補腎化濁活血方聯(lián)合鹽酸美金剛對血管性癡呆患者腦血流動力學(xué)及認知功能的影響

王立功,寇紹杰,蘇惠娟,鄭春歡,吳茜

(開封市中醫(yī)院 腦三病區(qū),河南 開封 475000)

血管性癡呆是一種腦血管病變引起的癡呆類疾病,通常由多次腦卒中、腦部血管功能受損或腦組織受損引起,患者大腦功能會嚴(yán)重衰退,通常表現(xiàn)為語言功能受損、神經(jīng)功能受損、認知功能受損、記憶力下降、注意力下降,占癡呆疾病總數(shù)的10%～20%,多發(fā)于老年人,一經(jīng)發(fā)病會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,給患者家庭帶來沉重負擔(dān)[1-2]。臨床多采用藥物治療的方式,已有研究證實鹽酸美金剛能夠改善腦代謝,抑制乙酰膽堿酯酶,是治療血管性癡呆的主要藥物[3],但單一藥物治療有著依賴性大、長期使用療效降低等局限性。另一方面,中醫(yī)治療在改善患者認知功能、記憶力、行為上有著突出療效,癡呆在中醫(yī)學(xué)中屬善忘、癲疾、文癡范疇,目前已有大量研究[4]。中醫(yī)認為,血管性癡呆病因本質(zhì)在腎氣不足致使全身功能失調(diào),而補腎化濁活血方是中醫(yī)學(xué)經(jīng)典藥方,有著補腎、活血、祛濕、化濁等多重功效,能夠補充缺失腎氣,調(diào)節(jié)代謝能力[5]。為了提高血管性癡呆臨床療效,本文探討補腎化濁活血方聯(lián)合鹽酸美金剛對血管性癡呆患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2022年4月醫(yī)院確診為血管性癡呆的62例患者作為研究對象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床確診為血管性癡呆[6],癡呆程度使用《臨床癡呆評定量表(CDR)》[7]評定為輕度、中度;②依據(jù)參考文獻[8]中醫(yī)臨床確診為血管性癡呆,且符合衛(wèi)生部發(fā)布的中藥臨床使用原則[9];③患者年齡45～75歲;④患者及其家屬對本研究知情且同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①腎功能嚴(yán)重受損;②對本次研究涉及藥物過敏;③有抑郁癥等心理疾病;④合并顱內(nèi)腫瘤等嚴(yán)重腦部疾病或腦部受外傷;⑤入組前1個月內(nèi)接受過其他癡呆類藥物治療;⑥有精神類疾病或完全喪失表達能力。本研究經(jīng)由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。將上述患者錄入計算機系統(tǒng),隨機編號排序,將序號奇數(shù)位分為對照組(31例)接受鹽酸美金剛治療,將序號偶數(shù)位分為觀察組(31例)接受補腎化濁活血方聯(lián)合鹽酸美金剛治療。對照組男18例,女13例;癡呆程度輕度癡呆12例,中度癡呆19例;年齡45～72歲,平均(59.75±5.72)歲;受教育程度中學(xué)及以下23例,中學(xué)以上8例。觀察組男19例,女12例;癡呆程度輕度癡呆13例,中度癡呆18例;年齡47～73歲,平均(60.94±6.38)歲;受教育程度中學(xué)及以下21例,中學(xué)以上10例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組患者口服鹽酸美金剛(安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20223816),初始劑量為5 mg,每周增加劑量5 mg,直至增加至20 mg,每日1次,1個療程4周,治療6個療程。

觀察組患者接受鹽酸美金剛聯(lián)合補腎化濁活血方(人參10 g,黃芪20 g,生地黃10 g,當(dāng)歸10 g,生地黃10 g,茯苓10 g,山藥10 g,丹參10 g,川芎10 g,甘草3 g,澤蘭10 g,玉米須30 g)治療,鹽酸美金剛初始劑量為5 mg,每周增加劑量5 mg,直至增加至20 mg。補腎化濁活血方每日1劑,分早晚2次服用,4周為1個療程,服用3個療程后改為2日1劑,兩藥均持續(xù)給藥6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療有效率:依據(jù)參考文獻[6-7]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:患者主要臨床癥狀基本消失,認知功能、精神狀況、日常生活能力恢復(fù)正常。有效:患者主要臨床癥狀減輕或部分消失,認知功能尚未完全恢復(fù),反應(yīng)遲鈍,可完成部分日常生活活動。無效:患者主要臨床癥狀無改觀甚至加重,精神恍惚、狀況不佳,無基本自理能力。(2)腦血流動力學(xué):使用腦循環(huán)分析儀(上海匡復(fù)醫(yī)療,滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2010第2230491號,型號KF-6000)測量并比較兩組患者治療前后的腦前動脈血流平均流速(V前)、大腦中動脈血流平均流速(V中)、大腦后動脈血流平均流速(V后)。(3)認知功能:使用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment scale,MOCA)[10]、認知功能障礙評分(mini-mental state examination ,MMSE)[11]評估患者的認知能力。MOCA量表從空間認知、注意力集中、語言表達、記憶力等多個方面評估患者認知能力,滿分為30分,≥26分代表患者無認知障礙。MMSE量表從時間定向、地點定向、語言、空間、記憶等多個方面評估患者認知能力,滿分為30分,分值越高,患者認知能力越強。(4)中醫(yī)證候:采用血管性癡呆辨證量表(scale for the differentiation of syndromes of vascular dementia,SDSVD)[12]評估患者中醫(yī)證候改善情況,從腎精氣、痰瘀積、阻脈絡(luò)、內(nèi)熱毒等多個中醫(yī)學(xué)證型進行中醫(yī)臨床評估,各證候總分為30分,≥23分代表患者病情嚴(yán)重。(5)血清指標(biāo):取患者空腹靜脈血離心處理得上清液。ELISA法測定患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor ,BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor ,NGF)水平,以上試劑盒均由上海科艾博生物技術(shù)公司提供。(6)不良反應(yīng):觀察并記錄兩組患者輕度尿頻、頭暈惡心、小腹疼痛、輕微皮疹發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

