帕利哌酮緩釋片或利培酮片治療60 歲以上老年精神分裂癥患者的效果分析

郭斌 王慶民

（河南省濮陽市精神衛(wèi)生中心 濮陽 457100）

老年精神分裂癥屬于臨床腦科慢性疾病，主要存在于60 歲以上老年群體，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與患者行動力、思維、情緒等相關(guān)，具有持續(xù)時間長、難以治愈、易復(fù)發(fā)等特點[1]。患者以情感、意志力、社會行為以及認(rèn)知功能障礙為主要病癥表現(xiàn)，且常伴有抑郁、失眠等其他負(fù)面困擾[2]。認(rèn)知功能障礙是老年精神分裂疾病的主要癥狀，可導(dǎo)致患者的專注力、記憶力以及執(zhí)行力方面持續(xù)異常，對其認(rèn)知功能與社會功能造成嚴(yán)重影響[3]。因此，需給予老年精神分裂癥患者長期有效的治療，改善病癥，減輕疾病帶來的不良影響。現(xiàn)階段，臨床對精神分裂癥的治療主要推薦抗精神病藥物，以利培酮片較為常見。利培酮片屬于第二代抗精神疾病類藥物，雖對該病具有一定療效，但其對機(jī)體的糖脂代謝功能影響較大，若長期使用會導(dǎo)致患者心血管疾病風(fēng)險率不斷升高[4]。有研究表明[5～6]，帕利哌酮緩釋片是一種活性代謝產(chǎn)物，主要由9-羥利培酮構(gòu)成，藥物較少經(jīng)肝臟代謝，既可改善患者病理性緊張，又可減小藥物對機(jī)體代謝影響，而臨床有關(guān)該藥物的研究資料較少。鑒于此，本研究將帕利哌酮緩釋片與利培酮治療效果進(jìn)行比較，旨在探究帕利哌酮緩釋片或利培酮片治療60 歲以上老年精神分裂癥的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年6月至2022年6月醫(yī)院收治的80 例60 歲以上老年精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組40 例。對照組男19 例，女21 例；年齡62～84 歲，平均（73.62±4.26）歲；病程6 個月至4年，平均（2.55±0.51）年；受教育時間8～16年，平均（12.12±1.63）年。觀察組男17 例，女23 例；年齡63～82 歲，平均（73.59±4.09）歲；病程9 個月至5年，平均（2.49±0.55）年；受教育時間7～16年，平均（12.25±1.53）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DSM-Ⅳ精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在60 歲以上，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分總分≥70 分；檢測時患者生命體征平穩(wěn)，體格檢查正常，實驗室檢查結(jié)果無明顯異常；研究涉及資料齊全，患者家屬或法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重自殺、自傷沖動者；合并嚴(yán)重心血管疾病者；合并嚴(yán)重肝、腎疾病者；合并糖尿病患者；合并腦部器質(zhì)性病變者；精神發(fā)育遲緩者；本研究涉及藥物過敏者；治療依從性極差，無法積極配合治療者。終止標(biāo)準(zhǔn)：治療過程中患者病情惡化嚴(yán)重，急需抗精神類藥物或電療治療者；研究過程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)強(qiáng)烈者；未能按時服藥者。

