玻璃酸鈉注射液聯(lián)合正清風(fēng)痛寧注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效分析

黃圣東　張麗　劉露露

【摘要】? 目的? 探討玻璃酸鈉與正清風(fēng)痛寧注射液聯(lián)合使用對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）患者的療效。方法? 選取醫(yī)院2022年1月- 2023年1月收治的KOA患者98例，在組間基線特征匹配的原則上，采用拋擲硬幣法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組49例。對照組給予玻璃酸鈉注射液關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，觀察組加用正清風(fēng)痛寧注射液關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療。比較兩組患者治療總有效率，血清炎性因子、疼痛因子及膝關(guān)節(jié)功能。結(jié)果? 治療后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組（93.88%vs79.59%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）、白介素-1β（IL-1β）、血清P物質(zhì)（SP）、血清去甲腎上腺素（NE）、五羥色胺（5-HT）水平及膝關(guān)節(jié)Lysholm評分、AKS膝關(guān)節(jié)功能評分（AKS評分）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者M(jìn)MP-9、MMP-3、IL-1β、5-HT、SP、NE水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組Lysholm評分、AKS評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 玻璃酸鈉注射液聯(lián)合正清風(fēng)痛寧注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有助于提高患者治療效果，降低患者血清炎性因子水平及疼痛因子水平，改善患者膝關(guān)節(jié)功能。

【關(guān)鍵詞】? 玻璃酸鈉；正清風(fēng)痛寧；膝關(guān)節(jié)；骨性關(guān)節(jié)炎

中圖分類號? R246.9? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）07--04

Curative effect of sodium hyaluronate injection combined with Zhengqing Fengtongning injection on knee osteoarthritis? Huang Shengdong， Zhang Li， Liu Lulu.Songzi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jingzhou 434200， China

【Abstract】? Objective To investigate the curative effect of sodium hyaluronate combined with Zhengqing Fengtongning injection on knee osteoarthritis （KOA）. Methods? A total of 98 KOA patients admitted to the hospital from January 2022 to January 2023 were selected and randomly divided into control group and observation group with 49 cases in each group according to the principle of baseline feature matching between groups by coin toss method.The control group was given intraarticular injection of sodium hyaluronate injection， and the observation group was given intraarticular injection of Zhengqing Fengtongning injection. The total effective rate， serum inflammatory factors， pain factors and knee joint function were compared between the two groups. Results? After treatment，the clinical effect of observation group was higher than that of control group （93.88%vs79.59%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Matrix metalloproteinase 9 （MMP-9） and matrix metalloproteinase 3 （MMP-3） in two groups before treatment （MMP-3）， interleukin-1β （IL-1β）， serum Substance P （SP）， serum norepinephrine （NE） and serotonin （5-HT） levels， Lysholm score and AKS score of knee joint function were not significantly different （P>0.05）. After treatment， the levels of MMP-9， MMP-3， IL-1β， 5-HT， SP and NE in observation group were lower than those in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Lysholm score and AKS score in observation group were higher than those in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Sodium hyaluronate injection combined with Zhengqing Fengtongning injection in the treatment of knee osteoarthritis can improve the therapeutic effect of patients， reduce the levels of serum inflammatory factors and pain factors， and improve the knee joint function.

【Key words】? Sodium hyaluronate; Zhengqing Fengtongning; Knee joint; Osteoarthritis

