血清乳酸脫氫酶、β 2-微球蛋白及鐵蛋白水平與侵襲性B 細胞淋巴瘤患者預后的關系△

彭湃，潘瓊，閆曉倩

鄭州市中心醫院腫瘤內科，鄭州 450000

淋巴瘤是臨床常見的血液系統惡性腫瘤，根據病理類型可分為霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤，據統計，50%以上非霍奇金淋巴瘤具有一定侵襲性[1-2]。非霍奇金淋巴瘤根據細胞來源可再細分為B 細胞、自然殺傷（natural killer，NK）細胞、T細胞等類型，其中B 細胞型占大多數，約70%，為非霍奇金淋巴瘤臨床主要類型。侵襲性B 細胞淋巴瘤發病機制尚未完全明確，有研究指出，其發病可能與免疫、病毒、環境等因素相關，目前主要治療方案包括放療、化療、生物治療等[3]。隨著現代綜合治療技術的發展，侵襲性B 細胞淋巴瘤患者的病死率已明顯降低，但仍有部分患者經系統治療后無法有效控制病情，甚至在短期內復發、死亡。如何有效預測患者的預后，以便采取干預措施，成為目前侵襲性B 細胞淋巴瘤研究的難點與熱點。本研究探討血清乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）及鐵蛋白水平與侵襲性B 細胞淋巴瘤患者預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年1 月至2014 年1 月鄭州市中心醫院收治的侵襲性B 細胞淋巴瘤患者。納入標準：①符合《現代腫瘤學（第三版）》[4]中關于侵襲性B細胞淋巴瘤的診斷標準，經病理學檢查證實；②均接受利妥昔單抗+環磷酰胺+表柔比星+長春新堿+潑尼松（R-CHOP）方案化療；③年齡18～75歲。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②肝腎功能不全；③繼發性侵襲性B 細胞淋巴瘤。依據納入和排除標準，本研究共納入60 例侵襲性B 細胞淋巴瘤患者，其中男37 例，女23 例；年齡25～69 歲，平均（47.13±8.48）歲；Ann Arbor 分期：Ⅰ期4 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期20 例。本研究經過鄭州市中心醫院醫學倫理委員會審批通過（822863）。

1.2 化療方法

所有患者均接受R-CHOP 方案化療：第1 天，注射用環磷酰胺750 mg/m2靜脈滴注；第1～2 天，注射用鹽酸表柔比星75 mg/m2靜脈滴注；第1 天，注射用長春新堿1.4 mg/m2靜脈推注；第1～5 天，醋酸潑尼松片100 mg 口服。21 天為1 個療程，連續治療4 個療程。

1.3 觀察指標

①治療4 個療程后，依據美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南[5]評估兩組患者的臨床療效：完全緩解，目標病灶完全消失，至少持續1 個月；部分緩解，目標病灶最大徑與最大垂直徑的乘積與基線相比減少50%～75%，至少持續1 個月；疾病穩定，目標病灶最大徑與最大垂直徑的乘積與基線相比減少﹤50%或增加﹤50%；疾病進展，目標病灶最大徑與最大垂直徑的乘積與基線相比增加≥50%或出現新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。②治療前后，采用深圳邁瑞公司BS-180 型全自動生化分析儀檢測血清LDH 水平；采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清β2-MG 水平，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司；采用美國雅培全自動化學發光儀檢測血清鐵蛋白水平，試劑盒由美國貝克曼公司提供。③治療后，采用回院復查的方式對所有患者進行為期3年的隨訪，每月回院復查1 次，并根據患者情況予以相應針對性護理，記錄患者的預后情況，比較不同預后患者治療4 個療程后血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平，分析上述指標與患者預后的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；相關性分析采用Spearman 秩相關分析；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

60 例侵襲性B 細胞淋巴瘤患者化療4 個療程后，完全緩解38 例，部分緩解7 例，疾病穩定4 例，疾病進展11 例，疾病控制率為81.67%（49/60）。

2.2 治療前后血清LDH、β 2-MG、鐵蛋白水平的比較

治療4 個療程后，侵襲性B 細胞淋巴瘤患者血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 侵襲性B細胞淋巴瘤患者治療前后血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平的比較（±s）

