沙庫巴曲纈沙坦對射血分數(shù)保留型心力衰竭患者心臟功能和心肌纖維化的影響

祝詠英　占顯

【摘要】? 目的? 探究沙庫巴曲纈沙坦對射血分數(shù)保留型心力衰竭（HFpEF）患者心臟功能和心肌纖維化的影響。方法? 選擇2022年5月- 2023年3月醫(yī)院接受治療的90例HFpEF患者作為研究對象，根據(jù)組間性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)等基線資料均衡可比的原則，采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)治療組與沙庫巴曲纈沙坦組，每組各45例。常規(guī)治療組對患者給予心力衰竭指南最佳推薦用藥治療，沙庫巴曲纈沙坦組在推薦用藥治療基礎(chǔ)上用沙庫巴曲纈沙坦替換血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。兩組治療均持續(xù)6個月。治療后觀察評估兩組治療療效、明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表（MLFHQ）評分、心臟功能[左室心肌整體做功指數(shù)（GWI）、整體做功效率（GWE）、整體有用功（GCW）、整體無用功（GWW）]、心臟纖維化程度[血漿N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、舒張早期二尖瓣血流峰值/舒張晚期二尖瓣血流峰值（E/A）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）]及血清miR-26a-5p、miR-455水平。結(jié)果? 治療后，沙庫巴曲纈沙坦組臨床總有效率高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者GWI、GWE、GCW、GWW各項心臟功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均改善，但沙庫巴曲纈沙坦組GWI、GWE、GCW大于常規(guī)治療組，GWW小于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者MLHFQ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者MLHFQ評分均降低，但沙庫巴曲纈沙坦組低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者NT-proBNP、E/A、CRP、ET-1各項心臟纖維化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均改善，但沙庫巴曲纈沙坦組NT-proBNP、CRP、ET-1含量低于常規(guī)治療組，E/A高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者miR-26a-5p、miR-455水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者miR-26a-5p、miR-455水平均升高，但沙庫巴曲纈沙坦組高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 沙庫巴曲纈沙坦能通過阻斷血管緊張素Ⅱ的作用，增強HFpEF患者的心臟功能和降低其心肌纖維化及心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】? 沙庫巴曲纈沙坦；射血分數(shù)保留型心力衰竭；心臟功能；心肌纖維化

中圖分類號? R541.6? ? 文獻標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）07--04

心力衰竭（HF）是一種全球性公共衛(wèi)生問題，影響約2600萬人，其中射血分數(shù)保留型心力衰竭（HFpEF）占半數(shù)以上。目前，HFpEF的治療存在不確定性和爭議[1]。近年來，血管緊張素受體拮抗劑沙庫巴曲纈沙坦成為研究焦點，初步顯示可能對HFpEF患者的心臟功能和心臟纖維化有積極影響，但其具體作用機制尚需進一步研究[2]。本研究旨在深入探討沙庫巴曲纈沙坦對HFpEF患者心臟功能和心肌纖維化的影響，以期為臨床治療提供新策略。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇2022年5月- 2023年3月醫(yī)院接受治療的90例HFpEF患者作為研究對象。診斷標(biāo)準參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[3]。納入標(biāo)準：符合診斷標(biāo)準；對研究所用藥無過敏史。資料完整。排除標(biāo)準：依從性差；肝腎功能異常；存在精神疾病；合并其他心血管疾病。根據(jù)組間性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等基線資料均衡可比的原則，采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)治療組與沙庫巴曲纈沙坦組。常規(guī)治療組男22例，女23例；平均年齡70.56±4.63歲；BMI 23.07±4.89。沙庫巴曲纈沙坦組男20例，女25例；平均年齡71.52±5.43歲；BMI 22.26±4.02。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

所有患者采用標(biāo)準治療方案。先使用利尿劑來減輕患者心臟的負擔(dān)，然后添加腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑，同時結(jié)合β受體阻滯劑。觀察組將血管緊張素替換為沙庫巴曲纈沙坦。在觀察組更換藥物之前，需進行藥物洗脫。初次給藥量定為每次25mg，每天2次。持續(xù)治療6個月。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[3]，顯效即心功能提升至Ⅱ級以上或成功控制心力衰竭情況；有效即心功能改善在Ⅰ～Ⅱ級之間或心力衰竭癥狀有所減輕；無效即心功能改善不及Ⅰ級水平或心功能惡化到達或超過Ⅰ級水平。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

（2）心臟功能：采用超聲檢查左室心肌整體做功指數(shù)（GWI）、整體做功效率（GWE）、整體有用功（GCW）、整體無用功（GWW）。

（3）生活質(zhì)量評分：采用明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表評分（MLHFQ）評估[4]，總分0～105分，得分越高表示患者生活質(zhì)量越差。

（4）心臟纖維化：血漿N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）采用化學(xué)發(fā)光雙抗體免疫夾心法檢測（購自羅氏Roche公司，型號cobrash232），由檢驗科提供數(shù)據(jù)。舒張早期二尖瓣血流峰值/舒張晚期二尖瓣血流峰值（E/A）采用彩色多普勒超聲心動儀（購自GE公司，型號VividE95），由超聲醫(yī)學(xué)科提供數(shù)據(jù)。C反應(yīng)蛋白（CRP）水平采用免疫透射比濁法測定（購自Zybio公司，型號Zybio-Q8），由檢驗科提供數(shù)據(jù)。采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。

