血清維生素B12與老年2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

張佳楠, 孫琳琳,詹瀟燕,李 冰

(1. 錦州醫(yī)科大學(xué)撫順市中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地,遼寧 撫順 113006;2. 撫順市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科,遼寧 撫順 113006)

2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起血糖持續(xù)升高,從而導(dǎo)致血管、神經(jīng)、腦等組織器官的慢性損害及功能障礙[1]。因此,大多數(shù)糖尿病患者伴有認(rèn)知功能損害,T2DM患者伴有輕度認(rèn)知障礙 (mild cognitive impairment, MCI) 的患病率為 20%～30%,癡呆患病率為17.3%[2-3]。MCI是介于正常衰老和癡呆之間的一種認(rèn)知功能損害狀態(tài)[4],是癡呆的前驅(qū)表現(xiàn)。因此,早期發(fā)現(xiàn)并對(duì)引起MCI的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù),也許能夠延緩MCI的進(jìn)程。維生素B12(vitamin B12,VB12)是神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育及維持神經(jīng)細(xì)胞正常功能所必需的重要營(yíng)養(yǎng)素[5-6]。VB12缺乏在老年人中很常見。VB12缺乏導(dǎo)致許多包括認(rèn)知和精神障礙、步態(tài)不穩(wěn)定、神經(jīng)病變和自主神經(jīng)功能障礙在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[7-11],而VB12與MCI之間的相關(guān)性研究尚不明確。故本研究旨在探討老年T2DM患者血清VB12與MCI的患病率及認(rèn)知功能之間的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),為臨床早期干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2023年1月-2023年7月在撫順市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治入院的老年T2DM患者120例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)的T2DM[12]; (2)年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)1型糖尿病及特殊類型糖尿病(除1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠期糖尿病以外所有的病因引起的糖尿病)患者;(2)有腦血管病史;(3)有精神疾病,精神疾病家族史;(4)近6個(gè)月服用過VB12制劑;(5)有明顯語言、視覺、及聽覺障礙不能配合完成檢查的患者;(6)排除血清VB12<200 ng/L或>1100 ng/L的患者。

MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)PETERSEN[13]提出:(1)患者以記憶障礙為主訴,且有知情者證實(shí);(2)一般認(rèn)知功能正常;(3)基本日常生活不受影響;(4)無癡呆,首先在入組前排除癡呆患者簡(jiǎn)易蒙特利爾評(píng)估(MoCA)量表評(píng)分小于19分[14]。本研究經(jīng)過撫順市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(XS2023002),所有納入研究的患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1臨床指標(biāo)檢測(cè) 記錄患者的年齡、性別、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、吸煙史、飲酒史、糖尿病病程、受教育年限,測(cè)量患者身高和體重,并計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。抽取清晨空腹靜脈血檢測(cè)空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(FC-P)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.2血清VB12檢測(cè) 采集靜脈血5 ml至采血管中,血液標(biāo)本經(jīng)室溫靜置凝固后,離心10 min,分離血清部分,2 ℃～8 ℃儲(chǔ)存,嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書檢測(cè)(試劑盒購(gòu)自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司),采取化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)VB12水平,相對(duì)偏差應(yīng)在±10%范圍內(nèi),批內(nèi)變異系數(shù)(CV)應(yīng)<10%,批間變異系數(shù)(CV)應(yīng)<15%,參考區(qū)間200～1100 ng/L。

1.2.3認(rèn)知功能測(cè)定 簡(jiǎn)易蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表是一種可獨(dú)立發(fā)揮作用的、簡(jiǎn)單的篩查認(rèn)知障礙的工具,敏感性高,覆蓋重要的知識(shí)領(lǐng)域,可用于檢測(cè)在簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表中表現(xiàn)正常的人的MCI,具有高靈敏度和特異度,本研究應(yīng)用北京版MoCA進(jìn)行篩查;此量表主要評(píng)估注意與集中、執(zhí)行能力、語言、記憶、抽象思維、計(jì)算力和定向力等2個(gè)項(xiàng)目,受試者受教育程度≤12年總分加1分,測(cè)驗(yàn)由一名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的專職醫(yī)師進(jìn)行操作,總分30分,總分≥26分為認(rèn)知功能正常,19～25分為MCI。

1.2.4吸煙與飲酒定義 依據(jù) WHO對(duì)吸煙的定義,將 “一生中連續(xù)或累積吸煙 6個(gè)月或以上者”定義為吸煙者。依據(jù)《中國(guó)居民膳食指南(2022)》,將平均每天飲用超過15 g酒精定義為過量飲酒,不超過15 g飲酒定義為適量飲酒,0 g定義為從不飲酒。

