恒古骨傷愈合劑聯合塞來昔布對腰椎間盤突出癥術后的作用效果

姚佩恒,孫志偉,曹飛,姜寧,苗晉軍,閆戈

(河南省榮軍醫院 a.骨科;b.病理科,河南 新鄉 453400)

腰椎間盤突出癥是目前發病率逐漸上升的脊柱相關疾病之一,其在老年人群中高發,也呈現出明顯的年輕化趨勢[1-2]。目前針對該疾病常采用外科手術治療,然而該方法治療后患者可能伴有神經病理性疼痛的并發癥狀,這給患者的生活帶來了不利的影響[3]。常規西醫治療多采取止痛抗炎藥物進行干預,但多具有一定的不良反應,且長期服用可能引起機體耐藥,使得藥效下降[4]。因此,尋找新的干預策略對于有效緩解該疾病術后疼痛有重要作用。目前,中醫對于該疾病的治療已經有了可觀的進展,且安全性高。恒古骨傷愈合劑具有活血、止痛、通絡的功效,并且對患者術后疼痛以及骨折愈合有積極意義[5-6]。既往研究表明,該藥物可以促進細胞的增殖和修復,增加軟骨的彈性和韌性,從而有助于骨傷的愈合[7]。本文通過對腰椎間盤突出癥患者進行恒古骨傷愈合劑聯合常規西藥塞來昔布治療,觀察該方案對患者術后疼痛的改善情況。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取醫院2021年2月至2022年12月收治的腰椎間盤突出癥并于醫院進行手術的86例患者作為研究對象。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。依照隨機數字表法分為研究組和對照組,各43例。研究組:年齡42～56歲,平均(49.58±5.25)歲;男21例,女22例;手術時間49～67 min,平均(58.22±7.26)min;病程4～10個月,平均(6.85±2.56)個月;病變節段L4～5病變21例,L5、S1病變22例;體重指數19～25 kg·m-2,平均(23.54±2.55)kg·m-2。對照組:年齡43～57(50.25±5.68)歲;男23例,女20例;手術時間50～68 min,平均(57.89±7.55)min;病程4～10個月,平均(6.80±2.52)個月;病變節段L4～5病變20例,L5、S1病變23例;體重指數20～25 kg·m-2,平均(23.68±2.47)kg·m-2。兩組臨床指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準

(1)符合中西醫診斷標準[8-9],嚴重的腰痛、下肢放射痛、麻木等常見臨床表現,CT或MRI及醫生檢查確診為腰椎間盤突出癥,并接受手術治療;(2)年齡≥18歲;(3)患者及其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

(1)既往進行該疾病的相關手術治療;(2)伴有嚴重的肝、腎功能障礙;(3)腰椎管狹窄;(4)腰椎節段性不穩;(5)伴有異常的椎間盤炎性病變或結核;(6)塞來昔布或恒古骨傷愈合劑藥物過敏。

1.4 治療方法

對照組接受基礎的塞來昔布治療,研究組在此基礎上加以恒古骨傷愈合劑治療。兩組患者均由同組醫生進行手術,術后2 h可稍微活動,但需要進行腰圍保護,術后1個月可進行腰背肌功能相關訓練。對照組圍手術期治療:術前3 d開始口服塞來昔布(輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20080059),每日早晚各1粒。干預至術后2周。研究組接受恒古骨傷愈合劑(賽靈藥業科技集團股份有限公司,國藥準字Z20025103)治療,每日口服1瓶。干預時間為3個月。

1.5 觀察指標

(1)療效[10]。痊愈,腰痛、下肢放射性疼痛等癥狀消失,患者能夠進行日常的自主活動,患腿最大抬起角度大于70°;顯效,上述癥狀基本消失,患者自主活動受限情況明顯改善,能夠少量活動,患腿最大抬起角度在60°～70°區間內;有效,上述癥狀有所減輕,自主活動受限情況有所改善,患腿最大抬起角度在45°～60°;無效,上述癥狀加重或者無變化。藥物治療的總有效率為痊愈、顯效、有效例數之和占總例數的百分比。(2)疼痛。分別于干預前以及干預3個月采用視覺模擬疼痛量表[11]評估疼痛情況,以視覺模擬評分判定疼痛的改善情況。評分愈高,患者所感受到的疼痛愈劇烈。(3)白介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及C反應蛋白(C-reactive protein ,CRP)水平。分別于患者干預前以及干預3個月的空腹狀態下,采集6 mL靜脈血,離心,分離出血清備用。依照試劑盒說明書步驟操作。(4)疼痛介質水平。采取酶聯免疫吸附試驗檢測前列腺素E2、5-羥色胺水平。(5)腰部功能。依照日本骨科協會評估治療分數(Japanese Orthopaedic Association scores,JOA)[12]評估患者腰部功能障礙,所得分值與腰部功能障礙的嚴重程度成反比。(6)干預3個月內惡心、嗜睡、乏力的例數。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效

研究組痊愈10例,顯效15例,有效16例,無效2例;對照組痊愈6例,顯效10例,有效19例,無效8例。研究組總有效率(95.35%)高于對照組(81.40%),差異有統計學意義(χ2=4.074,P=0.044)。

2.2 疼痛

兩組患者干預前的疼痛評分比較差異無統計學意義(P>0.05),干預3個月后,兩組疼痛評分降低,且研究組低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 干預前后兩組疼痛評分比較分)

