復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌患者的療效及對(duì)免疫功能的影響

郭會(huì)娟，李彥麗，王建偉

許昌醫(yī)院1 腫瘤血液科，2 神經(jīng)內(nèi)科，河南 許昌 461000

乳腺癌是常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均為陰性的乳腺癌，具有較高的侵襲性，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，累及其他器官[2-3]。手術(shù)治療晚期三陰性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較大且復(fù)發(fā)率較高，療效有限。因此，臨床對(duì)于晚期三陰性乳腺癌多采用化療的方式進(jìn)行治療，但化療不良反應(yīng)較大，會(huì)對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不良影響[4]。研究顯示，中成藥治療胃癌、宮頸癌等惡性腫瘤具有一定的療效。復(fù)方斑蝥膠囊中含有斑蝥、人參等多種中藥成分，具有解毒散結(jié)、祛邪扶正等功效，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，且具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[5]。本研究探討復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌患者的療效及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年7 月許昌醫(yī)院收治的三陰性乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015 版）》[6]中三陰性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查確診；②入院前未接受過(guò)系統(tǒng)性治療；③無(wú)認(rèn)知或溝通障礙；④符合化療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染；②長(zhǎng)期藥物濫用史；③合并免疫功能缺陷。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入122 例三陰性乳腺癌患者，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組（n=57，單純化療）和觀察組（n=65，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療）。對(duì)照組患者年齡41～73 歲，平均（54.27±2.06）歲；體重指數(shù)18.41～25.34 kg/m2，平均（22.01±1.03）kg/m2；病程4～38 個(gè)月，平均（14.25±1.14）個(gè)月；臨床分期：Ⅲ期42 例，Ⅳ期15 例。觀察組患者年齡41～71 歲，平均（53.92±2.02）歲；體重指數(shù)18.12～25.26 kg/m2，平 均（22.25±1.06）kg/m2；病 程4～39 個(gè) 月，平 均（14.31±1.18）個(gè)月；臨床分期：Ⅲ期47 例，Ⅳ期18例。兩組患者的年齡、體重指數(shù)、病程、臨床分期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)許昌醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（2022-12-JKA32）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予以單純化療，第1 天，環(huán)磷酰胺600 mg/m2、紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注。21 天為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

觀察組患者予以復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療，化療藥物的用量用法與對(duì)照組相同，另外服用復(fù)方斑蝥膠囊，每天2 次，每次3 粒。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效。采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1 版[7]評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。腫瘤病灶完全消失，至少持續(xù)1 個(gè)月為完全緩解；腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和與基線相比減少≥30%，至少持續(xù)1 個(gè)月為部分緩解；腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和與基線相比減少﹤30%或增加﹤20%為疾病穩(wěn)定；腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和與基線相比增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物水平。分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，4000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，取上層血清，置于-40 ℃冰箱中備用。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清 糖 類 抗 原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）水平。③免疫功能指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者外周靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。④不良反應(yīng)。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為64.62%（42/65），高于對(duì)照組患者的45.61%（26/57），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.444，P=0.035）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者CA125、CA15-3 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者CA125、CA15-3 水平均低于本組治療前，觀察組患者CA125、CA15-3 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為29.23%（19/65），與對(duì)照組患者的26.32%（15/57）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.128，P=0.720）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞分布松散，可隨血液傳播至全身，若不及時(shí)治療，很容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[8-9]。三陰性乳腺癌屬于低分化癌，其侵襲性較強(qiáng)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高，易發(fā)生肝腎轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移及腦轉(zhuǎn)移等，因此，三陰性乳腺癌患者的預(yù)后較差。研究顯示，晚期三陰性乳腺癌患者的5 年生存率僅為11%[10-11]。

化療是三陰性乳腺癌的主要治療手段，可改善患者預(yù)后，還能夠保留患者乳房[12]。臨床中三陰性乳腺癌的治療一般采用常用的乳腺癌化療方案，如環(huán)磷酰胺聯(lián)合紫杉醇方案。環(huán)磷酰胺是常用的廣譜抗腫瘤藥物，主要通過(guò)介導(dǎo)氮芥類衍生物的生成發(fā)揮作用，其可破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，發(fā)揮抗腫瘤作用；紫杉醇可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管聚集，從而阻滯腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[13-14]。但化療藥物會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制等，不利于患者預(yù)后。復(fù)方斑蝥膠囊是一種中藥制劑，具有抗腫瘤作用，且可增強(qiáng)患者免疫功能，多用于婦科腫瘤的治療[15-16]。復(fù)方斑蝥膠囊中的斑蝥可攻毒蝕瘡、破血消瘀；人參可益氣健脾、生津潤(rùn)肺；黃芪可補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗；莪術(shù)可破血行氣、消積止痛；刺五加可補(bǔ)中益氣、鎮(zhèn)靜安神；山茱萸可消腫利尿、止痛抗癌；三棱可破血行氣、止痛解毒；半枝蓮可消腫止痛、活血化瘀；女貞子可行氣止痛、補(bǔ)益肝腎；熊膽粉可止津明目、清熱解毒；甘草可益氣健脾、抗癌解毒[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組；治療后，兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；治療后，兩組患者的免疫功能指標(biāo)均改善，且觀察組改善情況更好；兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。提示復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌患者可提高療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，增強(qiáng)免疫功能，且不增加不良反應(yīng)。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，復(fù)方斑蝥膠囊中的斑蝥素可抑制RNA 和DNA 合成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，還可促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖，從而預(yù)防骨髓抑制[18]。人參中的人參皂苷可通過(guò)抑制腫瘤新生血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及侵襲[19]。黃芪中的黃芪總黃酮可通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，降低自由基水平，起到抗腫瘤、消炎作用，還能增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力，預(yù)防感染并增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[20]。刺五加中的槲皮苷可增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力，通過(guò)抑制過(guò)氧化反應(yīng)，起到抗腫瘤作用，還能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[21]。熊膽粉中的牛黃、熊去氧膽酸等成分具有較強(qiáng)的抗菌作用，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高白細(xì)胞水平，還能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[22]。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌患者可提高療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，增強(qiáng)免疫功能，且不增加不良反應(yīng)。