甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能的改善作用

肖存霞

（鎮(zhèn)原縣第一人民醫(yī)院老年病科，甘肅 慶陽(yáng) 744500）

糖尿病周圍神經(jīng)病變對(duì)人體健康造成的危害較大，屬于一種發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)偏高的糖尿病并發(fā)癥，70%～80%的2 型糖尿病患者可能并發(fā)周圍神經(jīng)病變[1]，進(jìn)而出現(xiàn)肢體疼痛﹑四肢麻木﹑皮膚潰瘍破損等表現(xiàn)，如果不及時(shí)加以控制，很可能會(huì)截肢，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降[2]。該病具有十分復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，當(dāng)下仍在不斷探索治療方案，降低血糖并且維持血糖穩(wěn)定﹑改善微循環(huán)﹑抗氧化應(yīng)激等，一直是控制本病發(fā)展的關(guān)鍵。通過(guò)降糖﹑控糖治療，能夠避免血糖大幅度波動(dòng)，間接減輕對(duì)周圍神經(jīng)的損害，但是單純降糖治療難以修復(fù)受損的周圍神經(jīng)[3]。隨著臨床研究的深入，諸多報(bào)道認(rèn)為維生素B12不足是同型半胱氨酸代謝紊亂的重要因素，而同型半胱氨酸持續(xù)高表達(dá)則是損傷神經(jīng)功能的主因[4]。因此，適量補(bǔ)充維生素B12可以修復(fù)受損的神經(jīng)，促使神經(jīng)功能恢復(fù)。甲鈷胺屬于甲基化維生素B12，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變具有一定的治療作用[5]，但是對(duì)患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能的改善尚缺乏大量報(bào)道。故而本研究納入106例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，觀察并探討了甲鈷胺改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能的作用，以供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象為106 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，納入時(shí)間2022 年2 月—2023 年2 月，按拋擲硬幣法，將其隨機(jī)設(shè)為常規(guī)組（n=53）﹑試驗(yàn)組（n=53）。其中常規(guī)組男女比例27（50.94%）∶26（49.06%），年齡范圍42 ～81 歲，均齡（61.45±7.78）歲。試驗(yàn)組男女比例29（54.72%）∶24（45.28%），年齡范圍41 ～80 歲，均齡（61.53±7.67）歲。兩組基礎(chǔ)資料匹配度較高，可比性充分，檢驗(yàn)結(jié)果P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審批，研究對(duì)象均簽署研究知情書。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[6]提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合神經(jīng)電生理檢測(cè)結(jié)果，證實(shí)為糖尿病周圍神經(jīng)病變；無(wú)精神智力障礙，能夠主動(dòng)配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡病質(zhì)；易過(guò)敏；伴有嚴(yán)重感染；心肝腎功能不全；有飲酒史﹑吸煙史，或伴酮癥酸中毒；凝血功能障礙；妊娠者及哺乳者；脊柱損傷；由其他原因誘發(fā)的神經(jīng)病變；近期接受過(guò)相關(guān)治療而不利于本次觀察；中途因故退出或私自更改治療方案的患者。

1.3 方法

常規(guī)組53 例患者予以常規(guī)對(duì)癥治療，包括運(yùn)動(dòng)控制﹑限制飲食﹑擴(kuò)張血管﹑補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)﹑改善微循環(huán)等，同時(shí)予以二甲雙胍口服，首次0.25 g，每天早中晚各一次，然后根據(jù)患者空腹血糖變化，適當(dāng)追加口服劑量，最高不超過(guò)1.5 g/d。對(duì)于口服用藥效果較差的患者，皮下注射甘精胰島素，每天晚上睡覺(jué)之前用藥，每次0.2 U/kg，每日1 次，8 周之后觀察療效。

試驗(yàn)組在常規(guī)對(duì)癥治療同時(shí)加用甲鈷胺，每次口服0.5 mg，每天早中晚各一次，8 周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床治療總有效率[7]。典型癥狀消退，自我感覺(jué)良好，跟膝腱反射恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升5 m/s以上，納入顯效范疇；典型癥狀緩解，自我感覺(jué)良好，跟膝腱反射趨于正常，明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升1～5 m/s，納入有效范疇；典型癥狀無(wú)任何變化，跟膝腱反射未恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度未提升，納入無(wú)效范疇。其中顯效+有效例數(shù)占總例數(shù)比率，即為總有效率。

（2）神經(jīng)傳導(dǎo)功能。治療前﹑結(jié)束治療后，運(yùn)用M-800C 肌電圖檢測(cè)儀器，測(cè)定所有患者的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，包括尺神經(jīng)﹑正中神經(jīng)﹑腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

（3）不良反應(yīng)。主要包括頭暈?zāi)垦）p惡心嘔吐﹑疲乏無(wú)力等。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

運(yùn)用SPSS 22.0 版本軟件統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05 時(shí)，說(shuō)明兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

試驗(yàn)組臨床治療總有效率比常規(guī)組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療總有效率對(duì)比[n（%）]

2.2 尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度

治療前兩組尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均升高，且試驗(yàn)組比常規(guī)組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s，±s）

表2 兩組尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s，±s）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值試驗(yàn)組 53 35.02±1.05 45.99±1.72＊ 8.724 ＜0.05 35.63±2.96 45.81±1.99＊ 6.530 ＜0.05常規(guī)組 53 35.11±1.06 41.36±1.64＊ 6.050 ＜0.05 35.61±2.98 40.22±2.38＊ 5.118 ＜0.05 t 值 - 2.534 9.738 1.939 8.761 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

