血清同型半胱氨酸、胱抑素C聯合檢測對出血性腦卒中診斷的臨床價值

劉小英

重慶大學附屬三峽醫院（集團）開州安康醫院檢驗科，重慶 405400

出血性腦卒中是由于多種因素，導致患者蛛網膜下腔內血管發生破裂。血液會從患者破裂的血管中，直接進入到腦組織，導致患者出現腦水腫。甚至引起腦組織受壓、壞死等癥狀[1]。在50歲以上高血壓患者中容易出現，臨床癥狀表現為頭痛、意識障礙。如果不給予患者及時有效治療，會導致死亡。其發病率和病死率在世界范圍內都居高不下。臨床上，早期準確地診斷出血性腦卒中對于采取適時治療措施、降低病死率具有至關重要的意義。目前，臨床上常用的診斷方法包括神經影像學檢查和實驗室檢測等。然而，這些方法在早期診斷和預測病情進展方面仍存在一定的局限性。近年來，血清生物標志物作為一種新興的診斷方法受到廣泛關注。部分研究分析，血清同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）和胱抑素C（Cystatin C, CysC）是兩種與血管病變相關的生物標志物[2]。高水平的Hcy和CysC與動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的發生和發展密切相關。然而，目前對于血清HCY和CysC聯合檢測在出血性腦卒中診斷中的臨床價值尚未完全明確。本研究回顧性分析2020年1月—2023年7月重慶大學附屬三峽醫院（集團）開州安康醫院實施健康體檢的人員78例的臨床資料，探索兩種指標對患者的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在本院實施健康體檢的人員78例的臨床資料，其中39例為健康人員，為對照組；39例為出血性腦卒中患者，為觀察組。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組研究對象一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組經CT與核磁共振檢查為出血性腦卒中，且屬于第一次患病；②均為成年群體；③研究對象臨床資料完整且真實；④研究對象年齡均>60歲。

排除標準：①存在器官疾病者；②溝通存在障礙者；③中途退出者；④合并嚴重惡性腫瘤者；⑤存在凝血功能障礙者；⑥存在嚴重器質性疾病者；⑦長期使用抗凝藥物或者免疫抑制劑者。

1.3 方法

①樣本采集：采用標準靜脈穿刺采血技術，收集所有患者清晨空腹血液，采集患者外周靜脈血液3 mL，確保在采集血樣時遵循標準的無菌操作，并選擇適當的采血管或試管。②樣本處理：將采集到的血樣放置在常溫下靜置一段時間，待血液凝固形成血凝塊。然后，使用離心機處理，將離心設置為15 cm，離心速度為3 000 r/min，完成1 5 min離心處理。選擇上清液，放置在-20℃保存，等待檢測。通過應用貝克曼AU680生化分析儀，對相關指標進行分析。Hcy采用循環酶法，按照試劑盒說明書，配置所需的反應緩沖液和酶標試劑。將待測的血清或血漿樣本加入到已配置好的反應管中。將加入樣本的反應管放入恒溫水中，通過一系列的反應步驟，將Hcy與試劑中的酶發生反應。加入反應停止液，停止Hcy與試劑中的酶的反應。使用酶標儀或光度計，測量反應管中的吸光度。根據測定的吸光度值，可以計算出樣本中HCY的濃度。根據測定結果，使用統計學方法對數據進行分析。CysC通過應用膠乳增強免疫比濁法進行分析，按照試劑盒說明書，配置反應緩沖液、檢測膠乳和酶標試劑。將待測的血清或血漿樣本加入到已配置好的反應管中。將加入樣本的反應管孵育一定時間，使試劑中的抗體與CysC發生特異性結合反應。將孵育后的反應管與膠乳比濁儀進行反應，利用比濁度測量樣本中CysC的濃度。根據測定結果，使用統計學方法對數據進行分析與計算。

1.4 觀察指標

比較兩組血清同型半胱氨酸。比較CysC、Hcy單一檢測和聯合檢測的診斷結果，如靈敏度、準確率、特異度陽性檢出率，靈敏度=TP/（TP+FN）×100%，特異度=TN/（TN+FP）×100%，準確率=（TP+TN）/（TP+TN+FP+FN）×100%。其中，TP為真陽性例數，FN為假陰性例數，TN為真陰性例數，FP為假陽性例數。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料包括Hcy和CysC，以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；診斷效能值為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象胱抑素C、血清同型伴胱氨酸水平比較

