XELOX方案新輔助化療治療進展期胃癌的效果

余武林,周斌,張小龍,崔廣軍

(信陽市人民醫院 普通外科,河南 信陽 464000)

胃癌屬于臨床常見惡性腫瘤,有調查顯示,其發病率居全球第5位,在所有癌癥死因中,居第3位[1]。因為胃癌患者癥狀隱匿,臨床早期診斷具有一定難度,確診時大部分(約2/3)已達進展期,通常難以治愈[2]。新輔助化療亦為術前化療,其于頭頸、膀胱以及乳腺等部位癌癥治療中取得了良好效果,能夠快速改善患者臨床癥狀,抑制腫瘤微轉移灶,有效縮小腫瘤組織浸潤范圍,對于提高病灶根治性切除率具有重要意義。多項研究表明,XELOX方案(奧沙利鉑+卡培他濱)可對進展期胃癌產生治療有效性,同時獲得美國國立綜合癌癥網絡指南推薦[3-4]。本文以80例進展期胃癌患者作為研究對象,探討XELOX方案新輔助化療治療進展期胃癌的效果及其對血清惡性腫瘤相關物質群(tumor supplied group of factors,TSGF)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)水平的影響,以期為XELOX方案的應用提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月至2023年1月醫院收治的80例進展期胃癌患者。(1)納入標準:①胃鏡活檢結果與CT檢查顯示局部進展期胃癌;②化療前心、肺、肝、腎等器官功能及血常規檢查正常;③以往未接受抗腫瘤治療;④Karnofsky評分達到70分;⑤同意化療方案,并簽署知情同意書。(2)排除標準:①伴隨心、肝、腎等相關疾病;②合并其他惡性腫瘤;③伴隨嚴重營養不良、白細胞減少或者貧血;④過敏體質,對XELOX方案藥物過敏;⑤早期胃癌或者發生遠處轉移。其中男48例,女32例;患者年齡39～75歲,平均(54.38±8.72)歲;T2期35例,T3期24例,T4期21例;N0期37例,N1期20例,N2期17例,N3期6例。

1.2 治療方法

依據XELOX方案用藥治療:持續(3 h)靜脈滴入奧沙利鉑(深圳海王藥業有限公司,國藥準字H20031047)85 mg·m-2,注意化療前30 min需要以靜脈注射方式給予格拉斯瓊(太極集團四川太極制藥有限公司,國藥準字H20030161)3 mg,第1天;給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H20073023),控制每日2.5 g·m-2,注意每日總劑量需要分早晚2次,在餐后30 min服用,第1～14天;然后休息7 d,1個療程即為3周。與此同時,需要服用維生素B6(福建延年藥業有限公司,國藥準字H35020724)100 mg,每日2次,緩解藥物反應。整個化療期間,應該囑患者保暖,勿接觸冷水,同時禁冷食與冷飲,并且每周進行血常規檢測,需于每個療程開始以及結束時分別檢查1次肝、腎功能,均接受2個療程治療。

1.3 觀察指標

(1)治療前后血清TSGF、CEA、CA19-9及PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ值(PGⅠ to PGⅡratio,PGR),分別于患者治療前后,抽取空腹靜脈血5 mL,進行離心處理后(4 ℃下3 000 r·min-1,連續離心5 min)取血清,以酶聯免疫吸附法檢測TSGF、PGⅠ、PGⅡ水平;以化學發光法檢測CEA、CA19-9水平。(2)療效與不良反應情況。療效依據WHO頒布的有關標準[5]進行評估:完全緩解,腫瘤消失;部分緩解,腫瘤明顯縮小,縮小程度>50%,且無新病灶產生;疾病穩定,腫瘤縮小程度≤50%或腫瘤增大(增大程度≤25%),且無新病灶產生;疾病進展,腫瘤增大,且增大程度>25%,產生新病灶。治療總有效率為完全緩解率、部分緩解率之和。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 療效

化療第2療程總有效率高于化療第1療程(P<0.05),見表1。

表1 化療效果[n(%)]

2.2 治療前后血清TSGF、CEA、CA19-9水平

與治療前相比,化療第1療程、化療第2療程患者血清TSGF、CEA、CA19-9水平降低(P<0.05),且化療第2療程低于化療第1療程(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后血清TSGF、CEA、CA19-9水平比較

2.3 治療前后PG水平

化療第1療程,患者PGⅠ、PGR較治療前升高(P<0.05);化療第2療程,患者PGⅠ、PGR較第1療程升高(P<0.05),且PGⅡ較治療前與化療第1療程降低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后PG水平比較

