微小殘留病灶及T淋巴細胞亞群水平與小兒急性淋巴細胞白血病預(yù)后的關(guān)系分析①

李 威,劉 欣,朱尊民

(1.河南省人民醫(yī)院血液病研究所;河南省血液病理重點實驗室;河南省CAR-T細胞治療與轉(zhuǎn)化工程研究中心;河南省干細胞分化與調(diào)控重點實驗室;鄭州大學人民醫(yī)院,河南 鄭州 450003;2.鄭州大學第五附屬醫(yī)院眼科,河南 鄭州 450052)

急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)多見于兒童,表現(xiàn)為不成熟淋巴細胞的異常克隆或替換正常的骨髓細胞。雖然目前臨床上通過綜合化療、造血干細胞移植等手段提高患者的存活率,但仍然有20%～30%的患者無法治愈或復發(fā)[1]。因此精確地評價患者復發(fā)危險十分重要[2]。微小殘留病灶(minimal residual disease,MRD)是影響ALL患兒預(yù)后的關(guān)鍵因素,但不是全部MRD高表達的患兒都會出現(xiàn)反復發(fā)作,而且很多MRD低下的患兒最后也會出現(xiàn)復發(fā)[3]。T淋巴細胞是人體內(nèi)最主要的免疫細胞,在受到抗原的激發(fā)后,可以誘導出特定T淋巴細胞,從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng),然而,目前對于急性ALL患兒T淋巴細胞亞群的變化規(guī)律和臨床價值還不清楚[4,5]。所以對其進行深入研究,找到其預(yù)后因子,對延長患兒存活率是十分必要的。本研究旨在探討微小殘留病灶聯(lián)合T淋巴細胞亞群水平與ALL預(yù)后的關(guān)系分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取河南省人民醫(yī)院2016年8月至2022年6月期間收治的初診為ALL患兒80例的臨床資料,其中男43例,女37例;年齡2～14歲,平均(7.75±2.31)歲。(1)納入標準:①通過骨髓細胞形態(tài)學、細胞免疫學、分子生物學和細胞遺傳學檢測等診斷為ALL,且均為初診;②年齡1～15歲;③既往未接受過相關(guān)化療,并在本院進行完整治療者;④臨床資料完善。(2)排除標準:①并發(fā)其它惡性腫瘤;②伴有嚴重感染、免疫系統(tǒng)疾病;③對化療藥物過敏或不耐受者。本研究符合《赫爾辛基宣言》有關(guān)原則,經(jīng)河南省人民醫(yī)院倫理委員會批準且取得患者及家屬知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 隨訪方法:通過電話回訪和門診隨訪的方式對患兒進行追蹤調(diào)查,直至2023年6月30日。觀察患兒經(jīng)相關(guān)治療后預(yù)后情況,分為隨訪期間無事件生存和預(yù)后不良。按照患兒預(yù)后情況進行分組,將無事件生存患者納入對照組,預(yù)后不良患者納入觀察組。收集所有患兒初診時臨床資料,包括性別、年齡、免疫分型、風險分層及白細胞計數(shù)等。

1.2.2 MRD檢測:采集患者骨髓標本4～5mL(有核細胞總數(shù)>5×107),EDTA抗凝,在48h內(nèi)采用全血/髓溶血法處理標本,采用多參數(shù)流式細胞術(shù)(Flow CytoMetry,MFC)對患者治療后第33天的骨髓標本進行MRD檢測。誘導緩解治療第33天MRD≥0.01%表示MRD陽性,<0.01%表示MRD陰性。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況

對80例患兒進行隨訪觀察,其中處于無事件生存狀態(tài)患兒68例(85.00%),預(yù)后不良患兒12例(15.00%),68例無事件生存狀態(tài)患兒納入對照組,12例預(yù)后不良患兒納入觀察組。

2.2 影響ALL患兒預(yù)后的單因素分析

表1 影響ALL患兒預(yù)后的單因素分析

2.3 影響ALL患兒預(yù)后的多因素分析

表2影響MACE發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

當前ALL的致病機理仍有待深入探索,有學者指出其與造血干細胞的異常增殖和凋亡等有關(guān),也有認為其發(fā)生與遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)[6]。探索ALL的有效治療方法和尋求有效的預(yù)后標記物具有十分重要的意義。MRD是當患兒經(jīng)過化療,達到臨床緩解以后,殘留在身體中的少量的白血病細胞,這種微量白血病細胞形態(tài)學檢查不到,是造成患者復發(fā)及ALL患兒死亡及預(yù)后不良最重要的原因[7]。近期多項研究表明MRD與ALL復發(fā)密切相關(guān),MRD是其重要的預(yù)后指標。近年來,人們逐漸認識到細胞免疫起更加關(guān)鍵的作用,T淋巴細胞是腫瘤免疫的核心調(diào)節(jié)因子,對于惡性血液病的發(fā)生本質(zhì)和治療具有十分重要的意義[8]。