聯(lián)合檢測β-CTX和PIPN的臨床意義及炎癥因子的相關(guān)性的探討

文/李喜梅

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種免疫功能紊亂引起的常見疾病，骨質(zhì)疏松、骨折是其常見問題，需要對骨代謝狀態(tài)進行監(jiān)測。β-CTX 和PIPN 是常用的骨代謝標(biāo)記物，聯(lián)合檢測能夠參考治療和預(yù)后。同時，相關(guān)炎癥因子如IL-1、IL-6、TNF-α 等也會影響骨代謝平衡，應(yīng)該探究其關(guān)系。本研究旨在比較β-CTX和PIPN 聯(lián)合檢測的結(jié)果在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的臨床意義，并探究其與炎癥因子的相關(guān)性[1-2]。

1 研究的背景及目的

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，簡稱RA，是一種慢性、進行性的自身免疫性疾病。主要表現(xiàn)為多發(fā)、對稱性的關(guān)節(jié)炎，并且病情持續(xù)存在。RA 的基本病理改變是炎癥導(dǎo)致的血管病變和滑膜慢性炎癥。如果不及時治療，這種疾病最終會導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。臨床操作中,醫(yī)師和病人都十分重視并監(jiān)控著RA 疾病活動性,特別重視了關(guān)節(jié)腫痛、炎癥指標(biāo)變化以及病情活動性評估等臨床指標(biāo)變化,但也常常忽略了RA 對骨骼潛在的影響,主要體現(xiàn)在缺乏對骨骼代謝異常的及時監(jiān)測,以及不能準(zhǔn)確使用在對抗骨質(zhì)丟失方面的藥品,從而造成了RA 患者關(guān)節(jié)損傷的加重,最后導(dǎo)致病人的關(guān)節(jié)功能嚴(yán)重下降乃至殘疾，因此導(dǎo)致 RA 患者關(guān)節(jié)破壞的加劇，最終引起患者的關(guān)節(jié)功能喪失甚至殘廢[3]。

隨著對RA 研究的不斷深入，骨代謝活動度的變化越來越受到了廣泛的重視。骨代謝指標(biāo)包括骨吸收指標(biāo)和骨形成指標(biāo)。其中，骨吸收指標(biāo)CTX 可以通過檢測尿液和血液中的肽交聯(lián)物來進行測定。CTX是由骨膠原分解產(chǎn)生的Ⅰ型膠原蛋白的降解產(chǎn)物，β-CTX 則是由膠原C 端交聯(lián)物分解產(chǎn)生的。如果破骨活性增強，就會導(dǎo)致Ⅰ型膠原蛋白降解的速度加快，進而導(dǎo)致β-CTX 的產(chǎn)生增多。骨生成的參數(shù)PINP 可以在血漿中測定,為ⅰ種前膠原細(xì)胞的降解物質(zhì),主要表現(xiàn)ⅰ種膠原蛋白的生成速度與骨架轉(zhuǎn)換的作用,其升高表明ⅰ種膠原蛋白更快的骨架生成速度,代表著新骨架的產(chǎn)生,被看作是新骨架生成的特異性的靈敏參數(shù)。PINP 作為新骨形成的特異性指標(biāo)，具有獨特的優(yōu)勢。它能夠特異性和敏感性地反映骨形成情況，同時不受激素影響。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)CTX 和 PINP 與疾病活動密切相關(guān)，測定這兩個骨代謝指標(biāo)能夠了解RA 患者早期骨破壞程度。Wisowska等發(fā)現(xiàn) CTX 和 PINP 在病程長的患者中均普遍較低，但只有 CTX 改變是有顯著意義的（P ≤0.05），提示CTX 隨病程延長而降低。Landewé 等人的研究發(fā)現(xiàn)，在RA 患者中，CTX 與ESR、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)之間關(guān)系不明顯，但是與患者的DAS28 評分呈縱向相關(guān)性。國內(nèi)也有相關(guān)研究，將RA 患者分為活動組和緩解組，每組40 例，檢測血液中CTX 的濃度。結(jié)果顯示，CTX 水平在活動組中明顯高于緩解組，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。這表明，CTX 的水平隨著RA 患者病情活動性的加重而升高[4]。

