基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析的中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的用藥規(guī)律研究

許繼升,趙 炫,周 兵,柴海全,馬樹民,張圣林,李 杰,周 劍,周子椿,刁其先

(1.青島大學(xué)附屬青島市海慈醫(yī)院/青島市中醫(yī)醫(yī)院,山東 青島,266033;2.山東省青島市紅島人民醫(yī)院,山東 青島,266112)

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床最常見的甲狀腺疾病,是由各種原因?qū)е碌募谞钕賰?nèi)出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)組織結(jié)構(gòu)異常的團(tuán)塊[1]。目前甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病原因尚不明確,其發(fā)病可能與碘攝入量、接觸高放射線、脂代謝異常、遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)[2-5]。近年來隨著超聲檢查的普及,甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率呈顯著上升趨勢[6-8]。中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)不僅可以改善患者臨床癥狀,提高患者生存質(zhì)量,還可以縮小結(jié)節(jié)體積,降低惡變率[9-10]。本研究通過對青島市中醫(yī)醫(yī)院甲乳外科治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,分析中醫(yī)臨床治療甲狀腺結(jié)節(jié)的用藥規(guī)律,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

收集2018年8月—2023年8月就診于青島市中醫(yī)醫(yī)院甲乳外科的第一診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)患者的中藥處方共1 206首。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國內(nèi)分泌代謝病專科聯(lián)盟制定的《甲狀腺結(jié)節(jié)診治行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》[11]; 中醫(yī)診斷參照《甲狀腺結(jié)節(jié)及相關(guān)疾病熱消融中西醫(yī)結(jié)合診療指南(2021版)》[12]中“癭病”的診斷。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)一

參考2020版《中華人民共和國藥典》[13]對錄入方劑涉及到的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一,如“生甘草”“炙甘草”統(tǒng)一為“甘草”,“清半夏”統(tǒng)一為“半夏”。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V3.0)軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“統(tǒng)計(jì)分析”“方劑分析”功能,將篩選出的中藥處方錄入軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次分析

收集到的1 206種中藥處方共涉及中藥291味,使用頻次前30位的中藥從高到低依次排序,其中用藥頻次最多的為浙貝母,其次為夏枯草、柴胡、茯苓、半夏等。見表1。

表1 使用頻次前30位的中藥用藥頻次分析

2.2 功效分類分析

對所用中藥功效分類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,使用頻次前10位的從高到低排列,使用頻次最多的中藥類別為清熱藥,其次為補(bǔ)虛藥、化痰藥、活血藥及理氣藥。見表2。

表2 使用頻次前10位的中藥功效分類分析

2.3 用藥性、味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析

所用中藥的四氣分布以寒性最多,五味分布以苦、甘、辛味最多,歸經(jīng)多分布于肺、肝、脾經(jīng)。見圖1。

A:用藥四氣頻次分析; B:用藥五味頻次分析; C:用藥歸經(jīng)頻次分布。

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

設(shè)置支持度為301(約為總數(shù)的25%),得到常用藥物組合17對,見表3; 將置信度設(shè)置為0.6,得到關(guān)聯(lián)規(guī)則16條,并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示,見表4、圖2。

圖2 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示

表3 高頻藥物組合頻次分析

表4 藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.5 聚類分析

基于K均值聚類算法對藥物進(jìn)行聚類分析,設(shè)置聚類個(gè)數(shù)為6,提取6個(gè)核心藥物組合,見表5。

表5 基于聚類分析的核心藥物組合

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為甲狀腺結(jié)節(jié)屬“癭病”的范疇,《外科正宗》曰:“夫人生癭瘤之癥,非陰陽正氣結(jié)腫,乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成?！闭J(rèn)為癭病是由于情志失調(diào)、飲食及水土失宜等因素引起的,以氣滯、血瘀、痰濕凝結(jié)于頸前為基本病機(jī),以頸前結(jié)喉處漫腫或結(jié)塊為主要臨床特征的一類疾病。

3.1 藥物頻次分析

藥物頻次分析結(jié)果顯示,治療甲狀腺結(jié)節(jié)的1 206首中藥處方中,用藥頻次出現(xiàn)300次及以上的藥物共18味,為浙貝母、夏枯草、柴胡、茯苓、半夏、白術(shù)、陳皮、甘草、牡蠣、當(dāng)歸、黃芩、黃芪、香附、玄參、莪術(shù)、厚樸、僵蠶、白芍。按照用藥功效分類,浙貝母、夏枯草、半夏、牡蠣、黃芩、玄參、僵蠶為化痰散結(jié)類,柴胡、陳皮、香附、莪術(shù)、厚樸為行氣活血類,茯苓、白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、黃芪、白芍為益氣養(yǎng)血類。結(jié)合該病的基本病機(jī)及用藥分類,可將其用藥功效總結(jié)為化痰散結(jié)、行氣活血、益氣養(yǎng)血,其中使用頻次最多的中藥為浙貝母(746次),其次是夏枯草(705次)。