對照組胱抑素C含量與血清同型伴胱氨酸低于觀察組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組研究對象胱抑素C、血清同型伴胱氨酸水平比較(±s)

表2 兩組研究對象胱抑素C、血清同型伴胱氨酸水平比較(±s)

組別對照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值胱抑素C（ng/L）0.81±0.13 1.19±0.11 13.935＜0.001血清同型伴胱氨酸（μmol/L）9.25±1.21 14.24±1.22 18.136＜0.001

2.2 不同檢查方法診斷結果比較

血清同型半胱氨酸與胱抑素C聯合檢測診斷靈敏度、特異度與準確性高于均高于血清同型半胱氨酸、胱抑素C單獨檢測，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表3、表4。

表3 不同檢查方法診斷結果比較（n）

表4 兩組患者診斷精準度、特異度與準確性比較（%）

3 討論

出血性腦卒在中老年患者中容易出現[3-4]。好發人群包含高血壓患者、凝血功能障礙患者[5-6]。大量臨床研究發現，血清胱抑素對于治療動脈粥樣硬化等疾病有一定功效，是導致急性心腦血管發生的獨立風險因素[7]。

半胱氨酸蛋白酶的過度表達，會導致血清胱抑素C水平呈現上升趨勢，進而導致患者病情加重[8]。患者體內血清半胱氨酸水平升高，會引起腦動脈粥樣硬化，導致血流受到影響。血清中的此項指標，能夠參與各種炎癥反應，導致患者出現氧化應激。同時還會導致患者體內釋放和產生大量炎癥因子，導致患者平滑肌增生。同型半胱氨酸水平較高，也會導致患者脂蛋白代謝發生紊亂，大量附著在血管壁上，會導致血小板的粘附和分泌起到促進作用，對凝血功能以及纖溶系統產生影響，甚至會引起血栓形成。本次研究聯合檢測診斷靈敏度、特異度與準確性高于其他兩組（P均＜0.05）。出現上述結果，原因如下：血清同型半胱氨酸和胱抑素C是兩種具有高度特異性的生物標志物，它們在出血性腦卒中的發生和發展過程中起著關鍵作用。Hcy是一種含硫氨基酸，其濃度升高與心血管疾病的風險增加有關。CysC是一種小分子蛋白質，其濃度升高與腎功能損害和心血管疾病的風險增加有關。這兩種生物標志物的聯合檢測可以提高出血性腦卒中的診斷準確性。本次研究中，觀察組血清同型半胱氨酸（14.24±1.22）μmol/L、胱抑素C（1.19±0.11）ng/L高于對照組血清同型半胱氨酸（9.25±1.21）μmol/L、胱抑素C（0.81±0.13）ng/L（P均＜0.05）。魏佳等[9]分析血清同型半胱氨酸與胱抑素C檢測在腦梗死診斷中的應用價值分析，選擇50例體檢健康者（對照組）和46例腦梗死患者（觀察組），結果發現觀察組血清同型半胱氨酸（22.26±3.01）μmol/L、胱抑素C指標（1.68±0.49）mg/L高于對照組同型半胱氨酸（10.54±1.76）μmol/L、胱抑素C指標（0.77±0.24）mg/L（P均＜0.05），與本次研究結果一致。出現上述結果原因如下：HCY指標升高，就會導致超氧化物形成，對患者體內血管內皮細胞產生毒副作用。CYS-C會導致患者中性粒細胞的遷移，參與炎癥反應受到影響。如果人體內HCY水平升高，會導致氧自由基生成，同時還會引發動脈內膜纖維發生斑塊，甚至血管內皮細胞也會受到損傷，導致血小板聚集粘附。大量學者認為，血管壁發生生理病變，血液中的組織化學成分發生變化，或者人體血流動力學出現改變，都會導致急性出血腦卒中的風險概率增加[10-12]。其中比較重要的一種為腦動脈粥樣硬化。如果患者中樞神經受到損傷，則同型半胱氨酸水平會升高，患者出現硬化和動脈狹窄情況，血管的代償能力和消除能力會降低，直接導致患者神經中樞結構受到損傷。

綜上所述，血清同型半胱氨酸、胱抑素C聯合檢測，對出血性腦卒中診斷的臨床價值顯著。