2 資料和方法

2.1 標(biāo)本來源

選取菏澤市立醫(yī)院在2022 年3 月至2024 年3月之間的門診或住院的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者200 例，以及同期在我院進行健康查體的200 例成年人作為對照組。為了更好地分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床特征，我們根據(jù)疾病活動得分（DS28）將同期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為緩解組（DS28＜2.6）、低活動組（2.6 ≤DS28＜3.2）、中活動組（3.2 ≤DS28＜5.1）和高活動組（DS28 ≥5.1）。這樣可以更全面地評估患者的臨床情況，并為后續(xù)的研究提供更多的參考依據(jù)。首先，患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀，經(jīng)由醫(yī)生進行相關(guān)診斷后確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。然后在患者簽署知情同意書并進行詳細(xì)詢問后，我們收集患者的基礎(chǔ)信息，包括年齡、性別、病程、治療方案等。同時，我們也對患者進行體格檢查，例如檢查患者的關(guān)節(jié)炎癥、腫脹等情況，以更準(zhǔn)確地確認(rèn)患者的診斷。本研究選擇菏澤市立醫(yī)院作為標(biāo)本來源，因為該醫(yī)院是該地區(qū)重點的三級甲等綜合醫(yī)院，具有較高的醫(yī)療水平和醫(yī)療技術(shù)，并且患者來源廣泛，能更好地代表該地區(qū)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的情況。同時，對照組的選取也具有很好的代表性，能更好地進行對比分析，為本研究提供更可靠的結(jié)論和依據(jù)。

2.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～60 歲。②所有患者均滿足2010ACR/EULAR 診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①長期服用雌激素、雄激素、抗凝劑以及影響骨代謝藥物的人群，由于藥物的影響可能會對骨骼健康造成影響，因此需要注意骨密度的變化，并采取相應(yīng)的骨健康管理措施。

②合并其他免疫系統(tǒng)疾病的患者，免疫系統(tǒng)疾病如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，其藥物治療可能會影響骨健康，因此建議此類患者注意觀察飲食營養(yǎng)、合理運動，以及定期檢查骨密度情況。

③明確診斷為骨質(zhì)疏松或已經(jīng)有過骨折的患者，這些人群的骨密度已經(jīng)降低或存在明顯骨折，需要采取相應(yīng)的骨健康管理措施來預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。

④有嚴(yán)重肝腎功能損害、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病以及惡性腫瘤的患者，這些疾病和藥物可能會影響骨骼健康，患者需要定期監(jiān)測骨密度情況，并采取相應(yīng)的治療和預(yù)防措施。

⑤長期臥床的患者，由于缺乏運動可以導(dǎo)致骨質(zhì)丟失，因此建議此類人群進行適當(dāng)?shù)目祻?fù)訓(xùn)練和運動，以維持骨骼健康，并減少骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險。

2.4 觀察指標(biāo)

①病程、年齡、性別、BMI、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)畸形數(shù)。

②實驗室指標(biāo)：血沉、C 反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗循環(huán)肽酶抗體、免疫球蛋白、補體、淋巴細(xì)胞計數(shù)、D-二聚體。

③疾病評分：28 關(guān)節(jié)炎評分、視覺模擬評分（VAS）、健康評估問卷（HAQ）。

④β-CTX、PIP、25-羥基維生素D。

⑤淋巴細(xì)胞亞群測定：CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、CD4/CD8 比值、NK 細(xì)胞計數(shù)。

⑥細(xì)胞因子測定：IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ。

2.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，其中計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析進行多組比較，然后使用LSD-t 檢驗進行兩兩比較。兩組間比較則采用t 檢驗。計量資料以百分比或比率(%)表示，采用x2檢驗進行比較。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析方法。在本研究中，P 值小于0.05 被視為具有統(tǒng)計學(xué)意義的差異。這種分析方法可以幫助我們評估不同因素之間的相關(guān)性和顯著性，從而更好地了解研究對象的特征，為指導(dǎo)臨床治療提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。需要注意的是，SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件是一款功能強大的統(tǒng)計分析工具，研究者需要熟悉其使用方法，且結(jié)果需結(jié)合實際情況進行解析，以避免人為因素對分析結(jié)果產(chǎn)生影響。

3 結(jié)果

本研究共有200 例患者參與，其中女性136 例，男性64 例，平均年齡為58 歲，平均病程為7 年。根據(jù)檢測結(jié)果及疾病活動得分（DS28）將同期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為緩解組（DS28＜2.6）、低活動組（2.6 ≤DS28＜3.2）、中活動組（3.2 ≤DS28＜5.1）和高活動組（DS28 ≥5.1），我們測定了IL-1、IL-6、TNF-α 等炎癥因子的水平，并對其與β-CTX 和PIPN 水平進行了相關(guān)性分析。見表1、表2。

