阿卡波糖片聯合甘精胰島素皮下注射對血糖控制不佳T2MD患者血糖波動及胰島素分泌指數的影響①

范迎迎,田蒙蒙,張 晶,菅現英

(安陽市第六人民醫院藥劑科,河南 安陽 455000)

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2MD)是指由于身體對胰島素產生抵抗或胰島素分泌不足,致使機體不能有效利用、轉化血液中血糖,導致血糖水平升高[1]。T2MD患者會出現多尿、多渴、疲勞、體重下降和視力模糊等癥狀,引發心血管疾病、神經病變、腎衰竭等其它疾病[2]。血糖控制不佳是指無法有效控制血糖水平在正常范圍,常見原因為個人特征、飲食、缺乏運動、藥物等。血糖控制不佳T2MD患者而言,進行個性化血糖管理及更換合適的藥物治療方案非常重要。阿卡波糖片是一種用于治療T2MD的α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物,可抑制小腸葡萄糖苷酶的活性,延緩攝入的碳水化合物的消化和吸收,控制血糖水平[3]。甘精型胰島素是一種胰島素的類型,是指胰島素中添加了甘氨酸和精氨酸,改善胰島素的特性,相比普通的胰島素,其在體內的作用更持久和穩定,可以減少注射次數,提供更好的血糖控制[4,5]。本研究探究阿卡波糖片聯合甘精胰島素皮下注射對血糖控制不佳T2MD患者血糖波動及胰島素分泌指數的影響,為臨床用藥提供實踐依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2022年1月至2023年1月在安陽市第六人民醫院診治的1100例血糖控制不佳T2MD患者,根據患者治療方式不同分為對照組518例及觀察組582例。本研究經醫院倫理委員會審批。對照組:男283例、女235例;平均年齡(54.27±6.33)歲;平均病程(7.59±2.14)年;BMI(27.47±2.35)kg/m2。觀察組:男339例、女243例;平均年齡(53.68±5.97)歲;平均病程(7.81±2.34)年;BMI(27.61±2.57)kg/m2。兩組患者基線資料相比,無統計學差異(P>0.05)。(1)納入標準:①符合中國T2MD相關診斷標準[6];②7.0%<糖化血紅蛋白(HbA1c)<10.0%,8.5mmol/L<空腹血糖(FBG)<13.0mmol/L;③臨床資料完備且患者及家屬均知情同意。(2)排除標準:①近3個月未使用糖皮質激素或胰島素等藥物治療;②心、肝、腎等重要器官有嚴重疾病;③血液系統、免疫系統功能異常;④感染病及惡性腫瘤;⑤孕期及哺乳期女性。

1.2 方法

兩組患者均給予飲食管理、體育鍛煉等常規日常管理,同時定期血糖檢測。對照組:給予患者甘精胰島素(甘李藥業股份有限公司,國藥準字S20050051,規格:3mL:300U)治療,每日同一時間(睡前)在腹部、三角肌或大腿皮下注射給藥,1次/d,初始劑量:0.2U/kg,每2d調整劑量在2～3U,持續用藥3個月。觀察組:在對照組的用藥基礎上,另給予患者阿卡波糖片(中美華東制藥有限公司,國藥準字H20020202,規格:50mg),每日餐前吞服,3次/d,起始劑量:每次50mg。以后逐漸增加至每次0.1g,持續用藥3個月。

1.3 觀察指標

①血糖水平:治療前及治療后,分別使用羅氏NC型血糖儀檢測FBG、餐后2h血糖(2hPG);使用雷諾華LD-560全自動分析儀檢測HbA1c。②血糖波動:治療前及治療后,分別使用美力敦動態血糖監測系統(continuous glucose monitoring syetem,CGMS)對血糖波動相關指標進行動態監測﹐計算平均血糖波動幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、最大血糖波動幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)、日間血糖平均絕對差(mean of daily differences,MODD)。MAGE:檢測時,所有血糖水平的變化幅度的平均值,即血糖水平最高和最低值之間的所有血糖數據之間的差值的平均數,MAGE越高,表示血糖波動性越大,穩定性越差。LAGE:檢測時,波動最大的一次血糖變化,較高的LAGE值表示血糖水平變化差異較大,不易控制。MODD:1d中不同時間點的血糖值與當天的平均血糖值之間的差值的平均值,MODD值越高,表示血糖在不同時間點的變化幅度越大,控制越差。③胰島功能:治療前及治療后,根據CGMS檢測的FBG及空腹胰島素(fasting insulin,FINS),計算胰島素分泌指數(HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(HOMA-β)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血糖水平對比