1.3 治療方法 對照組患者采用口服利培酮片（國藥準(zhǔn)字H20041808）治療，1 次/d，首次服用劑量為1 mg/d，1 周后根據(jù)患者病情進(jìn)展或藥品耐受程度調(diào)整劑量至3 mg/d，最多不可超過6 mg/d。觀察組選用帕利哌酮緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20203265）治療，1次/d，首次劑量為3 mg，1 周后根據(jù)患者病情進(jìn)展或藥品耐受程度調(diào)整至6～12 mg/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：由專業(yè)醫(yī)師負(fù)責(zé)評測，以PANSS 評分下降程度作為評價臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)。若PANSS 評分分值下降率≥75%，則判定為治愈；分值下降率≥50%判定為好轉(zhuǎn)；分值下降率≤25%判定為無效。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。（2）精神分裂程度：治療前、治療8 周后，以PANSS 評分分值作為評測患者精神分裂嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)，量表包含陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分，其中陽性與陰性癥狀評分分值為7～49 分，精神病理評分分值為16～112 分，累計30 個條目，補(bǔ)充項目評分不計入總分，分值越高提示精神分裂病情越嚴(yán)重。（3）社會功能：治療前、治療8 周后采用個人與社會功能量表（PSP）評估[7]。量表包含4 個維度內(nèi)容即個人與社會關(guān)系；社會人在社會中的活動，如工作、學(xué)習(xí)；自我照料；干擾與危險攻擊行為。累計總分0～100 分。0～30 分提示社會功能極差；31～70 分代表具有社會功能存在一定程度欠缺；71～100 分代表社會功能存在輕微欠缺或不欠缺。分值越高提示社會功能越好。（4）認(rèn)知功能：治療前、治療8 周后，以認(rèn)知功能成套測試量表（MCCB）評估認(rèn)知功能，量表包含7 個維度內(nèi)容，分為10 項測試條目，其中視覺記憶分值為0～20 分；情緒管理分值為10 分；語言記憶分值0～20 分；數(shù)字序列分值0～20 分；空間廣度0～15 分；持續(xù)操作0～5 分；迷宮0～5 分；連線0～5 分。累計總分0～100 分，分值越高提示認(rèn)知功能越好[8]。（5）不良反應(yīng)：采用副反應(yīng)量表（TESS）評估不良反應(yīng)情況，由34 項癥狀及實驗室檢查項目組成，量表包含6 大類癥狀：心血管、實驗室檢查、自主神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、行為不良反應(yīng)及其他，評分主要分為5 個等級[9]。其中，不存在為0 級，偶有癥狀為1 級，輕度為2 級，中度為3 級，重度為4 級。分值越高提示不良反應(yīng)越嚴(yán)重。（6）藥品滿意度：治療結(jié)束后，使用藥品滿意度問卷采集患者對藥品使用滿意情況，Cronbach's α 系數(shù)為0.85，重測效度為0.87，共20 個問題，每題采用1～5 分進(jìn)行評分，總分100 分。滿意為95～100 分，較滿意為85～94 分，不滿意為0～84分。總滿意度=滿意+較滿意。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組PANSS 評分比較 治療后，觀察組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分以及總分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PANSS 評分比較（分，±s）

表2 兩組PANSS 評分比較（分，±s）

總分治療前治療后對照組觀察組組別n陽性癥狀治療前治療后陰性癥狀治療前治療后精神病理治療前治療后40 40 t P 25.25±3.48 25.57±3.43 0.414 0.680 14.18±1.92 13.24±1.86 2.224 0.029 23.34±3.55 22.59±2.39 1.108 0.271 13.99±2.78 12.19±1.85 3.409 0.001 43.32±6.26 42.96±5.82 0.266 0.791 23.63±3.43 21.56±2.45 3.106 0.003 91.91±13.29 91.12±11.64 0.283 0.778 51.80±8.13 46.99±6.16 2.982 0.004

2.3 兩組PSP、MCCB、TESS 評分比較 治療后，觀察組PSP 評分、MCCB 評分均高于對照組，TESS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PSP、MCCB、TESS 評分比較（分，±s）

表3 兩組PSP、MCCB、TESS 評分比較（分，±s）

TESS治療前治療后對照組觀察組組別nPSP治療前治療后MCCB治療前治療后40 40 t P 45.74±9.64 44.45±9.51 0.603 0.549 50.11±10.46 55.32±10.45 2.229 0.029 38.25±8.31 38.34±8.37 0.048 0.962 45.55±6.24 48.93±5.63 2.544 0.013 6.34±2.64 6.33±2.52 0.017 0.986 4.69±1.42 4.02±1.28 2.217 0.030