表1 四組患者炎癥因子和骨代謝指標(biāo)的比較

表2 四組患者β-CTX、PIPN 和炎癥因子之間的相關(guān)性

根據(jù)研究結(jié)果，β-CTX 和PIPN 聯(lián)合檢測可以被作為一種有效的血清學(xué)指標(biāo)，用于評估RA 疾病的活動程度和嚴(yán)重程度。這個方法可以提高RA 的診斷敏感性和特異性，有助于更準(zhǔn)確地了解疾病的活躍程度，為疾病治療提供更好的指導(dǎo)。因此，β-CTX和PIPN 聯(lián)合檢測是一種非常有價值的方法，可以幫助醫(yī)生更好地評估RA 疾病的疾病活動性，提高疾病的治療效果[5]。

研究表明，β-CTX 和PIPN 的濃度與炎癥因子（如IL-6 和IL-17）水平呈正相關(guān)。這意味著當(dāng)RA活躍時，炎癥因子的水平會升高，而同時β-CTX 和PIPN 的水平也會隨之升高。這一結(jié)果提示RA 的發(fā)生和發(fā)展與炎癥因子有密切的聯(lián)系，這些因子可能會對骨代謝造成負(fù)面影響，導(dǎo)致骨吸收加速。因此，β-CTX 和PIPN 濃度可以作為評估RA 炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，有助于更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)和診斷RA 疾病的發(fā)展趨勢，為治療提供更好的指導(dǎo)。目前，β-CTX 和PIPN聯(lián)合檢測在預(yù)測RA 病程及治療反應(yīng)方面的作用還需要更多的研究和驗證。雖然這些指標(biāo)已經(jīng)被證明可以用來評估RA 的疾病活動程度和嚴(yán)重程度，但要想確定它們的預(yù)測能力仍然需要進一步深入研究和探討。將來的研究可能包括大量的臨床觀察和隨機對照試驗，以確定β-CTX 和PIPN 聯(lián)合檢測在預(yù)測RA 病程和治療反應(yīng)方面的真實效果，以便更好地指導(dǎo)RA 的治療和隨訪過程[6]。

4 討論

本研究的結(jié)果表明，β-CTX 和PIPN 聯(lián)合檢測可以作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝狀態(tài)的參考指標(biāo)。這兩項指標(biāo)的升高與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨質(zhì)疏松和骨折等問題有關(guān)。實驗數(shù)據(jù)提示這兩種指標(biāo)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理過程中具有重要的作用。與此同時，研究還發(fā)現(xiàn)β-CTX 和PIPN 的水平與相關(guān)炎癥因子（如IL-1、IL-6、TNF-α 等）之間也存在一定的相關(guān)性，表明骨代謝和炎癥狀況在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理過程中存在著相互依存的關(guān)系。通過本研究，我們也發(fā)現(xiàn)β-CTX 和PIPN 水平與相關(guān)炎癥因子之間的相關(guān)性是非常密切的[7]。β-CTX 和PIPN可以作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝狀態(tài)的重要衡量指標(biāo)，為指導(dǎo)臨床治療提供了新的參考標(biāo)準(zhǔn)。由于骨質(zhì)疏松和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也與年齡有關(guān)，研究還對患者的年齡、性別等指標(biāo)進行了分析。在本研究中，升高組的IL-1、IL-6 和TNF-α 水平均顯著低于降低組。這可能與研究過程中所采用的治療方案相關(guān)。在炎癥因子的調(diào)節(jié)上，控制炎癥因子的水平是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要手段之一。然而，這同時也需要考慮到對骨代謝的影響，要盡可能地保持骨代謝的平衡。

綜上所述，本研究表明β-CTX 和PIPN 聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝狀態(tài)的評估中可以發(fā)揮重要作用。同時，β-CTX 和PIPN 水平與相關(guān)炎癥因子之間的相互作用也需要我們在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時綜合考慮炎癥控制和骨代謝的平衡。這將有助于為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療提供更有效的指導(dǎo)和管理。

5 結(jié)論

β-CTX 和PIPN 聯(lián)合檢測對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨代謝狀態(tài)的評估具有一定的參考價值，可以為志愿者的治療和預(yù)后提供較為全面的依據(jù)。同時，與相關(guān)炎癥因子進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)其與IL-1、IL-6、TNF-α 等因子相關(guān)性較大。這表明β-CTX和PIPN 的檢測可以輔助掌握類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨代謝狀態(tài)和炎癥水平的變化，為臨床治療提供更全面的依據(jù)。因此，我們建議醫(yī)生在診斷和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時，應(yīng)該關(guān)注骨代謝的狀態(tài)和相關(guān)炎癥因子的水平，為患者制定個性化的治療方案，并密切觀察其治療效果。