血清Fractalkine、sICAM-1、IL-6水平聯合檢測對接受顱內大血管急性閉塞支架聯合抽吸取栓患者預后的預測價值

黃一葦,張昊,張永寧,于廣周,馮文獻,高立功

(1.駐馬店中心醫院 神經內科,河南 駐馬店 463000;2.黃淮學院醫學院 醫學影像技術教研室,河南 駐馬店 463000)

顱內大血管急性閉塞是腦卒中患者高致殘致死率的主要原因,若未及時實現血管再通可引發腦梗死,進而導致嚴重神經系統疾病[1]。隨著醫學的不斷創新與進步,臨床再通血管方式也不斷更新,較為常見的有靜脈溶栓、機械取栓等,其中支架聯合抽吸取栓是臨床較為推崇的取栓手段,可提高血管再通率,降低血栓移位風險[2]。但仍有部分患者支架聯合抽吸取栓術后神經功能恢復欠佳,需借助生物學標志物預測術后預后情況,以及時給予有效應對改善預后。不規則趨化因子與動脈粥樣硬化、腦損傷等疾病進展過程中的炎性反應密切相關[3]。可溶性細胞間黏附因子-1(soluble inter cellular adhesion molecule-1,sICAM-1)可介導炎癥反應,損傷神經及腦組織[4]。白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是調節機體免疫炎癥反應的關鍵因子[5-6]。本研究擬觀察血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6變化,并探究其與顱內大血管急性閉塞支架聯合抽吸取栓患者神經功能預后的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

經醫院醫學倫理委員會審批通過,選取2020年5月至2022年10月于駐馬店中心醫院進行支架聯合抽吸取栓術治療的136例顱內大血管急性閉塞患者,根據術后3個月改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)評分分為預后不良組(62例)和預后良好組(74例)。其中預后不良組男38例,女24例;年齡43～81(61.73±9.35)歲;發病至入院時間0.5～5.5(3.76±0.57)h;合并癥高脂血癥10例,高血壓26例,糖尿病16例。預后良好組男49例,女25例;年齡44～79(63.28±7.85)歲;發病至入院時間0.8～5.9(3.92±0.62)h;合并癥高脂血癥11例,高血壓31例,糖尿病20例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。mRS:總分0～6分,分值越低患者殘疾程度越重。0～2分為預后良好,3～6分為預后不良。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準:①經影像學檢查顯示顱內大血管閉塞;②發病至入院時間≤6 h;③無腦部手術史;④患者家屬簽署知情同意書。(2)排除標準:①近2周內嚴重創傷史;②阿爾茨海默病;③腦出血史;④顱內血管瘤;⑤其他可影響血管內治療的嚴重病變;⑥大面積腦梗死;⑦其他可影響血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平的疾病。

1.3 治療方法

采用阿替普酶(德國勃林格殷格翰藥業,國藥準字SJ20160055)進行靜脈溶栓(總劑量0.9 mg·kg-1,其中10%于60 s內靜脈推注,余90%聯合250 mL生理鹽水于60 min內靜脈泵入)。再行支架聯合抽吸取栓術:全麻,于股動脈穿刺,置入8F動脈鞘,行腦部數字剪影血管造影檢查。借助Solitaire支架輸送6F REACT68中間導管至血栓近端,采用注射器(50 mL)抽吸中間導管,將血栓及取栓支架緩慢拉至中間導管中,隨后拉出體外。術后拔除動脈鞘,封堵穿刺點。

1.4 檢測方法

分別于術前、術后1個月采集患者空腹靜脈血,離心獲取血清,以深圳晶美生物提供的試劑盒檢測血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平,檢測方法均為酶聯免疫吸附法。

1.5 觀察指標

(1)兩組術前、術后1個月血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平;(2)血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平與預后相關性;(3)顱內大血管急性閉塞患者預后不良的影響因素;(4)血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平聯合檢測對大血管急性閉塞患者預后不良的預測價值;(5)各指標不同水平顱內大血管急性閉塞患者預后不良的危險度。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 血清各指標水平

術前兩組血清IL-6、sICAM-1、不規則趨化因子水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。與預后良好組相比,預后不良組術后1個月血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清各指標水平比較

2.2 相關性分析

對預后情況進行賦值,預后良好=1,預后不良=2。術后1個月血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平與預后情況均呈正相關(r=0.625、0.584、0.526,P<0.05)。