2.3 炎癥因子水平

干預前兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05),干預3個月后,兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低,且研究組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 干預前后兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較

2.4 疼痛介質水平

兩組干預前前列腺素E2、5-羥色胺水平比較差異無統計學意義(P>0.05),干預3個月后,兩組血清前列腺素E2、5-羥色胺含量均降低,且研究組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 干預前后兩組前列腺素E2、5-羥色胺水平比較

2.5 腰部功能

兩組干預前的JOA分值比較差異無統計學意義(P>0.05),兩組干預3個月后,JOA分值升高,且研究組大于對照組(P<0.05),見表4。

表4 干預前后兩組腰部功能評分比較分)

2.6 不良反應

研究組出現惡心1例,嗜睡1例,乏力1例;對照組出現惡心2例,嗜睡2例,乏力1例。研究組不良反應總發生率(6.98%)低于對照組(11.63%),差異無統計學意義(χ2=0.138,P=0.711)。

3 討論

腰椎間盤突出癥的發生是由于神經受到增生物質的壓迫,呈現出局部的炎癥反應與免疫應答的異常。但其術后神經病理性疼痛控制仍是目前面臨的問題。該病理性疼痛的發生是由于術中的生理性疼痛信號的不斷傳導,以及長久神經壓迫的系統紊亂,引起神經傳導通路的異常受損,進一步造成神經病理性疼痛。有效控制疼痛對于改善患者預后尤為重要。

中醫將腰椎間盤突出癥的發生歸結于腎氣不足、寒濕痹阻以及瘀血阻絡等,屬于“腰痛”“痹癥”的范疇[13]。既往研究顯示,在西醫治療的基礎上聯合中醫藥治療能夠提高患者遠期療效,并且中醫對于患者術后的殘留癥狀麻木、疼痛有較好的改善效果,對腰功能的恢復也有重大的臨床意義[14]。研究顯示,恒古骨傷愈合劑能夠減輕患者的疼痛程度[15]。該藥物具有活血、消腫、益氣、止痛的作用,并且能夠促進骨的再生,在多種骨關節相關疾病中發揮重要的治療作用。恒古骨傷愈合劑中黃芪具有較好的益氣升陽作用,人參大補患者術后喪失的元氣,紅花、三七活血化瘀,杜仲能夠補肝腎,強筋骨,鱉甲不僅能夠補益肝腎,還能夠抑制組織的增生,陳皮理氣化痰,健脾燥濕,促進機體痰濕的祛除,鉆地風具有祛風濕、強筋骨、活血止痛以及消炎的作用,有助于抑制機體的炎癥反應,洋金花能夠發揮一定的解痙攣效果,有麻醉、止痛的功效。諸藥合用,活血化瘀,強筋壯骨,消炎止痛,能夠有效減輕術后神經病理性疼痛,改善炎癥反應,促進腰部功能的恢復[16-17]。

該疾病的發生與前列腺素E2、5-羥色胺介導的炎癥反應密切相關。經治療后,前列腺素E2、5-羥色胺水平降低,這可能是由于塞來昔布通過降低疼痛介質前列腺素E2、5-羥色胺水平,減輕炎癥。恒古骨傷愈合劑中活性成分三七總皂苷可以下調前列腺素E2水平,5-羥色胺隨之降低,發揮抗炎鎮痛的作用[18]。本研究結果顯示,恒古骨傷愈合劑干預后,療效顯著提升,疼痛評分降低,CRP、IL-6、TNF-α水平降低,腰部功能明顯改善,且相對安全。分析原因可能為:塞來昔布通過抑制環氧化酶-2發揮減輕炎癥反應、抑制疼痛的作用。恒古骨傷愈合劑中含有黃芪皂苷、人參皂苷、三七總皂苷等活性成分,均能夠降低CRP、IL-6、TNF-α水平,減輕炎癥反應。紅花中主要活性成分包括山奈酚、槲皮素等。研究顯示,山奈酚、槲皮素通過靶向IL-6、TNF-α,阻斷炎癥反應相關信號通路的傳導,發揮改善神經損傷的積極作用,抑制疼痛的發生[19-20]。杜仲含有大量的木脂素,能夠抑制氧化應激,保護神經細胞免受損傷[21]。陳皮中含有大量的酚類物質以及類黃酮化合物,均表現出良好的抗炎活性。另外,洋金花包含內酯、生物堿、黃酮類等活性成分,有一定抗炎抗氧化和細胞保護作用,其在中樞神經系統的調節中有重要作用。鱉甲含有大量動物膠質、角蛋白及氨基酸,對于纖維化有一定的抵抗作用,提高成骨細胞活性,促進骨再生[22]。恒古骨傷愈合劑中多種活性成分聯合塞來昔布協同下調促炎因子的表達,緩解炎癥反應誘導的神經病理學疼痛,促進神經系統疼痛相關通路的修復,增強骨細胞的活性,促進骨的愈合,促進患者腰部功能的恢復。這與符芳盈等[23]研究結論相符。另外,該藥物副作用小,安全性有一定保障。

4 結論

恒古骨傷愈合劑聯合塞來昔布能夠增強治療效果,減輕腰椎間盤突出術后神經病理性疼痛,改善腰部功能,減輕炎癥反應,且不會增加不良反應,相對安全。但是為了更準確地評估其作用,還需要進一步大規模和多中心研究,結合其他藥物和治療方式進行比較,全面分析恒古骨傷愈合劑的治療效果。