健脾益腎養血安胎方聯合黃體酮治療先兆流產脾腎兩虛兼血弱證臨床觀察※

李 標 趙 偉 趙婭君

(四川省廣元市中醫醫院婦產科,四川 廣元 628000)

先兆流產是臨床常見的婦產科疾病,以少量陰道流血、小腹下墜、腰痛等為主要表現,若未及時給予治療可能導致流產,嚴重影響患者身心健康[1]。目前,現代醫學治療先兆流產多采用臥床休息、對癥治療、補充雌激素等方式,但僅以雌激素或其他西藥治療,存在用藥禁忌證,過量使用可導致胎兒畸形及子宮內膜腺體發育不良等發生風險,且療效有限[2]。中醫學認為,先兆流產是小產、墮胎的前兆,將其歸于“胎動不安”“胎漏”范疇,其主要病機為沖任受損,胎元不固,以脾腎兩虛兼血弱證多見,根據辨證施治,采取補腎健脾、雙補氣血、固攝沖任等治法[3]。中西醫結合治療已廣泛應用于先兆流產的治療中[4]。2019年6月至2020年6月,我們在黃體酮注射液治療基礎上應用健脾益腎養血安胎方治療先兆流產脾腎兩虛兼血弱證60例,并與黃體酮注射液治療60例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為我院婦產科住院患者,按照隨機數字表法分為2組。治療組60例,年齡22～39歲,平均(27.32±4.35)歲;孕次1～4次,平均(3.15±0.35)次;流產0～3次,平均(1.35±0.37)次;孕周6～20周,平均(8.14±1.18)周。對照組60例,年齡22～38歲,平均(26.62±4.21)歲;孕次1～5次,平均(3.25±0.25)次;流產0～3次,平均(1.45±0.42)次;孕周6～19周,平均(8.29±1.24)周。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《婦產科學》[5]中先兆流產的診斷標準。有停經史,伴或不伴早孕反應;見陰道少量出血癥狀,且伴有腰骶酸痛或小腹疼痛;血β-絨毛膜促性腺激素(β-HCG)陽性;雌孕激素水平、子宮大小、孕囊發育與孕周大致符合;胎膜未破、宮頸未開。中醫診斷參照《中醫婦科常見病診療指南》[6]中先兆流產脾腎兩虛兼血弱證的診斷標準,主癥:陰道少量出血,色淡質稀,腰骶酸痛,小腹墜痛;次癥:神疲乏力,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,夜尿頻多,腹脹納差,大便溏泄;舌脈:舌質淡,苔薄白或白,脈滑無力或滑沉細。

1.2.2 納入標準 均符合上述診斷標準及辨證標準;患者自愿選擇維持妊娠,進行保胎治療;本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過,患者自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 過敏體質及對所用藥物過敏;合并造血系統及心、肝、腦疾病;遺傳性疾病、自身免疫性疾病及生殖道異常所致陰道出血;精神疾病患者;已接受其他相關治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予黃體酮注射液(天津金耀藥業有限公司,國藥準字H12020533)20 mg,每日1次肌肉注射。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加健脾益腎養血安胎方。藥物組成:菟絲子20 g,白術20 g,阿膠20 g,黨參15 g,桑寄生15 g,熟地黃15 g,續斷15 g,黃芪15 g,白芍10 g,黃芩10 g,砂仁6 g,炙甘草3 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,早、晚餐后30 min各服150 mL。

1.3.3 療程 2組均7天為1個療程,治療2個療程。治療期間充分休息,保障心情舒暢,杜絕性生活,禁食辛辣刺激性食物。

1.4 觀察指標及方法 ①治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]對中醫癥狀進行評分。其中主癥陰道流血量按無、偶有點滴出血、少量淋漓出血、大量持續出血分別記0、2、4、6分,陰道流血時間按0天、<5天、5～10天、>10天分別記0、2、4、6分,小腹墜痛和腰骶酸痛癥狀按無、偶有、常有、持續分別記0、2、4、6分;次癥神疲乏力、頭暈耳鳴、腹脹納差、夜尿頻多,按無、偶有、常有、持續分別記0、1、2、3分,總積分越高說明癥狀越嚴重。②治療前后采集患者晨起肘靜脈血5 mL,使用羅氏離心機離心10 min后分離血清,采用化學發光法測定性激素β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。③治療前后使用彩色多普勒超聲檢查子宮動脈血流動力學變化,記錄阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、收縮期/舒張期血液流速峰值比(S/D)。④觀察2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 療效指數=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。治愈:癥狀消失,療效指數在95%及以上,胎兒基本發育正常;顯效:癥狀改善明顯,療效指數<95%,≥70%,胎兒基本發育正常;有效:癥狀好轉,療效指數<70%,≥30%,胎兒基本發育正常;無效:癥狀無好轉,療效指數在30%以下,子宮小于正常孕周大小,發現空囊或胎心消失[8]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率93.33%(56/60),對照組總有效率73.33%(44/60),治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后中醫癥狀評分比較 2組治療后各項中醫癥狀評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫癥狀評分比較 分,

2.3 2組治療前后性激素水平比較 2組治療后β-HCG、P、E2水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組升高更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后性激素水平比較 分,

