做抗癌新藥開發(fā)的開拓者
——記復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系博士生導(dǎo)師朱棣

鄭 心 劉玉杰

朱棣

2023年年末，又一屆中國(guó)整合腫瘤學(xué)大會(huì)（CCHIO）落下帷幕，會(huì)議上備受矚目的2023年度中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)也有所歸屬。作為經(jīng)國(guó)家科技部批準(zhǔn)的全國(guó)腫瘤醫(yī)學(xué)領(lǐng)域唯一的社會(huì)科技獎(jiǎng)勵(lì)，無論此獎(jiǎng)花落誰家，都是對(duì)其在腫瘤防治醫(yī)學(xué)等方面作出突出貢獻(xiàn)的一次極大肯定。憑借“肝癌免疫治療新策略”這一成果，朱棣連同其身后團(tuán)隊(duì)喜獲這一獎(jiǎng)項(xiàng)的二等獎(jiǎng)。眾人看到的是聚光燈和掌聲，但少有人看到背后的“荊棘叢”。

“肝癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，惡性程度極高，亟待攻克。但目前，晚期免疫治療耐藥的病人缺乏有效治療手段及有效預(yù)測(cè)肝癌免疫檢查點(diǎn)治療響應(yīng)的生物標(biāo)志物。”朱棣談到聚焦于此課題的原因時(shí)顯得憂心忡忡，因?yàn)槊课会t(yī)學(xué)研究者心中擁有共同的“濟(jì)世之愿”。具體到此次的獲獎(jiǎng)項(xiàng)目中，朱棣聯(lián)合團(tuán)隊(duì)通過“老藥新用”，創(chuàng)新性地克服了肝癌免疫治療耐受這一問題，即將干擾素和抗P D-1抗體進(jìn)行組合，可導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境的重新編程，使T細(xì)胞更好地殺死腫瘤細(xì)胞。更為重要的是，近日這一成果轉(zhuǎn)化已經(jīng)進(jìn)入臨床，在上海中山醫(yī)院15例不可切除原發(fā)性肝癌患者接受IFNα和PD-1抗體聯(lián)合治療的客觀緩解率（O R R）為40.0%，疾病控制率（D C R）達(dá)80.0%。與此同時(shí)，朱棣團(tuán)隊(duì)也聚焦肝癌頻繁突變的Wnt信號(hào)通路，提出了癌癥免疫治療的嶄新策略，繼續(xù)開發(fā)更多的創(chuàng)新療法。

日拱一卒，功不唐捐。今日的朱棣已實(shí)現(xiàn)在5年內(nèi)連續(xù)發(fā)表24篇《科學(xué)引文索引》（SCI）通訊作者論文，聚焦胃腸道腫瘤頻繁突變并影響免疫治療耐藥的W n t信號(hào)通路，他不僅發(fā)現(xiàn)了其中的關(guān)鍵共轉(zhuǎn)錄因子B C L9在免疫學(xué)中的重要功能，且相關(guān)的多肽抑制劑已經(jīng)轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床；另外還有2個(gè)候選化合物藥物分子正處于臨床前實(shí)驗(yàn)階段、2項(xiàng)復(fù)旦發(fā)明專利已完成企業(yè)轉(zhuǎn)化、2項(xiàng)成果轉(zhuǎn)化入臨床試驗(yàn)后顯示了良好的初步療效（客觀緩解率ORR：40%）……但這些都并非一時(shí)之功。自2004年加入劉新垣院士組開展腫瘤免疫治療研究以來，在這條抗癌藥物開發(fā)的道路上，朱棣已經(jīng)走了20年之久。

20年若雪素心，朱棣先后受邀在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR 2017）年會(huì)分論壇和世界藥理學(xué)大會(huì)（WCP 2023）作分論壇報(bào)告，并榮獲中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市生物工程學(xué)會(huì)“東富龍”生物工程優(yōu)秀青年科學(xué)家及第35屆優(yōu)秀發(fā)明選拔賽銅獎(jiǎng)等殊榮。更令他深感欣慰的是，自己的很多基礎(chǔ)研究成果已經(jīng)進(jìn)入臨床，展示出造福病人的潛力，如EpCAM CAR-T轉(zhuǎn)化成果成功遞交新藥臨床試驗(yàn)審批（IND）申請(qǐng)，他與合作者共同開發(fā)的干擾素+P D-1抗體創(chuàng)新聯(lián)用療法也已成功推廣至十多家臨床機(jī)構(gòu)。此外，他還見證了2022年原發(fā)性肝癌診療指南將干擾素α作為肝細(xì)胞癌的輔助治療納入證據(jù)等級(jí)1。

朱棣很高興看到團(tuán)隊(duì)研究成果能有潛力造福更多病人，他對(duì)于科研的態(tài)度也始終如一。在朱棣眼中，藥理學(xué)始終是一門重要的融合學(xué)科，是藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床應(yīng)用研究的橋梁，因此他始終為自己能夠踏入此行業(yè)，為人類健康事業(yè)奔走而感到滿足。

近年來，復(fù)旦大學(xué)藥理學(xué)與毒理學(xué)學(xué)科在全球基本科學(xué)指標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)（ESI）排名中名列前1‰，并且在《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》（USNews ＆ World Report）的全球高校排名中居第5位。

“無數(shù)學(xué)者在學(xué)科發(fā)展的過程中專注地探討著基礎(chǔ)到臨床的距離，而這有時(shí)很遠(yuǎn)，有時(shí)只隔一層窗戶紙。”那么，究竟要如何將這層窗戶紙捅破，在當(dāng)下便成了朱棣乃至同行醫(yī)學(xué)研究者的著力與關(guān)注點(diǎn)。在此情況下，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念應(yīng)運(yùn)而生，即將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和臨床治療連接起來，推進(jìn)基礎(chǔ)與臨床之間的轉(zhuǎn)化，加快研究成果的產(chǎn)業(yè)化。“幸運(yùn)的是，我國(guó)在這一層面的發(fā)展速度是空前的。”在朱棣看來，任何一個(gè)國(guó)家的發(fā)展史上都難以找到如此快的跨越式發(fā)展階段。因此深受鼓舞的同時(shí)，他也被激發(fā)出更多的研究動(dòng)力，“我希望能開發(fā)出更多具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗癌新藥，為此我愿當(dāng)開拓者，承擔(dān)再多次失敗也在所不惜”。