吉西他濱膀胱灌注化療在非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后患者中的應用效果△

歐陽威，張文元，趙俊，楊彥峰

吉安市中心人民醫(yī)院（上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院）泌尿外科，江西 吉安 343000

膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，膀胱癌的發(fā)病率居全部泌尿系統(tǒng)腫瘤首位，對患者的生命健康造成嚴重威脅[1-2]。非肌層浸潤性膀胱癌也稱淺表性膀胱癌，是指膀胱癌細胞侵襲黏膜下肌層組織，未出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。非肌層浸潤性膀胱癌的首選治療方法是手術(shù)切除，以經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)為主要術(shù)式，其對膀胱癌患者具有良好的治療效果[3-4]。但臨床研究顯示，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后患者存在一定的復發(fā)率，因此，術(shù)后需要給予輔助治療以提高治療效果[5]。既往對于膀胱癌術(shù)后患者可采取灌注化療，化療藥物通過灌注的方式直接到達病灶局部，可以更好地殺滅術(shù)后殘存的膀胱癌細胞[6]。選取何種化療藥物進行灌注給藥，是目前臨床研究的重點。吉西他濱是一種新型化療藥物，屬于嘧啶核苷類抗腫瘤藥物，能夠抑制腫瘤細胞DNA 合成，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖，具有良好的抗腫瘤效果[7]。本研究探討吉西他濱膀胱灌注化療在非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后患者中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2023 年8 月吉安市中心人民醫(yī)院收治的非肌層浸潤性膀胱癌患者。納入標準：①符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊》[8]中非肌層浸潤性膀胱癌的診斷標準，經(jīng)CT、超聲、膀胱鏡、組織病理學檢查確診為非肌層浸潤性膀胱癌；②具有手術(shù)治療指征，行根治性手術(shù)治療；③術(shù)后進行灌注化療。排除標準：①未按照化療方案進行化療；②中途出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥導致化療中斷。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入120例非肌層浸潤性膀胱癌患者，根據(jù)術(shù)后治療方法的不同分為對照組（吡柔比星膀胱灌注化療）和觀察組（吉西他濱膀胱灌注化療），每組60 例。對照組 中，男50 例，女10 例；年 齡40～80 歲，平 均（63.44±8.10）歲；腫瘤直徑1～6 cm，平均（3.49±1.03）cm；TNM 分期：Ⅰb 期19 例，Ⅱa 期24 例，Ⅱb期17 例；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級：Ⅰ級35 例，Ⅱ級25例。觀察組中，男48 例，女12 例；年齡40～82 歲，平均（64.97±8.41）歲；腫瘤直徑1～6 cm，平均（3.52±1.01）cm；TNM 分期：Ⅰb 期29 例，Ⅱa 期20例，Ⅱb 期11 例；ASA 分級：Ⅰ級39 例，Ⅱ級21例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、TNM 分期、ASA 分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者術(shù)后給予吡柔比星膀胱灌注化療，具體方案：術(shù)后1 周，將鹽酸吡柔比星25 mg/m2加入40 ml 5%葡萄糖注射液中，經(jīng)膀胱灌注給藥，每周1 次，4 周為1 個療程，共治療2 個療程。

觀察組患者術(shù)后給予吉西他濱膀胱灌注化療，具體方案：術(shù)后1 周，將吉西他濱1.0 g/m2加入40 ml 0.9%氯化鈉注射液中，經(jīng)膀胱灌注給藥，每周1 次，4 周為1 個療程，共治療2 個療程。治療期間關(guān)注兩組患者的生理指標變化，并進行營養(yǎng)干預、康復訓練指導等。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效：采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[9]評價兩組患者的臨床療效。腫瘤病灶完全消失，至少維持4 周為完全緩解（complete response，CR）；腫瘤病灶長徑總和與基線相比減少≥30%，至少維持4 周為部分緩解（partial response，PR）；腫瘤病灶長徑總和與基線相比減少﹤30%或增加﹤20%為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）；腫瘤病灶長徑總和與基線相比增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為疾病進展（progressive disease，PD）。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腫瘤標志物水平：分別于治療前后采集兩組患者肘靜脈血約3 ml，3500 r/min 離心15 min，離心半徑為8 cm，取上層血清，采用生化分析儀檢測癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。分別于治療前后采集兩組患者第一次晨尿，立即送檢，采用反向間接血凝試驗檢測尿纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation product，F(xiàn)DP）水平。③生活質(zhì)量：分別于治療前、治療結(jié)束后3 個月采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[10]評價兩組患者的生活質(zhì)量，本研究選取軀體功能、角色功能、社會功能、總體健康4 個維度，每個維度總分均為100 分，評分越高表明生活質(zhì)量越好。④不良反應發(fā)生情況：統(tǒng)計并比較兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、骨髓抑制、血小板減少、肝腎功能異常、白細胞減少。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為88.33%（53/60），明顯高于對照組患者的68.33%（41/60），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.070，P=0.008）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CEA、尿FDP 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者血清CEA、尿FDP 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清CEA、尿FDP 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.3 生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組患者軀體功能、角色功能、社會功能、總體健康評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者軀體功能、角色功能、社會功能、總體健康評分均高于本組治療前，觀察組患者軀體功能、角色功能、社會功能、總體健康評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30 評分比較

2.4 不良反應發(fā)生情況的比較

治療期間，觀察組患者的不良反應總發(fā)生率為16.67%（10/60），與對照組患者的20.00%（12/60）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.465，P=0.512）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居泌尿系統(tǒng)腫瘤首位，其發(fā)病受多種因素影響，包括遺傳、不良飲食和生活習慣、吸煙以及接觸致癌物質(zhì)等[11]。通常情況下，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后仍然有腫瘤細胞殘留，這是導致膀胱癌患者術(shù)后復發(fā)的主要原因。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的疾病控制率明顯高于對照組（P﹤0.01）。表明吉西他濱膀胱灌注化療可提高非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后患者的臨床療效。分析原因如下，吉西他濱屬于一種新型胞嘧啶核苷衍生物，該藥進入患者機體后，被脫氧胞嘧啶激酶活化，產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物可進入腫瘤細胞的DNA 中，并作用于腫瘤細胞周期的G1/S期，抑制核苷酸還原酶的活性，使脫氧核苷三磷酸酯減少，進而抑制腫瘤細胞DNA 鏈的延伸，抑制腫瘤細胞增殖和分裂[12-13]。此外，吉西他濱還可通過影響多個信號通路，增強凋亡相關(guān)蛋白的表達，從而促使腫瘤細胞凋亡[14-15]。膀胱癌患者病情進展過程中伴有多種腫瘤標志物異常表達，血清CEA、尿FDP 均是非肌層浸潤性膀胱癌患者病情進展過程中高表達的標志物。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清CEA、尿FDP 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清CEA、尿FDP 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。表明吉西他濱膀胱灌注化療可降低非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后患者的腫瘤標志物水平。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者軀體功能、角色功能、社會功能、總體健康評分均高于本組治療前，觀察組患者軀體功能、角色功能、社會功能、總體健康評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。表明吉西他濱膀胱灌注化療可提高非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后患者的生活質(zhì)量，與相關(guān)文獻報道的結(jié)果一致[16]。治療期間，兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。表明吉西他濱膀胱灌注化療應用于非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后患者，未增加不良反應，安全性良好。

綜上所述，吉西他濱膀胱灌注化療可提高非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后患者的臨床療效和生活質(zhì)量，降低腫瘤標志物水平，且安全性良好。