2.4 兩組藥品滿意度比較 觀察組藥品總滿意度高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組藥品滿意度比較[例（%）]

3 討論

老年精神分裂癥對患者的損傷是多方面的，包括記憶力、注意力、執(zhí)行力、想象力等。臨床將該病病癥分為陽性癥狀與陰性癥狀，其中陽性癥狀為幻覺、妄想、焦慮、狂躁等，陰性癥狀為意志力喪失、情感反應(yīng)遲鈍、思維能力受阻等，若未及時治療，患者極易產(chǎn)生更為嚴(yán)重的認(rèn)知障礙[10]。同時，精神分裂癥屬于慢性疾病，易反復(fù)發(fā)作，對患者及其家人造成沉重打擊以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故如何減少病情持續(xù)時間，減少疾病復(fù)發(fā)率已成為臨床關(guān)注熱點。

既往臨床治療老年精神分裂癥主要采用抗精神病藥物，利培酮片作為第二代抗精神病藥物雖可對抗多巴胺受體，改善患者陽性與陰性癥狀，但長期使用可導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加，引起代謝異常，影響治療效果，遠(yuǎn)期效果不佳[11]。帕利哌酮緩釋片主要成分為帕利哌酮，又稱9-羥利培酮，屬于利培酮血漿代謝物，被廣泛應(yīng)用于精神疾病治療，可通過抑制5-羥色胺受體與多巴胺的結(jié)合，起到抗精神疾病的功效，可供患者長期使用，藥物安全性高，有效性強(qiáng)[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、PSP、MCCB評分、藥品總滿意度均高于對照組，陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總分、TESS 評分均低于對照組（P＜0.05），提示與利培酮片相比，帕利哌酮緩釋片治療60 歲以上老年精神分裂癥患者效果更為顯著，更利于改善患者臨床癥狀，提升患者社會功能以及認(rèn)知功能，且藥品滿意度更高，不良反應(yīng)較少。分析原因在于，帕利哌酮緩釋片作為第三代抗精神病藥物對多巴胺系統(tǒng)存在一定影響，能夠作用于5-羥色胺2A 受體，通過阻斷其與多巴胺D2受體結(jié)合，降低異常興奮多巴胺活性，并上調(diào)低興奮狀態(tài)多巴胺，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)睡眠、情感以及認(rèn)知功能等作用，利于改善患者陽性、陰性以及精神病理癥狀，發(fā)揮抗精神分裂的功效[13]。另外，該藥比利培酮片毒性低，可有效抑制大腦細(xì)胞凋亡，提高蛋白酶活性，對神經(jīng)元保護(hù)力度更強(qiáng)，并可通過提升神經(jīng)元可塑性，幫助修復(fù)神經(jīng)纖維，改善患者認(rèn)知功能[14]。且帕利哌酮緩釋片主要作用機(jī)制在于通過OROS 核心技術(shù)運載帕利哌酮，能夠確保核心藥用成分24 h 穩(wěn)定釋放，持續(xù)穩(wěn)定血藥濃度，降低患者因長期服用抗精神病藥物速釋劑而造成的血藥濃度波動劇烈問題的發(fā)生，因此對錐體外系造成的不良反應(yīng)少于利培酮片，可減小對老年精神分裂患者活動能力的影響，有利于更好地改善患者的社會功能，藥品滿意度也隨之提高[15～16]。此外，帕利哌酮緩釋片無須額外滴定劑量，初始劑量即為有效治療量，代謝異常等不良反應(yīng)少[17～18]。

綜上所述，相較于利培酮片，帕利哌酮緩釋片在60 歲以上老年精神分裂癥患者治療中的應(yīng)用效果理想，能夠有效改善患者臨床精神癥狀，提升患者社會功能以及認(rèn)知功能，藥物不良反應(yīng)少，患者治療滿意度高。