浙貝母味苦、性寒,歸肺、心經(jīng),具有清熱化痰、散結(jié)消癰的功效?！侗静菡x》記載象貝母蓄寒泄降,而能散結(jié)?！夺t(yī)學(xué)新悟》中載有名方“消瘰丸”,方中采用浙貝母配伍玄參、牡蠣等治療癭瘤?，F(xiàn)代藥理研究[14]表明,浙貝母具有良好的祛痰、抗炎、抗腫瘤等作用。

夏枯草味苦、辛,性寒,歸肝、膽經(jīng),具有清肝瀉火、散結(jié)消腫的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載夏枯草主寒熱、瘰疬……散癭結(jié)氣?，F(xiàn)代藥理研究表明,夏枯草具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)[15]、抗腫瘤[16]等作用。臨床試驗(yàn)研究[17-19]表明,夏枯草及其中藥制劑對甲狀腺結(jié)節(jié)具有良好的臨床療效。

3.2 用藥性味歸經(jīng)分析

藥物四氣以寒性為主,甲狀腺結(jié)節(jié)的基本病機(jī)為氣滯、血瘀、痰濕凝結(jié)頸前而成,痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物日久易郁而化火、化熱,該病患者臨床常伴有火熱征象,故多用寒涼之品以清熱瀉火。藥物五味以苦、甘、辛為主,苦能燥濕化痰,甘能補(bǔ)虛,辛能行氣、行血,契合從“氣、痰、瘀、虛”論治甲狀腺結(jié)節(jié)的診療思想[20]。用藥歸經(jīng)以肺、肝、脾為主,肺主氣、行水,調(diào)節(jié)全身水液代謝; 肝主疏泄,調(diào)節(jié)全身氣、血、津液的運(yùn)行,“肝生于左,肺藏于右”,肝升肺降對維持全身氣機(jī)升降具有重要作用。脾主運(yùn)化,調(diào)節(jié)全身水液代謝,運(yùn)化失調(diào)則水濕內(nèi)生,痰飲、濕濁等病理產(chǎn)物凝于頸前發(fā)為本病,故用藥多歸肺、肝、脾經(jīng)。

3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)常用藥物組合17對,其中使用頻次最高的藥物組合為浙貝母-夏枯草藥對。浙貝母清熱化痰、散結(jié)消癰,夏枯草清肝瀉火、散結(jié)消腫,兩者相須為用,加強(qiáng)清熱化痰散結(jié)之功。此外,發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)規(guī)則16條,其中置信度最高的關(guān)聯(lián)規(guī)則為玄參→浙貝母,香附→柴胡,其次為牡蠣→浙貝母,陳皮→半夏等。玄參→浙貝母和牡蠣→浙貝母中,三藥可視為消瘰丸加減,方中玄參清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié),浙貝母清熱化痰、散結(jié)消癰,牡蠣軟堅(jiān)散結(jié),三藥合用可使陰復(fù)熱除,痰化結(jié)散,使瘰癘自消,亦可用于癭瘤屬痰火結(jié)聚者。香附→柴胡中,香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛,為“氣中之血藥”,柴胡功擅調(diào)達(dá)肝氣而舒郁結(jié),二藥合用起到疏肝解郁、行氣活血止痛的功效。陳皮→半夏中,陳皮理氣健脾、燥濕化痰,半夏燥濕化痰、散結(jié)消痞,二者合用有“治痰先治氣,氣順痰自消”之意,從而達(dá)到氣順痰消的目的。

3.4 聚類分析

根據(jù)K均值聚類算法對藥物進(jìn)行聚類分析,共得出6類核心藥物組合:第1類以浙貝母、夏枯草、半夏、厚樸、茯苓、陳皮、柴胡、甘草為主,可視為半夏厚樸湯的加減,主要功效為行氣散結(jié)、化痰祛濕; 第2類以浙貝母、夏枯草、柴胡、黃芩、半夏、茯苓、當(dāng)歸、黃芪為主,可視為小柴胡湯的加減,主要功效為和解少陽、化痰散結(jié); 第3類以浙貝母、夏枯草、牡蠣、柴胡、茯苓、白術(shù)、甘草、半夏為主; 第4類以浙貝母、夏枯草、牡蠣、玄參、柴胡、半夏、茯苓、白術(shù)為主,二者均可視為消瘰丸的加減,主要功效為清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié),這與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出的藥物組合結(jié)論相同; 第5類以浙貝母、夏枯草、柴胡、半夏、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、甘草為主,可視為逍遙散的加減,主要功效為疏肝健脾、行氣散結(jié); 第6類以浙貝母、夏枯草、半夏、陳皮、茯苓、甘草、柴胡、香附為主,可視為二陳湯的加減,主要功效為燥濕化痰,行氣散結(jié)。此外,聚類分析得到的6類核心藥物組合中均包含浙貝母-夏枯草藥對,與高頻藥物分析、高頻藥對組合得到的結(jié)論相同,說明浙貝母-夏枯草藥對以及消瘰丸在甲狀腺結(jié)節(jié)的治療中發(fā)揮重要作用。本研究納入的為近5年的中藥處方,可能存在一定的局限性,且本研究未對藥物劑量進(jìn)行總結(jié)分析,未對處方中的量效關(guān)系進(jìn)行深入挖掘。