴南區、合川區、南川區、綦江區、開州區、忠縣、云陽縣、奉節縣、巫山縣12個項目點參與項目的所有工作人員對本調查工作的大力支持和幫助。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。