（5）血清miR-26a-5p和miR-455水平：從受試者外周靜脈采集5ml血液，并用密度梯度離心法分離單核細胞。使用Trizol方法（試劑盒由美國Invitrogen公司提供）從細胞中提取總RNA，并通過反轉(zhuǎn)錄過程合成cDNA。利用實時熒光定量PCR技術(shù)（使用瑞士羅氏公司的Ultrospec3300 pro PCR儀器）對特定miRNA進行擴增，包括miR-26a-5p和miR-455，其引物由上海生工生物工程有限公司定制。PCR反應(yīng)體系包含cDNA、上下游引物和ddH2O，擴增條件為初期95℃60秒，后續(xù)95℃30秒、60℃30秒、72℃15秒，共45個周期。以U6作為內(nèi)參，通過2-ΔΔCt方法計算miRNA的相對表達量。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數(shù)±標(biāo)準差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效對比

治療后，沙庫巴曲纈沙坦組臨床總有效率高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

2.2? 兩組患者心臟功能對比

治療前，兩組患者GWI、GWE、GCW、GWW各項心臟功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均改善，但沙庫巴曲纈沙坦組GWI、GWE、GCW大于常規(guī)治療組，GWW小于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者MLHFQ評分對比

治療前，兩組患者MLHFQ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者MLHFQ評分均降低，但沙庫巴曲纈沙坦組低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者心臟纖維化對比

治療前，兩組患者NT-proBNP、E/A、CRP、ET-1各項心臟纖維化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均改善，但沙庫巴曲纈沙坦組NT-proBNP、CRP、ET-1含量低于常規(guī)治療組，E/A高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者血清miR-26a-5p和miR-455水平對比

治療前，兩組患者miR-26a-5p、miR-455水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者miR-26a-5p、miR-455水平均升高，但沙庫巴曲纈沙坦組高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

沙庫巴曲纈沙坦是一種結(jié)合了鈉-脯氨酸肽酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的藥物。其作用機制包括2個主要方面：一是纈沙坦通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體，降低血管緊張素Ⅱ水平，從而降低血壓和減輕心臟負擔(dān)[5]；二是沙庫巴曲通過抑制脯氨酸肽酶，增加如利尿肽和布拉定肽等有益心臟的血管活性物質(zhì)，這些物質(zhì)有助于擴張血管、降低血壓、減輕心臟負荷和改善心肌纖維化[6]。本研究對兩組患者臨床療效分析顯示，沙庫巴曲纈沙坦組治療后臨床總有效率高于常規(guī)治療組，MLHFQ評分沙庫巴曲纈沙坦組低于常規(guī)治療組。這可能是因為沙庫巴曲纈沙坦能夠提高患者心肌功能，降低患者心臟纖維化。

本研究結(jié)果顯示，沙庫巴曲纈沙坦治療后，患者的心肌做功指標(biāo)（GWI、GWE、GCW）顯著提高，且優(yōu)于常規(guī)治療組，而心肌無效做功（GWW）則顯著降低，下降幅度亦大于常規(guī)治療組。這些結(jié)果表明沙庫巴曲纈沙坦有效增強了患者心臟的收縮和舒張功能，對心血管健康有顯著益處。

本研究對NT-proBNP跟蹤結(jié)果顯示，治療后沙庫巴曲纈沙坦組患者血漿中NT-proBNP含量低于常規(guī)治療組。這可能是因為沙庫巴曲纈沙坦可以降低血壓和降低心臟的前后負荷，導(dǎo)致NT-proBNP水平的下降[7]。患者的E/A指標(biāo)在本研究中的變化也可證明這點，治療后沙庫巴曲纈沙坦組E/A高于常規(guī)治療組。除此之外，一些研究也認為這和沙庫巴曲纈沙坦有一定降低心臟炎癥水平的功能有關(guān)[8]。本研究對CRP的跟蹤結(jié)果也顯示其在治療后含量降低，兩者相符。同時，在本研究中患者ET-1水平在治療后也明顯降低，這證明沙庫巴曲纈沙坦能夠通過降低心臟及血管壓力和減輕心血管炎癥程度來降低患者心血管發(fā)生風(fēng)險的可能性。

本研究發(fā)現(xiàn)，心臟疾病患者治療后血清中miR-26a-5p和miR-455的水平顯著升高，尤其在接受沙庫巴曲纈沙坦治療的患者中更為明顯。miR-26a-5p可能通過減少心肌細胞凋亡和抑制心臟纖維化，有助于維持心臟結(jié)構(gòu)和功能，對心力衰竭治療尤為重要[9]。而miR-455可能通過調(diào)節(jié)心臟應(yīng)激反應(yīng)和代謝，改善心臟泵血效率和適應(yīng)能力，對心臟衰竭患者的心臟功能有積極影響[10]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦通過結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體，降低血壓，減少心臟負擔(dān)。同時還具有一定的減輕炎癥的功效。從而提高HFpEF患者心肌做功功能，降低其心血管疾病發(fā)病風(fēng)險。不過本研究樣本量較少且相對單一，后續(xù)仍需要更多實驗性研究以證實沙庫巴曲纈沙坦對HFpEF患者的臨床療效和具體作用機制。

4? 參考文獻

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[2023-12-18收稿]