注：與治療前比較＊P ＜0.05。

2.3 正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度

治療前兩組正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均升高，且試驗(yàn)組比常規(guī)組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s，±s）

表3 兩組正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s，±s）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值試驗(yàn)組 53 38.76±2.54 49.82±1.55＊ 7.331 ＜0.05 39.78±2.46 50.51±1.39＊ 8.929 ＜0.05常規(guī)組 53 38.88±2.56 43.28±1.62＊ 5.048 ＜0.05 39.75±2.34 44.98±1.41＊ 6.031 ＜0.05 t 值 - 0.541 8.792 0.078 7.360 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

注：與治療前比較＊P ＜0.05。

2.4 腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度

治療前兩組腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均升高，且試驗(yàn)組比常規(guī)組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s，±s）

表4 兩組腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s，±s）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度組別 例數(shù)治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值試驗(yàn)組 53 32.45±1.55 45.36±1.37＊ 6.352 ＜0.05 32.97±1.38 46.77±1.15＊ 8.756 ＜0.05常規(guī)組 53 32.46±1.57 37.99±1.24＊ 5.446 ＜0.05 32.95±1.42 38.96±1.06＊ 6.235 ＜0.05 t 值 - 0.528 7.594 0.396 7.790 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

注：與治療前比較＊P ＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組臨床治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率與常規(guī)組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討論

糖尿病治療周期長(zhǎng)，病程遷延，容易在血糖大幅度波動(dòng)情況下誘發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，進(jìn)而降低患者生存質(zhì)量，增加致死風(fēng)險(xiǎn)，而糖尿病周圍神經(jīng)病變就是其中一種危害性極大的糖尿病并發(fā)癥，隨著時(shí)間推移，神經(jīng)受損程度不斷加重，極有可能面臨截肢結(jié)局[8]。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不足﹑糖脂代謝失衡﹑氧化應(yīng)激反應(yīng)的不良刺激等因素，與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生密切相關(guān)。調(diào)節(jié)糖脂代謝﹑維持血糖穩(wěn)定，是改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者預(yù)后的重要基礎(chǔ)。長(zhǎng)時(shí)間單一降糖﹑控糖治療雖然可以減輕對(duì)靶器官的損傷，但是對(duì)于受損的神經(jīng)功能難以發(fā)揮修復(fù)作用，不利于患者病情緩解以及神經(jīng)傳導(dǎo)功能的改善[9]。

同型半胱氨酸持續(xù)高表達(dá)是糖尿病周圍神經(jīng)病變的高危因素，能夠直接反映神經(jīng)受損程度，長(zhǎng)時(shí)間過(guò)高的同型半胱氨酸水平會(huì)不斷刺激神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，影響神經(jīng)遞質(zhì)功能，引起神經(jīng)病變[10]。而維生素B12是同型半胱氨酸代謝過(guò)程中的主要物質(zhì)，維生素B12低表達(dá)，則是同型半胱氨酸上調(diào)的關(guān)鍵原因[11]。因此，適量補(bǔ)充維生素B12，對(duì)抑制神經(jīng)病變極為重要。甲鈷胺屬于甲基化維生素B12，可用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療。本研究中，試驗(yàn)組臨床治療總有效率為96.23%，較常規(guī)組更高（P＜0.05）。原因在于，常規(guī)降糖﹑控糖等對(duì)癥治療雖然可以通過(guò)調(diào)節(jié)糖脂代謝，間接改善臨床癥狀，但是受疾病困擾，機(jī)體能量消耗較大，若不及時(shí)補(bǔ)充人體所需的能量，尤其是補(bǔ)充維生素B12，可能影響神經(jīng)功能恢復(fù)[12]。而甲鈷胺的應(yīng)用，彌補(bǔ)了常規(guī)對(duì)癥治療方案的不足，能夠及時(shí)為機(jī)體補(bǔ)充所需能量，減少維生素B12的消耗，直接或間接抑制了同型半胱氨酸的高表達(dá)，從而減輕了對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的不良刺激，有利于受損神經(jīng)的修復(fù)。

神經(jīng)傳導(dǎo)功能降低與神經(jīng)纖維血氧不足有關(guān)，是導(dǎo)致患者肢體疼痛不適﹑四肢麻木的主因[13]。本研究中，治療后試驗(yàn)組與常規(guī)組尺神經(jīng)﹑正中神經(jīng)﹑腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著提升，且試驗(yàn)組較常規(guī)組更高（P＜0.05）。究其原因是：甲鈷胺可以通過(guò)補(bǔ)充外源性維生素B12，抑制同型半胱氨酸高表達(dá)，減輕細(xì)胞毒性，調(diào)節(jié)神經(jīng)代謝，加快修復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)功能，從而促使神經(jīng)再生[14]。最后，本研究中試驗(yàn)組頭暈?zāi)垦）p惡心嘔吐﹑疲乏無(wú)力等不良反應(yīng)發(fā)生率為13.21%，與常規(guī)組的16.98%比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。說(shuō)明甲鈷胺的應(yīng)用有一定的安全保障。

綜上，現(xiàn)代臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的過(guò)程中，在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上可以聯(lián)合甲鈷胺治療，能夠顯著改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，促使臨床療效提升。需提及的是，本研究觀察時(shí)間有限，納入樣本量偏少，對(duì)于甲鈷胺安全用量的把控以及對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的深遠(yuǎn)影響有待進(jìn)一步論證。