2.3 logistic回歸分析

以顱內大血管急性閉塞患者預后情況為因變量,以術后1個月血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平為自變量(賦值見表2)。logistic回歸分析發現,術后1個月血清不規則趨化因子(>100.26 μg·L-1)、sICAM-1(>45.20 μg·L-1)、IL-6(>65.95 ng·L-1)水平為顱內大血管急性閉塞患者預后不良的危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值

表3 顱內大血管急性閉塞患者預后的logistic回歸分析

2.4 ROC分析

以預后不良顱內大血管急性閉塞患者為陽性標本,以預后良好顱內大血管急性閉塞患者為陰性樣本,繪制ROC曲線。ROC分析發現,術后1個月血清IL-6、sICAM-1、不規則趨化因子水平聯合預測顱內大血管急性閉塞患者預后不良的AUC為0.775,最佳預測敏感度、特異度分別為88.71%、66.22%。見表4。

表4 ROC分析

2.5 危險度分析

以術后1個月血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平的cut-off值為界,將患者分為低水平、高水平,結果顯示,術后1個月血清IL-6、sICAM-1、不規則趨化因子高水平患者預后不良的危險度是低水平的2.373、2.148、1.820倍(P<0.05)。

3 討論

顱內大血管急性閉塞是腦梗死患者死亡的最常見病因,極大威脅著患者生命安全[7]。早期預測顱內大血管急性閉塞患者術后預后情況對改善臨床結局至關重要。

不規則趨化因子屬于跨膜糖蛋白,通過參與誘導炎癥發生發展,促使組織損傷,其表達升高可增加血管內皮細胞黏附作用,促進血栓形成,從而引發血管栓塞、損害神經細胞[8]。孫媛媛等[9]研究顯示,不規則趨化因子可促使自然殺傷細胞損害血管內皮細胞功能,進而加快動脈粥樣硬化形成,加重腦梗死病情。研究發現,當機體受到再灌注損傷時,不規則趨化因子表達水平上升,加劇炎癥反應,損傷神經元,加重腦損傷[10]。本研究結果顯示,術后1個月預后不良組血清不規則趨化因子水平高于預后良好組,且血清不規則趨化因子水平與預后情況呈正相關。提示不規則趨化因子參與顱內大血管急性閉塞發展過程。

sICAM-1可參與動脈粥樣硬化斑塊形成,并提高斑塊易損性,誘發斑塊突入血管腔,促使血栓形成,進而導致腦梗死發生[11-12]。何梅等[13]研究中提及,sICAM-1可誘導炎癥因子聚集,促使細胞毒性物質釋放,加重腦組織損傷。王春霞等[14]研究指出,sICAM-1可提高細胞間黏附性,加快斑塊形成,導致血管狹窄、閉塞。本研究結果顯示,術后1個月預后不良組血清sICAM-1水平高于預后良好組,且血清sICAM-1水平與預后情況呈正相關。提示sICAM-1與顱內大血管急性閉塞病情進展密切相關。

IL-6為典型炎癥因子,可有效反映機體炎癥損傷程度[15]。劉香等[16]研究發現,IL-6可誘使纖維母細胞增殖,促進凝血,從而損傷腦組織及神經功能。晏立娜等[17]研究指出,IL-6過表達可影響纖溶/凝血功能,促進粥樣斑塊形成,影響靜脈溶栓療效,不利于預后恢復。本研究結果顯示,與預后良好組相比,預后不良組術后1個月血清IL-6水平較高,且血清IL-6水平與預后情況呈正相關。表示IL-6參與顱內大血管急性閉塞病情進展。

logistic回歸分析發現,術后1個月血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平高表達均為顱內大血管急性閉塞患者預后不良的危險因素。基于上述研究結果,本研究推測檢測血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平可能有助于預測顱內大血管急性閉塞患者預后情況。進一步通過ROC分析結果顯示,術后1個月血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平聯合預測顱內大血管急性閉塞患者預后不良的AUC分別為0.775、0.819,高于單一指標預測,預測效能較高。且經危險度分析發現,術后1個月血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6高水平患者預后不良的危險度分別是低水平的2.373、2.148、1.820倍,進一步證實血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平預測顱內大血管急性閉塞患者預后不良的可靠性。因此,臨床對于顱內大血管急性閉塞患者應積極監測血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平,以及時給予干預措施,改善預后。

4 結論

血清不規則趨化因子、sICAM-1、IL-6水平與顱內大血管急性閉塞患者支架聯合抽吸取栓術后預后情況密切相關,聯合檢測有助于預測預后不良風險,具有較高預測效能。