2.4 不良反應情況

患者白細胞降低Ⅰ級、惡心嘔吐Ⅰ級、神經毒性Ⅰ級、手足綜合征Ⅰ級發生率較高,Ⅲ級不良反應發生率較低,無Ⅳ級不良反應。見表4。

表4 不良反應情況[n(%)]

3 討論

進展期胃癌一般由于腫瘤侵及周圍器官或者有廣泛浸潤轉移現象而放棄手術或給予姑息性切除[6]。相關研究指出,對于T4期或者伴淋巴結轉移相應局部進展期胃癌,通過根治手術治療仍有可能優化患者預后[7-8]。為獲得根治性切除效果,目前一般以新輔助化療方式降低患者腫瘤術前分期。胃癌新輔助化療具備以下優點:(1)避免術后腫瘤組織血供改變從而對化療效果造成影響;(2)避免切除原發腫瘤操作刺激剩余腫瘤繼續生長;(3)可以使腫瘤降期,從而增加手術切除率;(4)能夠減少術中播散,有效消除潛存的相應微轉移灶,降低術后轉移、復發風險;(5)了解病灶對化療藥物應用的敏感性,從而合理應用敏感藥物。通常局部進展期胃癌患者為較合適對象,發生遠處器官轉移或者有腹腔廣泛轉移現象的患者盡管腫瘤縮小,亦不符合根治性條件,胃癌病變較早患者容易因化療無效錯過最佳手術時機。XELOX方案中,奧沙利鉑屬于第3代鉑類藥物,可發揮較強抗腫瘤活性,主要通過形成烷化結合物的方式作用于人體DNA,形成鏈內以及鏈間交聯,進而影響DNA復制與轉錄過程,能于15 min內完成所有DNA的結合。相關體內外試驗指出,奧沙利鉑能夠有效抑制多種腫瘤細胞株生長[9]。卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物,能夠在腫瘤病灶內激活并且轉化成5-氟尿嘧啶(抗腫瘤活性高),因而其腫瘤選擇性以及特異性比較高,可產生良好抗腫瘤效果與較輕不良反應[10]。有研究指出,奧沙利鉑能夠上調胸苷磷酸化酶,聯合卡培他濱能夠產生協同作用[11]。本研究中,化療第2療程總有效率38.75%,高于化療第1療程23.75%,表明XELOX方案有效,且隨著化療進行,總有效率逐漸升高。TSGF為癌癥細胞與其周邊毛細血管不斷增生有關的相應因子,其為多種與腫瘤細胞生長相關的代謝物質以及糖類的總稱。有研究稱,TSGF對人體惡性腫瘤具有較高特異性,屬于廣譜腫瘤標志物[12]。CEA亦為腫瘤標志物,具有非特異性,其于胰腺癌、肝癌以及胃癌等各種消化系統腫瘤患者中呈現異常升高表現[13]。正常人體CA19-9水平較低,通常在胃腸道腫瘤患者中出現異常表達情況,主要由腺癌細胞產生,并且經胸導管擴散到達血液[14]。本研究中,患者化療第1療程與第2療程血清TSGF、CEA、CA19-9水平均較治療前降低,且化療第2療程低于化療第1療程,提示XELOX方案新輔助化療能夠有效降低進展期胃癌患者血清腫瘤標志物水平,從而改善其病情。PG為胃蛋白酶的一種前體物質,主要由胃主細胞以及頸黏液細胞合成并分泌,其中包括PGⅠ與PGⅡ,其水平變化、PGR與胃黏膜病變以及病變程度存在密切聯系,臨床一般通過檢測其血清水平來反映人體胃黏膜功能。相關文獻指出,幽門螺桿菌感染可引起PGR失調,損傷胃內腺體以及胃黏膜屏障,同時產生毒性因子,經較復雜信號通路引起胃癌發生[15]。本研究中,化療第2療程,患者PGⅠ、PGR均較第1療程升高,PGⅡ較治療前與化療第1療程降低,提示XELOX方案可有效調節PGR,改善進展期胃癌患者胃黏膜功能,對減輕病情具有積極作用。本研究患者白細胞降低Ⅰ級、惡心嘔吐Ⅰ級、神經毒性Ⅰ級以及手足綜合征Ⅰ級發生率較高,Ⅲ級不良反應發生率較低,無1例出現Ⅳ級不良反應,與朱益平等[16]研究結論一致。說明XELOX方案的應用安全。

4 結論

XELOX方案新輔助化療治療進展期胃癌安全有效,能有效抑制TSGF、CEA、CA19-9等腫瘤標志物的分泌,調節PGR,并且安全性高,具有重要應用價值。