小兒銀黃退熱洗劑熏洗治療兒童流感臨床觀察

★ 祝麗霞 高作璽 謝春玉 （桂林市中醫醫院 廣西 桂林 541000）

流行性感冒（以下簡稱流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，是兒童常見的呼吸道疾病。抗病毒藥物是治療流感的主要方法，但目前臨床可用于治療兒童流感的藥物較為局限［1］，僅神經氨酸酶抑制劑類可被用于兒童流感的治療，且隨著流感病毒毒株對流感病毒藥物耐藥性的增加，已逐漸出現了對神經氨酸酶抑制劑類耐藥的流感病毒毒株，這使得目前的流感治療方案受到挑戰［2］。流感往往引起高熱癥狀，單純使用抗病毒藥物或使用布洛芬退熱降溫效果并不理想［3-6］。中藥抗病毒治療具有良好療效，在抗流感病原微生物和改善發熱、咳嗽、氣促等臨床癥狀方面具有明顯優勢，且不易耐藥［7-10］。但因為其口感，兒童依從性較差。兒童皮膚嬌嫩，藥物滲透性較強，中藥熏洗治療與中藥口服療效無明顯差異［6］，且中藥外洗不良反應少、兒童接受度較高。本研究通過觀察分析小兒銀黃退熱洗劑熏洗治療兒童流感后各證候評分的變化，探討桂林市中醫醫院兒科院內制劑小兒銀黃退熱洗劑（以下簡稱退熱洗劑）對小兒流感的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2020 年7 月—2023 年3 月符合納入標準的240 例桂林市中醫醫院兒科急診及住院部收治的中醫辨證為風熱犯衛證及熱毒襲肺證的兒童流感患者，年齡6 個月～10 歲，男女不限，隨機分為對照組、溫水組和觀察組，各80 例。3 組患者年齡、性別、中醫辨證類型及流感類型等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經桂林市中醫醫院倫理委員會審核批準（批號2020-KY-ZY-002-02）。

表1 3組患者一般資料比較（n=80）

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照國家衛生健康委辦公廳發布的《流行性感冒診療方案（2019 版）》［11］。根據患兒流行病學史、臨床表現和病原學檢測確認診斷。（1）臨床表現：發熱、惡寒、頭痛、身痛、關節酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，或見咽喉痛、干咳、鼻塞、流涕、胸骨后不適、顏面潮紅、眼結膜充血等。（2）病原學檢測：①流感病毒核酸檢測陽性；②流感抗原檢測陽性；③流感病毒培養分離陽性；④急性期和恢復期雙份血清的流感病毒特異性IgG 抗體水平呈4倍或以上升高。（3）流行病學史：流感流行地旅居史或發病前7 d 內與疑似或確診流感患者有密切接觸史。具有流感臨床癥狀且有一種病原學檢測陽性即可診斷。

1.2.2 中醫辨證標準 參照國家衛生健康委辦公廳發布的《流行性感冒診療方案（2019 版）》［11］中的中醫辨證標準制定。（1）風熱犯衛證。①主癥：發熱或未發熱，咽紅不適，輕咳少痰，無汗。②舌脈指紋：舌質紅，苔薄或薄膩，脈浮數。指紋浮紫。（2）熱毒襲肺證。①主癥：高熱，咳嗽，痰黏咯痰不爽，口渴喜飲，咽痛，目赤。②舌脈指紋：舌質紅，苔黃或膩，脈滑數。指紋浮紫或稍沉紫。主癥≥2個，參考舌脈指紋，即可確定中醫辨證。

1.3 納入和排除標準

（1）納入標準：①所有患兒均符合流感診斷標準及中醫辨證標準；②年齡6 個月～10 歲；③病程不超過5 d；④經家屬同意，能夠配合計劃療程治療者。（2）排除標準：①已知對本制劑組成成分過敏者；②3 個月內已使用其他免疫調節劑治療者；③患有心血管系統、呼吸系統、泌尿系統、外科、骨傷科疾病及皮膚病患者；④中醫辨證為內傷發熱（陰虛內熱、氣虛發熱、腎氣不足發熱）的患者；⑤心功能、腎功能、肝功能不全者及精神病患者；⑥不能完成計劃治療方案者。

1.4 治療方法

3 組均給予常規治療，包括口服磷酸奧司他韋膠囊（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20065415，75 mg），6～8 月齡：每次3.0 mg/kg，每日2 次；9～11 月齡：每次3.5 mg/kg，每日2 次；≥1 歲：≤15 kg，每次30 mg，每日2 次，15～23 kg，每次45 mg，每日2 次，23～40 kg，每次60 mg，每日2 次，＞40 kg，每次75 mg，每日2 次。合并細菌感染者使用抗生素；體溫＞38.5 ℃者予布洛芬混懸液口服退熱，3 d 為一療程。