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）作為臨床常見的關(guān)節(jié)疾病，是影響患者正常生活工作的重要因素[1]。KOA發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明，已知的致病因素有炎癥、軟組織損傷、退行性病變等[2]。近年來，隨著我國老齡化加劇，KOA發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，且臨床并無針對性治療方案，既往患者治療多以口服消炎鎮(zhèn)痛藥為主，目的即在于緩解患者臨床癥狀，但停藥后病情易復(fù)發(fā)[3-4]。玻璃酸鈉注射液關(guān)節(jié)腔注射是臨床治療KOA常用方式，其可通過穩(wěn)定患者關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)關(guān)節(jié)組織修復(fù)，提高治療效果，但仍有部分患者治療效果不理想[5]。正清風(fēng)痛寧注射液是傳統(tǒng)風(fēng)濕性疾病治療藥物青風(fēng)藤的提取制劑，其用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較好效果[6]。本研究選取玻璃酸鈉注射液聯(lián)合正清風(fēng)痛寧注射液治療KOA，探討臨床應(yīng)用效果。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取湖北省松滋市中醫(yī)醫(yī)院2022年1月- 2023年1月收治的KOA患者98例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷確診為KOA[7]；②年齡≥18歲；③患者資料完備，全程于醫(yī)院治療且對治療方案認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并外傷、骨質(zhì)病變、腫瘤等引起的疼痛患者；②合并精神疾病或表達(dá)障礙者；③長期使用鎮(zhèn)痛藥物者；④合并藥物濫用史者。在組間基線特征匹配的原則上，采用拋擲硬幣法隨機(jī)分為對照組和觀察組，各49例。對照組年齡31～62歲，平均46.08±4.13歲；性別：男26例，女23例；單側(cè)病變39例，雙側(cè)病變10例。觀察組年齡30～65歲，平均46.14±4.17歲；性別：男25例，女24例；單側(cè)病變41例，雙側(cè)病變8例。兩組患者基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 給予玻璃酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20143093，2.5ml∶25mg）關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。常規(guī)消毒穿刺，完成回抽確保關(guān)節(jié)腔內(nèi)無關(guān)節(jié)積液后注射2ml玻璃酸鈉注射液，注射完成后使用無菌紗布包扎，1次/周。連續(xù)治療4周。

1.2.2? 觀察組? 在對照組基礎(chǔ)上加用正清風(fēng)痛寧注射液（國藥準(zhǔn)字Z43020279，2ml∶50mg）關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，操作同上，注射2ml。1次/周。連續(xù)治療4周。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：分為顯效、有效及無效。顯效即臨床癥狀（關(guān)節(jié)疼痛，關(guān)節(jié)活動受限）完全消失，或主要癥狀如腫脹、麻木等消除，關(guān)節(jié)活動度良好，幾乎無不適感；有效即患者關(guān)節(jié)疼痛等癥狀及關(guān)節(jié)功能改善明顯；無效即患者癥狀及關(guān)節(jié)功能無改善。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)。

（2）血清炎性因子：抽取患者清晨靜脈血，離心15min后取上清，使用ELISA法檢測患者基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）、白介素-1β（IL-1β）水平。

（3）血清疼痛因子：取患者外周靜脈血，使用ELISA檢測患者血清P物質(zhì)（SP）、血清去甲腎上腺素（NE）、五羥色胺（5-HT）水平。

（4）膝關(guān)節(jié)功能：使用膝關(guān)節(jié)Lysholm評分及AKS膝關(guān)節(jié)功能評分（AKS評分）進(jìn)行評價。Lysholm評分選取疼痛、不安定、閉鎖感、腫脹度、跛行5個維度評價，滿分0～100分，分值越高，患者膝關(guān)節(jié)功能越優(yōu)；AKS膝關(guān)節(jié)功能評分包含疼痛、活動度、穩(wěn)定性、屈曲孿縮、伸展滯缺、對線角度、行走能力、上下樓能力、行走時是否需要輔助等維度，滿分100分，分值越高，患者膝關(guān)節(jié)功能越優(yōu)。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 23.0分析，計(jì)量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率為93.88%，高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者M(jìn)MP-9、MMP-3、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)MP-9、MMP-3、IL-1β水平均降低，但觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者血清疼痛因子水平比較

治療前，兩組患者SP、NE、5-HT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者SP、NE、5-HT水平均降低，但觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者AKS評分、Lysholm評分比較

治療前，兩組患者AKS評分、Lysholm評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者AKS評分、Lysholm評分均升高，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

目前研究認(rèn)為，KOA發(fā)病與患者機(jī)體炎癥反應(yīng)、膝關(guān)節(jié)長期負(fù)荷運(yùn)動等因素有關(guān)，多見于中老年人群。當(dāng)前對KOA的臨床治療原則在于減輕患者膝關(guān)節(jié)炎癥，改善疼痛癥狀及膝關(guān)節(jié)功能，但針對其治療標(biāo)準(zhǔn)目前尚無統(tǒng)一方案。玻璃酸鈉可通過增強(qiáng)患者關(guān)節(jié)潤滑，提高關(guān)節(jié)液黏性從而改善患者關(guān)節(jié)活動度，降低患者關(guān)節(jié)疼痛。正清風(fēng)痛寧來自于青風(fēng)藤，其有效成分為鹽酸青藤堿，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)其具有抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫、改善血液循環(huán)等功能。

