中醫(yī)理論下臨床細(xì)胞生物學(xué)治療原則

作者單位：110096" "遼寧省沈陽市胸科醫(yī)院（魯速）；中國(guó)醫(yī)科大學(xué)（隋承光）；遼寧神農(nóng)本草中醫(yī)院有限公司（慕容福、張熙耕）

【關(guān)鍵詞】" 細(xì)胞生物學(xué)；中醫(yī)；中西醫(yī)結(jié)合；惡性腫瘤

中圖分類號(hào)" R273" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）02--03

中醫(yī)中藥平衡理論要求疾病需要個(gè)性化治療，目前中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)該走的是在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化前提下的個(gè)性化治療，包括中醫(yī)診斷應(yīng)該在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)診斷基礎(chǔ)上進(jìn)行個(gè)性化的個(gè)體化診斷。個(gè)體化治療必須參考西醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化治療方案。有新技術(shù)才能有新提高。中國(guó)西醫(yī)臨床是“產(chǎn)業(yè)化”“商業(yè)化”的普世模式。特點(diǎn)：①追求標(biāo)準(zhǔn)化的診斷模式、規(guī)范化治療模式。②非標(biāo)準(zhǔn)化被定義為“非典型化”，也稱“疑難雜癥”。③實(shí)驗(yàn)室科研是個(gè)性化治療與臨床“產(chǎn)業(yè)化”治療之間有本質(zhì)區(qū)別。總結(jié)30余年臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為用中醫(yī)中藥理論指導(dǎo)臨床細(xì)胞移植治療惡性腫瘤是科學(xué)的。

1" 細(xì)胞生物學(xué)治療概述

從1665年英國(guó)學(xué)者Rotort Hooke用自制的顯微鏡觀察櫟木樹軟木塞的超薄切片發(fā)現(xiàn)細(xì)胞，到1944年科學(xué)家Avery發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，人類歷經(jīng)279年認(rèn)識(shí)了細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。從1931年瑞士外科醫(yī)生Pail Niehans首次從小羊胚胎中提取出活細(xì)胞并注射到甲狀旁腺受損的患者體內(nèi)，成功挽救了其生命，被稱為“細(xì)胞療法之父”，到今天中國(guó)的胸外科醫(yī)生魯速采用中醫(yī)理論對(duì)免疫殺傷細(xì)胞“NK”及“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞”的使用原則進(jìn)行規(guī)范，采用中西醫(yī)結(jié)合的個(gè)體化診斷、個(gè)體化治療使細(xì)胞移植臨床治療方式趨于成熟。“NK”細(xì)胞可對(duì)血液內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞及病毒引發(fā)變性細(xì)胞吞噬，阻斷惡性細(xì)胞之間生物共振現(xiàn)象，孤立惡性腫瘤，從而控制、殺傷惡性腫瘤細(xì)胞；臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可對(duì)人體免疫水平進(jìn)行重塑，利用中藥扶正袪邪的特點(diǎn)，建立適合移植細(xì)胞的體內(nèi)環(huán)境，使機(jī)體接近平和質(zhì)型，能使移植細(xì)胞的活性提高3～6倍，患者癥狀改善率達(dá)100%，不良反應(yīng)發(fā)生率由37%降低到3%～5%。使危重患者一年成活率達(dá)100%。外環(huán)境和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定對(duì)細(xì)胞生物學(xué)活性影響較大，在細(xì)胞移植前對(duì)機(jī)體調(diào)理，袪寒、袪風(fēng)袪濕、溫經(jīng)補(bǔ)陽是必不可少的。中醫(yī)通過脈診、體診、望診、問診、感診等個(gè)性化的診斷，了解患者體質(zhì)狀態(tài)，可對(duì)細(xì)胞外環(huán)境及內(nèi)環(huán)境的變化做到未病先治[1]。

2" 細(xì)胞生物學(xué)治療的艱難歷程

由于倫理、療效不穩(wěn)定等問題，細(xì)胞生物學(xué)治療的發(fā)展坎坎坷坷。從患者自身腫瘤提純抗原到異體臍帶血“NK”細(xì)胞的推廣，到單克隆抗體的研究，對(duì)惡性腫瘤控制率明顯提高。上述治療能夠減輕患者疼痛，為其爭(zhēng)取時(shí)間恢復(fù)體能，恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能。1997年至今中國(guó)醫(yī)科大學(xué)對(duì)腫瘤進(jìn)行了艱苦的試驗(yàn)研究，總病例約1.3萬人，采用西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)細(xì)胞移植治療觀察，初期患者癥狀改善率100%，但顯效率＜20%，遠(yuǎn)期效果逐漸減弱，患者總體滿意度不高。2004年自身免疫細(xì)胞回輸，后有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)臍血培養(yǎng)出“NK”細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，臨床因抗原性極弱，可以異體使用。腫瘤患者晚期取血困難，同步用異體臍帶血實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)免疫細(xì)胞，生物活性好，無排斥、癥狀改善明顯，易推廣。而臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入身體后能繼續(xù)擴(kuò)增3～5代，超過5代后細(xì)胞活性下降、老化，臨床意義小。由于西醫(yī)診斷、治療原則不適應(yīng)細(xì)胞生物學(xué)治療要求，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與臨床治療療效差異性大，療效不理想。西醫(yī)診斷不適用“未病先治”，缺乏細(xì)胞移植治療前的體質(zhì)調(diào)整，因此初期臨床癥狀改善效果較好，能延緩病情，但遠(yuǎn)期效果不佳，常因病情復(fù)雜，多發(fā)綜合性疾病，缺乏未病先治，使患者反復(fù)發(fā)作，經(jīng)常出現(xiàn)病情突然惡化，補(bǔ)充細(xì)胞無效，臨床發(fā)生糾紛。因此，衛(wèi)生機(jī)構(gòu)至今仍將細(xì)胞移植為試驗(yàn)治療。目前，臨床細(xì)胞移植治療陷入僵局。