治療后,觀察組的治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 治療有效率比較(n,%)

2.2 大腦前、中、后動脈血流平均速度

治療后,觀察組患者V前指標(biāo)、V中指標(biāo)、V后指標(biāo)均高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后大腦前、中、后動脈血流平均速度比較

2.3 認知功能

治療后,觀察組患者MOCA評分、MMSE評分均高于對照組(P<0.05),SDSVD評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后認知功能比較分)

2.4 血清指標(biāo)

治療后觀察組BDNF指標(biāo)、NGF指標(biāo)高于對照組(P<0.05);NSE指標(biāo)低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)

對照組發(fā)生2例輕度尿頻,3例頭暈惡心,1例輕微皮疹;觀察組發(fā)生2例輕度尿頻,1例小腹疼痛,2例輕微皮疹。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.111,P=0.740)。

3 討論

血管性癡呆最明顯表現(xiàn)為患者認知功能的衰退,患者也可能出現(xiàn)精神錯亂等其他癥狀,治療主要方向為改善腦部血液循環(huán)、抗血小板凝聚等[13]。鹽酸美金剛是治療神經(jīng)系統(tǒng)藥物,主要成分為美金剛,可作用于谷氨酸神經(jīng)介質(zhì),從而抵抗癡呆。服用鹽酸美金剛患者可能會出現(xiàn)頭暈。頭痛、惡心、皮疹、嘔吐等不良反應(yīng),但整體癥狀較輕且概率不高,因此安全性良好[14]。另一方面,血管性癡呆在中醫(yī)學(xué)中為癡忘、呆病、健忘等范疇,中醫(yī)認為病因在腦,而腦為全身元神匯聚之所[15]。人體的一切生命活動、精神思維都由腦控制,腦髓充盈則腦部精神,腦髓虧損則全身失衡。腦髓由腎精氣所化,腎為全身內(nèi)臟之首,腎精氣聯(lián)通全身各個內(nèi)臟并輸送血脈精神,而血管性癡呆則是腎精氣虧損導(dǎo)致的腦髓萎縮。腎精氣不足則氣血不足,五臟六腑皆受影響,氣血不達內(nèi)臟,致全身經(jīng)絡(luò)不暢[16]。因此,本文從中西醫(yī)結(jié)合方向,使用補腎化濁活血方聯(lián)合鹽酸美金剛治療血管性癡呆,并探討其可行性。

本研究結(jié)果顯示,使用補腎化濁活血方聯(lián)合鹽酸美金剛治療效果良好,能夠改善患者腦部血流動力學(xué)、認知功能以及血清指標(biāo)且不良反應(yīng)發(fā)生情況無差異,這一研究結(jié)果表明補腎化濁活血方聯(lián)合鹽酸美金剛治療血管性癡呆效果更好且不會增加不良反應(yīng)率。推測導(dǎo)致該結(jié)果的原因是補腎化濁活血方能有效補充腎氣,祛除淤濁。中醫(yī)認為治療血管性癡呆關(guān)鍵在于補腎,而血濁則是血管性癡呆的發(fā)展癥狀和促進因素,全身平衡被打破造成血液循環(huán)不暢,致使身體組成成分變化,導(dǎo)致濁氣淤積,形成血濁。《醫(yī)方集解》[17]中曾解釋志氣衰病因在腎氣不足,不能通達于心,所以造成癡呆、健忘等諸多癥狀。《素靈微蘊》[18]中認為精氣不足導(dǎo)致陽不上走、陰不下走,導(dǎo)致陰陽失衡,相互不可兼濟,經(jīng)絡(luò)無法通達,精髓不能補充。而血濁在中醫(yī)學(xué)范疇內(nèi)既是一種物理物質(zhì)阻礙人體運行,也是一種病理形態(tài),表明五臟六腑受到影響,互相之間不能通達[19]。本研究所用補腎化濁活血方可治本虛標(biāo)實之癥,針對脾腎兩虛,補腎健脾為本,通脈化濁為虛。方中黃芪、山藥等可溫養(yǎng)脾腎、益氣活血以匡扶全身,丹參、甘草等藥可補充精血、化濁通氣,生地黃等藥物可頤養(yǎng)精神、補充元氣,多味藥材共奏補腎化濁活血之功效,可起到治療血管性癡呆的效果。

4 結(jié)論

補腎化濁活血方聯(lián)合鹽酸美金剛對血管性癡呆患者效用良好,可有效改善患者腦血流動力學(xué)、臨床癥狀、神經(jīng)功能以及認知功能且安全性良好。