表1 侵襲性B細胞淋巴瘤患者治療前后血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平的比較（±s）

時間治療前（n=60）治療后（n=60）t值P值LDH（U/L）238.35±42.88 182.91±32.90 11.334 0.000 β2-MG（mg/L）3.04±0.53 2.42±0.44 9.902 0.000鐵蛋白（ng/ml）532.15±87.12 123.65±16.55 35.682 0.000

2.3 不同預后侵襲性B 細胞淋巴瘤患者治療后血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平的比較

隨訪3 年，所有患者均未失訪，生存43 例，死亡17 例。生存患者治療4 個療程后血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平均明顯低于死亡患者，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 不同預后侵襲性B細胞淋巴瘤患者治療后血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平的比較（±s）

表2 不同預后侵襲性B細胞淋巴瘤患者治療后血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平的比較（±s）

預后生存（n=43）死亡（n=17）t值P值LDH（U/L）170.87±20.86 213.36±25.79 3.430 0.001 β2-MG（mg/L）2.32±0.25 2.67±0.28 3.335 0.002鐵蛋白（ng/ml）113.26±16.48 149.93±21.37 23.337 0.000

2.4 血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平與侵襲性B 細胞淋巴瘤患者預后的相關性

Spearman 秩相關分析結果顯示，血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平與侵襲性B細胞淋巴瘤患者的預后生存均呈負相關（r=-0.718、-0.823、-0.753，P﹤0.05）。

3 討論

機體免疫狀態與腫瘤發生發展密切相關，近年來研究證實，免疫穩態破壞是侵襲性B 細胞淋巴瘤發生的重要機制，正常情況下，腫瘤細胞被人體免疫機制監視排斥，當侵襲性B 細胞淋巴瘤因某些原因啟動時，腫瘤細胞會發生免疫逃逸，在淋巴器官中異常增殖，破壞正常的淋巴結組織結構，導致機體免疫功能損傷，而機體免疫系統的紊亂又會加劇腫瘤惡化，促進侵襲性B 細胞淋巴瘤的進一步發展[6-8]。

血清腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷中具有創傷小、操作方便及靈敏度高等獨特優勢，一些新型標志物如β2-MG，在B 細胞淋巴瘤的診斷、治療、預后評估中有重要作用，越來越受到臨床重視。LDH、β2-MG、鐵蛋白與惡性淋巴瘤的發生發展密切相關，其中LDH 是一種糖酵解酶，在人體內廣泛分布于各種組織中，腎臟中含量最高。機體發生腫瘤時，糖酵解酶作用增強，LDH 合成及釋放增多，血清中LDH 水平相應增高。LDH 是非霍奇金淋巴瘤國際預后指標之一，可反映腫瘤細胞增殖情況，當血清LDH 水平升高時，提示非霍奇金淋巴瘤患者腫瘤負荷大、惡性程度高、預后差[9-10]。β2-MG 是一種小分子球蛋白，由99 個氨基酸組成，存在于有核細胞表面，而淋巴系統是其主要合成場所。健康者血清β2-MG 水平保持穩定，發生非霍奇金淋巴瘤時，淋巴細胞增殖率升高，細胞周期加快，導致血清β2-MG 水平持續升高。部分學者指出，非霍奇金淋巴瘤患者血清β2-MG 升高提示腫瘤惡性程度增加，患者的預后較差，而經治療后血清β2-MG 水平回落至正常的患者具有較高的臨床緩解率[11-12]。鐵蛋白與多種肝臟疾病如病毒性肝炎、脂肪肝、肝癌密切相關，有學者認為其可作為反映惡性腫瘤鐵代謝的敏感指標[13]。

本研究結果顯示，治療4個療程后，侵襲性B細胞淋巴瘤患者血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平均明顯低于治療前，提示侵襲性B 細胞淋巴瘤患者在接受R-CHOP 方案化療后病情逐漸趨于穩定；生存患者治療4個療程后血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平均明顯低于死亡患者；血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平與侵襲性B 細胞淋巴瘤患者的預后生存均呈負相關。表明血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平可作為侵襲性B細胞淋巴瘤患者預后的客觀評估指標。

綜上所述，血清LDH、β2-MG、鐵蛋白水平與侵襲性B 細胞淋巴瘤患者的預后生存均呈負相關，有助于臨床對患者的預后進行客觀評價。