多西紫杉醇與培美曲塞分別聯合奈達鉑在晚期NSCLC二線化療中的應用效果評估①

田凱琴,郭 峰,韋侃侃,魏宣宣

(鄭州大學第一附屬醫院調劑科惠濟藥房,河南 鄭州 450000)

非小細胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)屬于常見的肺癌類型,占肺癌發病率的80%左右[1]。中晚期NSCLC患者的放療效果較差,且容易產生耐受性,對后續治療產生不利影響[2]。奈達鉑具有較強的抗癌效果,且對于患者的胃腸道和腎臟的毒性較小,近年來已在臨床上得到廣泛應用[3]。培美曲塞具有破壞腫瘤細胞正常代謝的功能,可減緩腫瘤細胞的生長速度[4]。多西紫杉醇中含有天然抗癌成分,對腫瘤細胞的分裂具有阻礙作用[5]。基于此,本研究將探究多西紫杉醇與培美曲塞聯合奈達鉑后對NSCLC二線化療的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年1月至2022年12月鄭州大學第一附屬醫院收治的110例NSCLC患者納入研究。(1)納入標準:①經病理學檢查,結合相關治療標準[6]確診為NSCLC;②TNM分期在III-IV期;③年齡≥18 歲;④無放療治療史;⑤對本研究所用藥物無耐受情況。(2)排除標準:①生命體征不穩定,預估生存時間≤6個月;②影像學顯示無可測量病灶;③合并其它惡性腫瘤;④合并心臟等其它重要臟器功能衰竭。所有患者均已簽署知情同意書并通過了本院倫理委員會的批準。使用數字隨機表法分為多西紫杉醇組和培美曲塞組,兩組各55例。其中培美曲塞組男29 例,女26 例;年齡44～77 歲,平均(63.84±5.13) 歲;TNM分期在IIIa期13例,IIIb期30例,IV期12例。多西紫杉醇組男27 例,女28 例;年齡46～79 歲,平均(62.94±5.53) 歲;TNM分期在IIIa期14例,IIIb期28 例,IV期13例。兩組患者基線資料差異不明顯(P>0.05)。

1.2 治療方法

治療前1d開始給予兩組患者口服5 mg地塞米松片(0.75mg,福州海王福藥制藥有限公司,國藥準字H35021170),2 次/d,用藥3d。多西紫杉醇組治療方案:使用30mg/m2注射用奈達鉑(10mg,先聲藥業有限公司,國藥準字H20030884)與混合500mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合均勻,然后行靜脈滴注。于治療第1d、第8d使用75mg/m2紫杉醇注射液(25mL:150mg,海南卓泰制藥有限公司,國藥準字H20094015)與500mL濃度為5%的葡萄糖溶液進行混合,然后行靜脈滴注。以21d為1個療程,治療4個療程。

培美曲塞組治療方案:使用500mg/m2注射用培美曲塞二鈉(0.2g,山西振東泰盛制藥有限公司,國藥準字H20191004)混合500mL濃度為0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注。奈達鉑使用方式與多西紫杉醇組相同。以21d為1個療程,治療4個療程。

1.3 觀察指標

①腫瘤標志物水平:分別于治療前后采集患者上肢靜脈血5mL,3500 r/min離心10 min獲得上層血清。使用全自動化學發光分析儀(廣州市進德生物科技有限公司,粵械注準20212220196)配套試劑盒檢測患者鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、細胞質胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)水平。②生活質量:使用肺癌功能治療評價量表(FACT-L)評價患者治療后的生活質量。FACT-L總分0～164分,分數越高代表患者生活質量越好[7]。③毒副反應:記錄兩組腎功能受損、骨髓抑制、胃腸道反應的發生率。

1.4 療效判定標準

參照實體腫瘤療效評價標準[8],并結合治療后影像學檢查結果評價兩組患者的治療有效率:病灶完全消失,無新的病灶產生為完全緩解;病灶縮小程度≥30%,且4周內無增大跡象為部分緩解;病灶縮小程度<30%,或病灶增大程度<20%為病情穩定;病灶增大程度≥20%或出現新的病灶為病情發展。病情客觀緩解率為完全緩解率和部分緩解率的總和,臨床疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率和病情穩定的總和。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率對比

兩組患者病情客觀緩解率差異不明顯(P>0.05);培美曲塞組患者臨床疾病控制率為83.64%,高于多西紫杉醇組的67.27%(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比[n=55,n(%)]

2.2 兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1水平對比

培美曲塞組患者SCC-Ag、CEA、TK1水平低于多西紫杉醇組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1水平對比

2.3 兩組患者FACT-L評分對比

治療后,培美曲塞組患者FACT-L評分高于多西紫杉醇組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者FACT-L評分對比分)

2.4 兩組患者毒副反應發生情況對比

培美曲塞組毒副反應總發生率為18.18 %。多西紫杉醇組為23.64 %,兩組差異不顯著(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者毒副反應發生情況對比[n=55,n(%)]

3 討論

NSCLC前期隱蔽性高,導致多數患者確診時已進入病情中晚期,基本錯過手術治療的最佳時期。在病情中晚期,藥物化療方案在改善患者病情具有重要意義。臨床上的化療方案強調兩組藥物的聯合使用,所以尋找合理的藥物組和是治療晚期NSCLC患者的主要研究方向之一。

本研究將多西紫杉醇與培美曲塞分別聯合奈達鉑應用于晚期NSCLC二線化療中,結果顯示:培美曲塞組治療效果更加顯著,能夠有效控制NSCLC的病情進展。培美曲塞組患者腫瘤標志物水平低于多西紫杉醇組,說明培美曲塞聯合奈達鉑有效抑制腫瘤細胞的生長和擴散效果更好。多西紫杉醇屬于紫杉針提取物,可抑制、殺傷癌細胞,誘發癌細胞凋亡,同時可加強微管蛋白聚合作用,從而抑制微管解聚作用,破壞腫瘤細胞的分裂[9]。腫瘤標志物水平是體現患者癌癥嚴重程度的重要指標。SCC-Ag、CEA、TK1的表達水平能夠反映患者腫瘤細胞增長水平。培美曲塞具有抑制癌細胞生長的效果,能在葉酸鹽通道中干擾癌細胞DNA合成的代謝途徑抑制癌細胞的生長繁殖[10]。培美曲塞組患者FACT-L評分高于多西紫杉醇組。這說明培美曲塞聯合奈達鉑在緩解癥狀反應,提高治療后的生活質量方面更具優勢。兩組患者治療期間的毒副反應發生率差異不明顯,說明兩組的治療方案均具有一定的安全性。

綜上所述,在二線化療中,培美曲塞聯合奈達鉑在延緩晚期NSCLC患者病情進展,提高患者生活質量方面優于多西紫杉醇聯合奈達鉑。