治療前,兩組FBG、2hPG及HbA1c水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組血糖水平較治療前低,且觀察組較對照組顯著低(P<0.05),見表1。

表1 兩組血糖水平對比

2.2 兩組血糖波動對比

治療前,兩組MAGE、LAGE及MODD比較無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組血糖波動較治療前小,且觀察組較對照組顯著降低(P<0.05),見表2。

表2 兩組血糖波動對比

2.3 兩組胰島功能對比

治療前,兩組HOMA-IS、HOMA-IR及HOMA-β比較無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組HOMA-IS、HOMA-β均升高,HOMA-IR均降低,且與對照組對比,觀察組的HOMA-IS、HOMA-β顯著升高,HOMA-IR顯著降低(P<0.05),見表3。

表3 兩組胰島功能對比

3 討論

糖尿病在我國的患病率呈逐年增長與年輕化的趨勢,據研究數據調查,我國成年人糖尿病患病率已超過10%,且仍不斷上升,這主要由人口老齡化、生活方式改變等因素所致[7,8]。阿卡波糖片是一種主要用于治療T2MD的口服降血糖藥物,可單獨使用,也可與其他口服降糖藥物或胰島素合用,可有效地降低餐后血糖峰值,控制血糖濃度升高速度,改善胰島素抵抗,并減少長期高血糖對內臟器官的損害。胰島素對調節血糖水平起著重要作用,甘精型胰島素與普通胰島素相比,其在皮下注射后的作用時間更長,可更好地控制血糖水平,使血糖水平保持平穩,更適合長效或持續胰島素治療。本研究結果顯示,治療后,兩組患者的血糖水平較治療前低,且觀察組較對照組顯著降低;兩組患者的血糖波動均減小,且與對照組比較,觀察組顯著降低(P<0.05),說明阿卡波糖片聯合甘精胰島素皮下注射治療,可有效調控血糖,降低血糖波動,且調控血糖穩定性良好,原因在于阿卡波糖片在胃腸道中可抑制α-葡萄糖苷酶的活性,減少葡萄糖的分解和吸收,降低血糖上升速度,通過“消峰去谷”減小血糖波動。阿卡波糖片與甘精胰島素都具有調控血糖水平,聯合使用對血糖調控作用較單一使用甘精胰島素的效果更佳。

HOMA-IS、HOMA-β、HOMA-IR分別用于評估衡量胰島素敏感性、胰島β細胞的功能、胰島素抵抗的指標。胰島素抵抗是指細胞對胰島素的反應降低,使得胰島素的生物效應減弱,從而導致血糖升高。本研究結果顯示,治療后,兩組患者的HOMA-IS、HOMA-β升高,HOMA-IR降低,且與對照組比較,觀察組的HOMA-IS、HOMA-β顯著升高,HOMA-IR顯著隆低(P<0.05),表明聯合治療可改善患者的胰島素分泌與胰島β細胞的功能,減輕胰島素抵抗作用,原因在于阿卡波糖片會增加腸道中胰高血糖素樣肽-1的釋放,促進胰島素的分泌,減輕胰島素抵抗作用。阿卡波糖存在腹脹、腹瀉、惡心等胃腸道的副作用,與其他降糖藥物或胰島素合用時,會導致低血糖,而本研究缺乏對兩種藥物聯合治療的不良反應與安全性的研究。

綜上所述,阿卡波糖片聯合甘精胰島素皮下注射治療血糖控制不佳T2MD,可調控血糖水平,降低血糖波動,促進胰島素分泌,改善胰島功能。