3" 中醫(yī)鋪路“誘導(dǎo)式”細(xì)胞移植治療的成熟

2018年魯速團(tuán)隊(duì)意識(shí)到移植“NK”免疫細(xì)胞和干細(xì)胞可以用中醫(yī)理論解決其體內(nèi)分布廣度問題，“虛則補(bǔ)其母，實(shí)則泄其子”（五運(yùn)六氣）[2]，細(xì)胞在體內(nèi)分散充分，用中醫(yī)歸經(jīng)理論“未病先治”是必備的前提[3]。學(xué)習(xí)中藥對(duì)惡性腫瘤清除的作用機(jī)理后，發(fā)現(xiàn)菌類可以明顯清除血液中異型物質(zhì)特性，清除惡性腫瘤（真菌有清腐作用），降低腫瘤標(biāo)記物，加之傳統(tǒng)中藥可以化瘤、祛瘀，中斷惡性腫瘤間的共振現(xiàn)象，給NK細(xì)胞創(chuàng)造清除血管內(nèi)散在的腫瘤細(xì)胞的適合環(huán)境，使“NK”細(xì)胞的殺傷作用增加3～6倍，中藥的扶正袪邪，又明顯改善了患者身體狀態(tài)，因此近5年的晚期惡性腫瘤臨床試驗(yàn)，最低成活18個(gè)月，平均36個(gè)月。隨著對(duì)細(xì)胞生物學(xué)結(jié)合中醫(yī)、西醫(yī)治療進(jìn)一步理解，目前患者生存質(zhì)量有顯著提高。

為解決中藥歸經(jīng)問題，2020年魯速團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步學(xué)習(xí)“陰陽辨證”“五運(yùn)六氣”“藥物歸經(jīng)”，實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)鋪路“誘導(dǎo)式”細(xì)胞移植原則[4]。將人體質(zhì)分為10種不同體質(zhì)類型：平和質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、血虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)、特亶質(zhì)。痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)、血虛質(zhì)這五種體質(zhì)的人群未經(jīng)過系統(tǒng)中醫(yī)調(diào)整，移植細(xì)胞后在新宿主內(nèi)彌散差，易出現(xiàn)血栓，使大多數(shù)患者的治療效果曇花一現(xiàn)，短期內(nèi)病情好轉(zhuǎn)，2周后病情急轉(zhuǎn)直下；或移植細(xì)胞早期凋亡，加重機(jī)體負(fù)擔(dān)。不同體質(zhì)患者在接受細(xì)胞移植治療中效果差異性明顯。血虛質(zhì)為藥物、放療等引發(fā)骨髓抑制，是新型體質(zhì)，臨床控制復(fù)雜，補(bǔ)充“NK”后療效明確。由于晚期惡性腫瘤患者在上述五種體質(zhì)內(nèi)最常見，惡性腫瘤患者占細(xì)胞移植的50%～60%。因此，在細(xì)胞移植前將患者體質(zhì)調(diào)整到接近“平和質(zhì)型”非常重要。在實(shí)際工作中，中醫(yī)理論主導(dǎo)中藥治療和細(xì)胞生物學(xué)治療及西醫(yī)放化療、手術(shù)治療輔助能顯著提高的患者的生存質(zhì)量、3年生存率。

4" 中醫(yī)蒞臨指導(dǎo)下的細(xì)胞生物學(xué)治療病例舉隅

患者，女，中醫(yī)體質(zhì)：血瘀質(zhì)、血虛質(zhì)，右側(cè)乳腺晚期惡性腫瘤胸壁浸潤(rùn)、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移，頸椎Ⅰ節(jié)腫瘤破壞70%，Ⅱ節(jié)破壞50%，Ⅲ節(jié)破壞30%，顱底惡性腫瘤10*6cm。患者見光嘔吐、痙攣不能進(jìn)食，多發(fā)靜脈炎，輸液困難，被疼痛限制臥床，醫(yī)院通知病危。患者于2021年12月24日開始接受試驗(yàn)治療，口服中藥菌粉+抗乳腺癌中藥+骨膠原蛋白，5天后培養(yǎng)的“NK”細(xì)胞成熟，全身輸“NK”細(xì)胞60億單位，通過顱骨底向顱內(nèi)腫瘤、第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ頸椎體注射10億單位“NK”細(xì)胞，并根據(jù)中醫(yī)結(jié)根治療理論（“特色穴位注射療法”）向右側(cè)乳腺腫瘤周圍、右腋下淋巴結(jié)及胸部各穴位點(diǎn)、淋巴區(qū)局部注射10億單位“NK”細(xì)胞[5]。當(dāng)晚患者去掉遮眼布恢復(fù)可見光，疼痛明顯減輕，嘔吐、痙攣消失。次日停止甘露醇治療，無顱內(nèi)壓增高癥狀，中午可帶頸托固定頸部后，坐起吃藥。