在KOA病情發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)激活，炎性因子大量分泌是其主要病理特征，其中IL-β來自于軟骨細(xì)胞及滑膜細(xì)胞，其高水平表達(dá)會引起患者膠原合成減少，引起軟骨降解，造成關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)及軟骨組織損傷；MMP-3和MMP-9會引起患者機(jī)體級聯(lián)反應(yīng)激活，破壞蛋白聚糖造成小分子蛋白多糖嚴(yán)重?fù)p失，導(dǎo)致膠原網(wǎng)被破壞、Ⅱ型及Ⅲ型膠原被降解，最終損傷關(guān)節(jié)軟骨[8-9]。此三者水平與KOA患者病情具有密切聯(lián)系。高傳勇[10]對78例KOA患者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后觀察組患者IL-1β水平降低，指出正清風(fēng)痛寧注射液有助于患者KOA患者機(jī)體炎癥。崔紅霞等[11]膝骨性關(guān)節(jié)炎患者60例進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示觀察組血清MMP-3、MMP-9的改善優(yōu)于對照組。本研究結(jié)果可見觀察組患者治療療效高于對照組；治療后，觀察組患者血清炎性因子低于對照組。進(jìn)一步證實(shí)其治療KOA有助于進(jìn)一步緩解患者關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)。分析原因?yàn)檎屣L(fēng)痛寧注射液主要成分為青藤堿，其可通過拮抗5-HT表達(dá)維持患者毛細(xì)血管通透性平衡，同時青藤堿還具有抗炎、鎮(zhèn)痛及抑制骨膜層纖維化的作用，可通過抑制局部炎癥等途徑促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸[12-13]。

為進(jìn)一步分析其作用機(jī)制，本研究還對患者血清疼痛因子水平進(jìn)行了觀察，5-HT又名血清素，位于中樞具有鎮(zhèn)痛作用，而位于外周可致痛。SP是一種廣泛分布于細(xì)神經(jīng)纖維內(nèi)的速激肽，C-末端參與痛覺的傳遞[14]，通過引起該神經(jīng)支配區(qū)的血管擴(kuò)張?jiān)黾悠渫ㄍ感裕M(jìn)而引發(fā)神經(jīng)源性的炎癥反應(yīng)，SP可與神經(jīng)末梢組織中非神經(jīng)細(xì)胞上的受體相結(jié)合[15]，并引導(dǎo)傷害性刺激的輸入，導(dǎo)致痛覺的產(chǎn)生。NE不能直接興奮傷害性感受器，但可作用于神經(jīng)膜上的α1和α2腎上腺素受體，使傷害性感受器的敏化增強(qiáng)，降低疼痛閾值，造成疼痛感[16]。目前國內(nèi)尚未見正清風(fēng)痛寧注射液對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者疼痛因子的影響相關(guān)研究，但王萌等[17]使用正清風(fēng)痛寧注射液治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛，結(jié)果顯示其能緩解患者疼痛癥狀；洪政茹等[18]對72例腰椎間盤突出患者使用正清風(fēng)痛寧進(jìn)行治療，結(jié)果顯示其可改善患者VAS評分，緩解腰痛癥狀。本研究結(jié)果可見，治療后觀察組5-HT、SP和NE水平低于對照組，證實(shí)正清風(fēng)痛寧止痛機(jī)制可能是通過下調(diào)患者機(jī)體疼痛因子水平，從而緩解其疼痛癥狀。

此外，除緩解患者疼痛癥狀外，改善關(guān)節(jié)功能也是促進(jìn)患者恢復(fù)正常工作及生活的重要手段，本研究使用不同量表對患者膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者AKS評分、Lysholm評分均高于對照組，說明玻璃酸鈉注射液聯(lián)合正清風(fēng)痛寧注射液治療能有效提高患者膝關(guān)節(jié)功能。

綜上所述，玻璃酸鈉聯(lián)合正清風(fēng)痛寧注射液治療KOA有助于提高患者治療效果，降低患者血清炎性因子水平及疼痛因子水平，改善患者膝關(guān)節(jié)功能。

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[2023-12-29收稿]

作者單位：434200? 湖北省荊州市，松滋市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科