2 結(jié) 果

2.13組臨床資料的比較 三組性別、BMI、SBP、DBP、吸煙、飲酒、糖尿病病程、受教育年限、FPG、TG、HbA1c、FINS、FC-P水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 年齡、TC、HDL-C、LDL-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過兩兩比較,MoCA評(píng)分在各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),即C組和B組MoCA評(píng)分均明顯高于A組,且C組明顯高于B組。見表1。

表1 三組臨床資料比較

2.23組MCI患病率比較 本研究人群中,共69例(57.5%)診斷為 MCI,其中A組26例(72.2%),B組40例(56.3%),C組3例(23.1%)。與C組比較,A組和B組 MCI發(fā)病率明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與B組比較,A組MCI發(fā)病率明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖1。

圖1 3組MCI患病率比較 注:與C組比較,*P<0.05;與B組比較,#P<0.05。A組為200 ng/L≤VB12<500 ng/L;B組為500 ng/L≤VB12<800 ng/L;C組為800 ng/L≤VB12<1100 ng/L

2.3Logistic回歸分析不同水平VB12對(duì)MCI的影響 以是否發(fā)生MCI作為因變量,以 VB12不同水平分組作為自變 量,校正性別、年齡、TC、HDL-C、LDL-C后進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示,以C組為參照組,A組發(fā)生MCI的OR值(95%CI)為6.121(1.161～32.265),而B組發(fā)生MCI的OR值(95%CI)為3.643(0.855～15.523),見表2。

表2 不同水平VB12對(duì)MCI的影響

3 討 論

隨著糖尿病發(fā)病率日益升高,糖尿病MCI的患者人數(shù)也逐年上升,特別是在老年糖尿病患者中更是明顯[15]。研究表明,T2DM為認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素,其相關(guān)認(rèn)知功能受損引起了研究者的廣泛重視[16],老年 T2DM 患者在初診時(shí)應(yīng)該進(jìn)行認(rèn)知篩查,并于每年進(jìn)行隨訪以便早期發(fā)現(xiàn)MCI及癡呆,科學(xué)管理糖尿病有助于預(yù)防認(rèn)知功能減退及癡呆[17]。研究表明,60歲及以上T2DM患者M(jìn)CI的發(fā)病率為43.0%[18],本研究通過收集撫順市中心醫(yī)院老年T2DM患者共120例,依據(jù)PETERSEN[13]提出的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用北京版MoCA得出老年T2DM患者合并MCI發(fā)生率為57.5%。

本研究中,與C組比較,A組和B組 MCI的發(fā)病率明顯升高,且A組高于B組,結(jié)果證實(shí),老年T2DM患者合并低水平VB12,其MCI的發(fā)病率顯著增高,同時(shí),MCI的發(fā)病率隨著血清VB12的水平升高而降低。

研究表明,VB12缺乏可能引起認(rèn)知功能降低,高水平血清 VB12可作為MCI保護(hù)因素[19]。Wong[20]指出,沒有準(zhǔn)確的定義或金標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試來診斷VB12缺乏癥。VB12缺乏的金標(biāo)準(zhǔn)給研究人員帶來了挑戰(zhàn),但最終確定了203 ng/L的臨界值,神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)在298～350 ng/L變得明顯[21-22]。當(dāng)血清VB12濃度低于該臨界值時(shí),老年人可能出現(xiàn)具有臨床意義的VB12缺乏癥體征和癥狀;然而,在美國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)發(fā)表的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),VB12的低正常分?jǐn)?shù)與認(rèn)知障礙之間有著密切的聯(lián)系[23]。Jatoi等[24]發(fā)現(xiàn),維生素B12水平低與進(jìn)行性認(rèn)知障礙之間存在明顯的聯(lián)系。本研究以老年T2DM患者為研究對(duì)象,通過logistic回歸分析不同水平VB12對(duì)MCI的影響,發(fā)現(xiàn)A組發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)是C組的6.121倍,而B組相對(duì)C組發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果表明,200 ng/L≤VB12<500 ng/L是老年T2DM伴MCI的危險(xiǎn)因素。

綜上所述, 200 ng/L≤VB12<500 ng/L是老年T2DM患者發(fā)生認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,臨床上可通過監(jiān)測(cè)血清VB12來早期預(yù)測(cè)MCI發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究仍存在一些局限性,本研究是橫斷面研究,對(duì)血清VB12水平與老年T2DM患者發(fā)生認(rèn)知障礙的因果關(guān)系不能肯定,后期需要病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究來證實(shí);此外,本研究?jī)H納入了120例老年T2DM患者,樣本量相對(duì)較小,后期需要擴(kuò)大樣本量, 以提高論證的精確度。