分析：早期用菌粉清除體內(nèi)壞死細(xì)胞、異性細(xì)胞、惡性腫瘤細(xì)胞，其它中藥治療以扶正為主，因菌粉祛邪較為溫和，半個(gè)月后可根據(jù)節(jié)氣相應(yīng)調(diào)補(bǔ)五臟。菌粉應(yīng)用療程根據(jù)體內(nèi)腫瘤殘留決定，一般1～3個(gè)月后停用，如體內(nèi)多發(fā)惡性腫瘤殘留量大，可口服至6個(gè)月。對(duì)晚期惡性腫瘤的治療原則：①調(diào)節(jié)體質(zhì)，補(bǔ)氣、補(bǔ)陽、補(bǔ)血，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。②用中藥及全身、局部應(yīng)用“NK”細(xì)胞，在血中、組織中清理惡性腫瘤細(xì)胞，中斷惡性腫瘤共振現(xiàn)象，給“NK”細(xì)胞在血中清理惡性腫瘤細(xì)胞創(chuàng)造有利條件。③3～4周病情穩(wěn)定后可加用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)骨髓、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，使人體免疫系統(tǒng)重新建立，機(jī)體重回免疫平衡狀態(tài)，全面自行控制惡性腫瘤。④在機(jī)體條件允許適時(shí)穿插化療、放療、手術(shù)等創(chuàng)傷性治療，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞進(jìn)行強(qiáng)化性打擊。

因此，在細(xì)胞移植前對(duì)機(jī)體調(diào)理，袪寒、袪風(fēng)袪濕、溫經(jīng)補(bǔ)陽是必不可少的。另外胎盤又是傳統(tǒng)中藥的“紫河車”，用制作工藝改良的胎盤治療疾病在中醫(yī)是不存在倫理問題。

5" 結(jié)語

中醫(yī)對(duì)患者進(jìn)行體質(zhì)分類，針對(duì)體質(zhì)特點(diǎn)采用中西醫(yī)結(jié)合方法明確診斷，確定治療方向。人體體質(zhì)分為十種類型（前述），例如：針對(duì)陽虛質(zhì)型急性胃炎，中醫(yī)治則采用通經(jīng)補(bǔ)陽，注意保溫；針灸、艾灸溫補(bǔ)胃經(jīng)（足三里、上巨虛、犢鼻等）、腎經(jīng)（涌泉、陰谷等）；口服香砂養(yǎng)胃顆粒、復(fù)方陳香胃片；飲食上可服用大棗山藥粥、羊湯等；西醫(yī)口服或靜點(diǎn)奧美拉唑、克拉霉素、氧氟沙星等藥物，肌注解痙藥物，口服西咪替丁、鋁碳酸鎂咀嚼片加靜脈補(bǔ)液糾正離子紊亂。針對(duì)氣郁質(zhì)型急性胃炎，中醫(yī)治則采用通經(jīng)散郁，針灸、拔罐、刮痧泄胃經(jīng)（足三里、上巨虛、犢鼻等）、肝經(jīng)（太沖、三陰交、膝關(guān)等）；補(bǔ)心經(jīng)灸（神門、少海、極泉）；口服越鞠丸、消炎利膽片、地奧心血康；飲食上可服用山楂罐頭、玫瑰花水；同時(shí)西醫(yī)口服或靜點(diǎn)奧美拉唑、克拉霉素、氧氟沙星等藥物，肌注解痙藥物，口服西咪替丁、鋁碳酸鎂咀嚼片加靜脈補(bǔ)液糾正離子紊亂。

綜上，采用中西醫(yī)結(jié)合的個(gè)體化診斷、個(gè)體化治療，臨床隨時(shí)轉(zhuǎn)換治療重心，采用中醫(yī)中藥引領(lǐng)西醫(yī)前沿科學(xué)系統(tǒng)治療體系，對(duì)癥治療各類疾病。同時(shí)，引領(lǐng)細(xì)胞生物學(xué)治療殺傷惡性腫瘤、在確保患者體能的情況下穿插化療、放療、手術(shù)等創(chuàng)傷性治療，可以達(dá)到較高的臨床治療效果。

6" 參考文獻(xiàn)

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[2] 陳斌.五運(yùn)六氣[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2019.

[3] 吳以嶺.脈絡(luò)論[M].北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2010.

[4] 明·李明珍.本草綱目 第4冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1977.

[5] 賈春生，尹寶光.特色穴位注射療法：健骨注射液的應(yīng)用技術(shù).疼痛篇[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，2018.

[2024-01-03收稿]