β2微球蛋白、血清胱抑素與尿微量白蛋白/尿肌酐比值對早期糖尿病腎病的診斷價值

李繼陽，余麗，張芹

江蘇省灌云縣中醫院檢驗科，江蘇灌云 222200

糖尿病腎病可導致患者機體多個臟器功能受損，因此，針對性開展治療，改善患者預后尤為重要[1]。而及時確診患者病情，是依據患者實際情況擬定治療方案的重要前提，故積極探尋安全且有效的糖尿病腎病診斷技術是其關鍵[2]。目前，臨床主要是通過檢查患者微量清蛋白排血量及肌酐清除率等指標進行判定，但操作較復雜，檢測結果易受到多種因素影響，實踐應用受限[3]。而隨著研究進展，針對早期糖尿病腎病的診斷精準性逐漸提升，β2微球蛋白（β2-microglobulin, β2-MG）、血清胱抑素（Cystatin C, CysC）與尿微量白蛋白/尿肌酐比值（Clbumin-to-creatinine Ratio, ACR）對早期糖尿病腎病診斷有一定的輔助作用，有助于醫師準確掌握患者腎功能情況，為提高臨床準確率提供支持[4]?；诖?，本研究選取2021年1月—2022年12月江蘇省灌云縣中醫院檢驗科收治的100例患者（46例單純糖尿病、54例糖尿病腎病患者）以及56例體檢者為研究對象，分析β2-MG、CysC與ACR診斷早期糖尿病腎病的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的46例單純糖尿病為觀察A組，54例糖尿病腎病患者為觀察B組，均符合臨床糖尿病相關診斷標準[5]，記為觀察組，其中男52例，女48例；年齡52～76歲，平均（66.42±4.60）歲；病程3～12年，平均（6.23±1.32）年；體質指數20～24 kg/m2，平均（22.14±0.65）kg/m2。同時期到院體檢的健康者56例為對照組，對照組中男33例，女23例；年齡50～75歲，平均（66.78±4.65）歲；體質指數19～24 kg/m2，平均（22.16±0.62）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會批準（20201027）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：可正常交流，且理解能力良好；配合度良好；患者及家屬簽署知情協議書；檔案資料完善。

排除標準：患有宮頸癌、肺癌等腫瘤者；合并心肺、腎臟等功能不全者；檔案資料丟失或缺損者。

1.3 方法

①β2-MG、CysC檢查：叮囑患者采血前禁食8～10 h，于清晨空腹抽取外周靜脈血，用含有高膠及促凝劑的試管抽取3～5 mL靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測（型號：BS-800；），以乳膠增強免疫散射比濁法測定β2-MG、CysC，其中β2微球蛋白試劑盒、CysC試劑盒，全程嚴格按照說明書完成操作。

②ACR檢測：留取患者晨尿中段10 mL，以全自動生化分析儀經免疫比濁法檢測尿微量白蛋白（Urinary Microalbumin, UmAlb）。同時檢測尿液中的肌酐（Creatinine, Cr）濃度，計算尿微量白蛋白/尿肌酐比值ACR=UmAlb/Cr

1.4 觀察指標

①記錄各組β2-MG、CysC與ACR水平，并比較。

②比較β2-MG、CysC與ACR單一及聯合診斷的靈敏度、特異性及準確率。陽性標準：β2-MG>3.37 mg/L、CysC>1.16 mg/L、ACR>30.00 mg/g。靈敏度=真陽性例數/（假陰性例數+真陽性例數）×100%、特異度=真陰性例數/（假陽性例數+真陰性例數）×100%、準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料（β2-MG、CysC與ACR水平）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料（靈敏度、特異性及準確率）以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組研究對象β2-MG、CysC與ACR水平比較

觀察組指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組研究對象β2-MG、CysC與ACR水平比較(±s)

表1 觀察組和對照組研究對象β2-MG、CysC與ACR水平比較(±s)

注：CysC：血清胱抑素，ACR：尿激量白蛋白/尿肌酐比值，β2-MG：β2微球蛋白。

β2-MG（mg/L）2.11±0.41 3.56±0.42 20.861＜0.001組別對照組（n=56）觀察組（n=100）t值P值CysC（mg/L）0.61±0.21 1.23±0.38 11.273＜0.001 ACR（mg/g）10.65±7.55 70.24±43.73 10.100＜0.001

2.2 觀察A、B組患者β2-MG、CysC與ACR水平比較

觀察B組β2-MG、CysC與ACR高于觀察A組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 觀察A、B組患者β2-MG、CysC與ACR水平比較(±s)

表2 觀察A、B組患者β2-MG、CysC與ACR水平比較(±s)

CysC（mg/L）0.92±0.22 1.50±0.25 14.496＜0.001組別觀察A組（n=46）觀察B組（n=54）t值P值ACR（mg/g）29.65±6.33 104.82±30.12 18.425＜0.001 β2-MG（mg/L）3.15±0.23 3.90±0.31 15.821＜0.001

注：CysC：血清胱抑素，ACR：尿激量白蛋白/尿肌酐比值，β2-MG：β2微球蛋白。

2.3 不同診斷方法的靈敏度、特異度及準確度比較

在100例患者中，綜合診斷顯示陽性54例，陰性46例，而聯合診斷的靈敏度、特異度及準確度均高于β2-MG、CysC與ACR單一診斷，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表3、表4。

表3 不同診斷方法的診斷結果（n）

表4 不同診斷方法的靈敏度、特異度及準確度比較(%)

3 討論

糖尿病腎病患者早診斷、早確診、早治療干預，對控制患者病情進展，改善其預后有重要意義[6-7]。但患者發病初期病情較隱匿，故采取有效的診斷技術，盡早確診患者病情是其關鍵[8]。本研究結果中，與對照組相比，觀察組β2-MG、CysC與ACR水平更高，且早期糖尿病腎病患者各指標水平高于對照組與觀察A組（P均＜0.05），表明與健康人群相比，患病者的各指標水平明顯提升，且糖尿病腎病患者的指標水平更高，可作為糖尿病腎病患者的敏感指標。

本研究結果顯示，聯合診斷的靈敏度、特異度分別為96.30%、93.48%，高于單一檢查結果（P均＜0.05），其主要原因是β2-MG為小分子量蛋白質，若患者腎臟損傷，β2-MG無法被機體分解代謝，其水平升高，為診斷患者病情提供參考[9-10]。而ACR是UmAlb與Cr的比值，其中UmAlb是反饋早期或輕微腎臟損傷的敏感指標，正常情況下，很難通過腎小球基底膜，故尿液中的水平較低，但糖尿病患者的高血糖狀態會使患者腎小球損傷，導致白蛋白在尿中漏出增多，使微量白蛋白尿增多[11]。而Cr正常值不受年齡、性別等因素影響，若水平異常，則證實患者腎功能損傷，且ACR水平越高則表明患者腎臟疾病越嚴重，可為患者病情嚴重程度評估提供可靠支持[12-13]。同時，CysC屬于低分子量堿性糖化蛋白質，可在所有核細胞中穩定存在，并不受相關因素的影響，是腎功能損傷判定的內源性標志物之一，具有良好的診斷價值[14-15]。楊春偉等[16]研究證實聯合檢測的靈敏度和特異度分別為87.2%和87.0%高于單一檢查結果（P均＜0.05），與本研究結果一致，表明β2-MG、CysC與ACR聯合診斷早期糖尿病腎病的效果顯著。

綜上所述，β2-MG、CysC與ACR水平在早期糖尿病腎病診斷中的應用價值顯著，值得臨床廣泛推廣。