2.4 2組治療前后子宮動脈血流動力學指標比較 2組治療后RI、PI、S/D均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后子宮動脈血流動力學指標比較 分,

2.5 2組不良反應比較 治療組60例,惡心嘔吐2例,不良反應發生率3.33%;對照組60例,頭痛2例,惡心嘔吐2例,不良反應發生率6.67%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

先兆流產病因復雜,與母體、免疫、黃體功能不足及遺傳、環境等因素有關,且多由黃體功能不足所致。目前,現代醫學對于先兆流產患者多采用黃體酮治療,可降低子宮平滑肌興奮性,為胚胎發育提供有利條件,但其對胎兒生長發育有影響,大劑量應用增加了胎兒致畸的風險。因此,臨床仍需尋找更為安全有效的治療方案。

中醫學認為,腎藏精,主生殖發育,為先天之本,腎以系胞,血以養胎,沖為血海,任主胞胎;脾乃氣血生化之源,為后天之本。脾腎兩虛兼血弱證先兆流產由于脾腎虛損,影響沖任氣血滋生載養胎元,且沖任失固,導致帶脈系胎無力,加之血海虛弱不充,胎失所養,致使受胎不實,胎元不固,發生先兆流產,故以補腎健脾、益氣養血、穩固胎元為主要治則。健脾益腎養血安胎方中菟絲子、白術、阿膠為君藥,菟絲子補腎益精,固胎元,白術健脾補氣,阿膠養血止血滋陰,為補血之佳品;桑寄生、續斷、熟地黃、黨參、黃芪為臣藥,桑寄生補肝腎固沖任,續斷加強補腎安胎之功,熟地黃補血滋陰,益腎填精,黨參補中益氣養血,黃芪益氣生血,補脾胃之氣;砂仁、白芍、黃芩為佐藥,砂仁補腎健脾,滋養氣血,白芍緩急止痛,養血調經,黃芩清熱堅陰,止血安胎;炙甘草為使藥,調和諸藥。諸藥合用,共奏補腎健脾、益氣安胎、固沖止血之效。現代藥理研究表明,菟絲子能改善子宮內膜容受性,抑制母體對胚胎的排斥,促進滋養細胞激素分泌[9];阿膠、黨參能升高血紅蛋白及增加紅細胞數量,促進胎兒發育[10-11];白術可抑制子宮平滑肌痙攣,降低子宮收縮頻率與振幅,有抗流產、安胎的功效[12]。本研究結果顯示,治療組療效優于對照組(P<0.05)。2組治療后各項中醫癥狀評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。提示健脾益腎養血安胎方聯合黃體酮治療先兆流產可改善臨床癥狀,療效顯著。

妊娠期黃體分泌雌、孕激素,P能使妊娠子宮對外界敏感性降低,降低子宮收縮的興奮性和收縮性,促進孕卵著床及為早期胚胎提供營養支持,是維持妊娠的必要條件[13]。E2由胎盤、卵巢細胞、黃體分泌,其水平不斷升高可反映胎盤功能狀況和胎兒存活情況[14]。β-hCG在妊娠階段由滋養細胞分泌,其水平下降可影響黃體功能,增加流產風險[15]。本研究結果顯示,2組治療后β-HCG、P、E2水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組升高更明顯(P<0.05)。提示健脾益腎養血安胎方聯合黃體酮治療可提高先兆流產患者性激素水平,促進胎兒正常生長發育。可能原因是菟絲子具有雌激素樣作用,可增強垂體及卵巢敏感度,其含有的總黃酮加速黃體的形成,促使機體分泌HCG和P以及調節機體內分泌功能[16];黃芩具有孕激素樣活性,可使機體內P水平提高,促進子宮生長發育,從而發揮保胎作用[17];續斷總生物堿可促進性激素的分泌,改善妊娠結局[18]。方中多種藥物共同調節性激素水平,從而提高保胎率。

子宮動脈是胚胎發育血液和營養供給的重要來源,在先兆流產狀態下胎床動脈受滋養細胞侵蝕減弱,子宮動脈擴張受抑制,導致血流阻力增高,血流速度減慢,影響子宮和胎盤血液循環,導致胎兒營養、氧氣等供給不足,甚至最終導致流產[19]。本研究結果顯示,2組治療后RI、PI、S/D均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。提示健脾益腎養血安胎方聯合黃體酮治療先兆流產,能降低子宮動脈血流動力學指標,改善血流灌注。可能原因是桑寄生有改善人體血流動力學、抗凝、抑制血小板聚集等作用,減少流產發生[20];砂仁能改善胎盤和子宮的血液循環,起到保胎效果[21];菟絲子可抑制血小板聚集,降低外周血管阻力,增加胎盤及孕囊供血的作用[22]。因此,中西醫結合治療先兆流產可調節子宮動脈血流動力學,促進胚胎生長發育。本研究結果還顯示,2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),說明聯合用藥具有較好的安全性。

綜上所述,健脾益腎養血安胎方聯合黃體酮治療脾腎兩虛兼血弱證先兆流產,臨床療效顯著,可有效改善患者臨床癥狀,調節血清性激素水平,改善子宮動脈血流動力學指標,安全性良好,值得臨床推廣應用。