溫水組給予常規治療合溫水泡澡，水溫控制在38～45 ℃，時間10 min，水溫降低時使熱水保持所需水溫，每日1 次，療程同對照組。

觀察組予常規治療和小兒銀黃退熱洗劑（桂林市中醫醫院院內制劑，桂藥制備字Z20210010000，500 mL）熏洗治療。小兒銀黃退熱洗劑由金銀花、連翹、防風、黃芩、丁香葉、佩蘭各20 g，荊芥、薄荷各15 g 組成，使用時1 瓶500 mL 退熱洗劑加入澡盆中，兌入適量溫水調和水溫，水溫控制、泡澡時間、治療頻次及療程同溫水組。

1.5 觀察指標

1.5.1 流感證候評分 參照《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》［12］及《中藥新藥臨床研究指導原則》［13］制定兒童流感證候評分量表，見表2。由1 名副主任醫師、2 名主治醫師評估患者治療過程中的各證候評分指標。

表2 兒童流感證候評分量表

1.5.2 療效判定標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［13］制定。顯效：72 h 內，患兒體溫恢復正常（＜37 ℃），證候總積分減少6～8 分；有效：72 h 內，38 ℃＞患兒體溫≥37 ℃，證候總積分減少1～5 分；無效：72 h 內患兒體溫未降或升高，證候積分不變或增加。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料用率表示，行χ2檢驗。以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

觀察期間，按照排除標準最后納入統計的患者為：對照組80 例，溫水組80 例，觀察組80 例。

2.1 臨床療效比較

與對照組比較，溫水組治療顯效率及總有效率差異無統計學意義（P>0.05）；與溫水組和對照組比較，觀察組治療顯效率及總有效率均顯著高于溫水組和對照組（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。見表3。

表3 3組臨床療效比較（n=80）

2.2 總證候積分比較

3 組治療前總證候積分比較差異無統計學意義（P>0.05）。與對照組比較，溫水組治療48 h 總證候積分差異無統計學意義（P>0.05），治療72 h 總證候積分差異有統計學意義（P<0.05）；與對照組和溫水組分別比較，觀察組治療48 h 和72 h 總證候積分均減少，差異有顯著統計學意義（P<0.001）。與治療前比較，3 組治療48 h、72 h 后總證候積分均顯著減少（P<0.001）。見表4。

表4 3組治療前和治療48 h、72 h流感總證候積分比較（ ±s，n=80）

表4 3組治療前和治療48 h、72 h流感總證候積分比較（ ±s，n=80）

注：與對照組同時點比較，▲P<0.05，▲▲P<0.001；與溫水組同時點比較，*P<0.001；與本組治療前比較，#P<0.001。

組別治療前48 h72 h觀察組4.53±1.621.89±1.38▲▲* #0.50±1.04▲▲*#溫水組4.42±1.562.75±1.59#1.47±1.33▲#對照組4.62±1.603.04±1.67#2.07±1.61#

2.3 各證候積分變化比較

3 組治療前各證候積分比較差異無統計學意義（P<0.05）。3 組治療48 h、72 h 后，與本組治療前比較，對照組及溫水組除氣促證候無明顯改善外（P>0.05），發熱、惡寒等各證候積分均顯著減少（P<0.05，P<0.01，P<0.001）；觀察組發熱、惡寒、氣促等各證候積分均顯著減少（P<0.01，P<0.001）。

與對照組各證候積分差值比較，溫水組發熱證候0～72 h 差值較對照組顯著改善（P<0.01），觀察組發熱證候0～48 h、0～72 h 差值均較對照組顯著改善（P<0.001）。與溫水組各證候積分差值比較，觀察組發熱、氣促0～48 h、0～72 h 差值改善顯著（P<0.05，P<0.001）。見表5。

表5 各組治療前后各證候積分變化比較（ ±s，n=80） 分

表5 各組治療前后各證候積分變化比較（ ±s，n=80） 分

注：與對照組同時點比較，▲P<0.01，▲▲P<0.001；與溫水組同時點比較，*P<0.05，**P<0.001；與本組治療前比較，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001。

癥狀組別治療時間治療前治療48 h治療72 h0～48 h 差值0～72 h 差值發熱觀察組2.77±0.561.42±0.94###0.33±0.69###1.35±0.84▲▲**2.44±0.91▲▲**溫水組2.72±0.621.82±0.89###1.00±0.81###0.90±0.721.72±0.81▲對照組2.72±0.561.99±0.95###1.38±0.97###0.73±0.681.34±0.86惡寒觀察組0.39±0.490.02±0.12###0.00±0.00###0.38±0.490.39±0.49溫水組0.39±0.490.08±0.27###0.03±0.16###0.32±0.470.37±0.49對照組0.42±0.500.20±0.40###0.07±0.25###0.22±0.410.35±0.48頭痛觀察組0.29±0.460.13±0.34##0.02±0.12###0.17±0.410.28±0.48溫水組0.24±0.430.10±0.30##0.04±0.19###0.14±0.380.20±0.40對照組0.28±0.450.10±0.30###0.10±0.30###0.18±0.380.18±0.38全身酸痛觀察組0.24±0.430.05±0.22###0.02±0.12###0.19±0.430.23±0.42溫水組0.28±0.450.20±0.40#0.10±0.30###0.08±0.310.18±0.38對照組0.34±0.480.25±0.44##0.18±0.38###0.09±0.290.17±0.37氣促觀察組0.29±0.460.18±0.38##0.12±0.32###0.12±0.32*0.18±0.42*溫水組0.28±0.450.27±0.440.23±0.420.02±0.300.05±0.35對照組0.29±0.460.25±0.440.23±0.420.04±0.250.07±0.40精神觀察組0.57±0.500.12±0.32###0.04±0.19###0.45±0.500.53±0.53溫水組0.53±0.500.30±0.46###0.08±0.27###0.23±0.450.45±0.53對照組0.59±0.500.25±0.44###0.13±0.34###0.34±0.480.47±0.50

3 討論

根據流感發熱、惡寒、身體酸痛、咳嗽等臨床癥狀，流感屬于中醫學“風溫”“外感熱病”“時行疫病”范疇。早在《黃帝內經》運氣七篇中即已記載運氣流行導致溫病、疫癘流行的情況。至明清時期，溫病學逐漸發展成熟，吳又可提出“戾氣學說”，闡述傳染病獨特的致病因素和致病途徑。葉天士《溫熱論·溫病大綱》言：“溫邪上受，首先犯肺，逆傳心包。”［14］指出溫病發病及其傳變規律。王孟英《溫熱經緯·陳平伯外感溫病篇》載：“風溫為病，春月與冬季居多，或惡風，或不惡風，必身熱……風屬陽邪，不挾寒者為風溫。陽邪必傷陽絡，是以頭痛畏風；邪郁肌表，肺胃內應……表未解者當先解表，但不同于傷寒之用麻、桂耳。”［15］更是明確指出風溫發病的季節為冬春季，病位在肺胃皮毛，用藥當以辛涼之品清解，而非麻桂大力發汗以解表，為后世溫熱病的治療奠定了理論和臨床基礎。

本課題組在繼承前人相關研究的基礎上，結合廣西桂林的地域特點，認為“風熱犯肺、濕熱相合”是廣西桂林地區流感的基本病機，提出“疏風清熱，宣肺解毒、勝濕解表”的流感治法。小兒銀黃退熱洗劑由金銀花、連翹、防風、黃芩、丁香葉、佩蘭各20 g，荊芥、薄荷各15 g 組成，以金銀花、連翹辛涼解表、清熱解毒；黃芩、丁香葉清肺解毒；佐以薄荷增強疏散風熱、清利咽喉之力；防風、荊芥2 味風藥雖性味辛溫，但溫而不燥，一是可助透邪解表，二是廣西桂林地處嶺南，氣候較為潮濕，此二味可發揮“風勝濕”之功，防止熱與濕合、熱邪留戀，延長發熱病程。全方辛溫與辛涼并用，主以辛涼，疏散與清解并用，疏清兼顧，辛涼之屬以疏風清熱，辛溫之屬以勝濕解表，共奏辛涼解表、清熱解毒、祛風勝濕之功。

中藥抗病毒具有不良反應少、廣譜、不易耐藥、多靶點等優勢。已發現的抗病毒中藥成分主要有生物堿、多糖、皂苷、黃酮、多酚、有機酸、蒽醌類等，其作用機制主要表現為：抑制病毒的復制、阻斷病毒與受體結合、直接殺滅病毒、增強免疫力、抑制細胞因子/趨化因子等，同時，中藥可多途徑抑制細胞自噬通路和NF-κB、TLR 等炎癥相關通路，改善炎癥反應，保護、修復病毒損傷的組織細胞，維持組織細胞自穩［16-17］。

本項目研究結果顯示，奧司他韋常規治療、奧司他韋合溫水浴、奧司他韋合小兒銀黃退熱洗劑均能有效緩解流感癥狀，但觀察組治療流感的顯效率及總有效率顯著高于溫水組；流感各證候改善情況比較，觀察組治療48 h 后發熱、氣促證候較溫水組改善明顯，發熱證候的改善尤為明顯。以上均表現出小兒銀黃退熱洗劑合常規治療在流感治療中具有更優的退熱和緩解其他癥狀的療效。

綜上所述，小兒銀黃退熱洗劑合流感常規治療對流感有更好的療效——見效更快，具有更好地退熱和緩解流感引起的氣促等其他臨床癥狀，為兒童流行性感冒的治療提供了新的方法。