高劑量二聯療法與經典四聯療法根除幽門螺桿菌的療效對比

文/王玲玲，余晶晶，郭現芳

幽門螺桿菌（H.pylori）感染率逐年上升，已成為全球公共衛生問題。據統計，全球人口感染率高達50%，而中國的感染率更是高達48.4%～52.3%。而不同經濟與衛生條件下，感染率也存在差異。幽門螺桿菌感染與多種胃部疾病密切相關，例如，慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴組織（MALT）、淋巴瘤等疾病的發生進展與幽門螺桿菌感染有著重要的聯系，特別是對于胃癌這一常見疾病的防治具有至關重要的意義[1]。因此，根除幽門螺桿菌成為防治這些疾病的重要手段，通過使用適當的藥物和治療方案，能夠有效根除幽門螺桿菌，從而減少相關疾病的發生風險。同時，加強公眾宣傳，可提高人們對幽門螺桿菌感染的認識和預防意識，也是必不可少的工作，降低相關疾病發生的風險，從而保障人民健康。隨著H.pylori耐藥菌株的增加，根除H.pylori的難度也隨之增加。目前臨床上常用的H.pylori 根除方案主要為克拉霉素的三聯療法（CTT）和經典的鉍劑四聯療法（BQT）。但是，由于耐藥菌株的增加，這兩種療法的根除率正在下降。因此，研究人員開始尋找新的H.pylori 根除方案。HDDT 療法是一種高劑量的阿莫西林聯合質子泵抑制劑（PPI）的二聯療法。相較于CTT 和BQT 療法，HDDT 療法具有更高的根除率。但是目前，對于HDDT 療法的不良反應及其發生率目前還缺乏研究。因此，本研究選擇了我在我院進行健康體檢的H.pylori 陽性無癥狀患者120 例作為研究對象，旨在探討HDDT 療法對H.pylori 的根除率及其在臨床應用中主要的不良反應及其發生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022 年1月至2022 年12 月期間在我院進行體檢顯示H.pylori 陽性無癥狀患者120 例，采用隨機數字法將患者分為觀察組（HDDT，n=60）和對照組（BQT，n=60）。統一兩組使用藥物的廠家和劑型，其中觀察組男女例數為33 例和27 例，年齡18～57 歲之間，平均年齡為（41.34±3.56）歲，對照組男女例數為29 例和31 例，年齡19～55 歲之間，平均年齡為（41.12±3.41）歲，兩組患者年齡和性別等一般資料無顯著差異（P＞0.05）可進行比較。

入選標準：無癥狀陽性，年齡范圍在18～60 歲之間；一月內未使用過抗生素，初次14C 呼氣測試為陽性；患者對本研究的目的及內容知曉且同意。

排除標準：患有嚴重的心、肺、腎疾病；患有其他消化道疾??；對本研究使用的藥物過敏；患有精神疾病，神志意識模糊。

1.2 方法

觀察組使用高劑量的二聯療法，具體治療方法為：口服艾司奧美拉唑，每天4 次，每次20mg，口服阿莫西林，每次750mg，每天4次；共治療兩周。

對照組使用鉍劑四聯療法，具體治療方法為：口服艾司奧美拉唑每天2 次，每次20mg，餐前半小時服用；口服枸櫞酸鉍鉀，每天兩次，每次220mg，餐前半小時服用；口服阿莫西林每天兩次，每次1000mg，餐后半小時服用；口服克拉霉素膠囊，每天兩次，每次500mg，餐后半小時服用；連續治療2周。治療期間注意飲食清淡，禁煙禁酒。

服藥期間需要對患者進行隨訪，可以通過電話或者微信聯系，觀察患者服藥情況，包括是否按照醫囑按時按量服用以及藥物不良反應情況。如有嚴重不良反應，立即停藥，并做處理。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者H.pylori 的根除率，治療一月后進行14C 尿素呼氣復查，結果陰性者為根除成功，結果陽性為根除失敗；觀察兩組患者不良反應情況，主要包括：頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹痛便秘、心悸乏力、口苦口干、皮疹等。

1.4 統計方法采用

采用SPSS 21.0 統計學軟件對相關數據進行統計分析。計量資料、計數資料分別采用（±s）、 [n(%)]表示，組間比較分別行t、x2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組H.pylori的根除率

觀察組的H.pylori 根除率與對照組比較無顯著差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 比較兩組H.pylori 的根除率[n(%)]

2.2 比較兩組服藥期間的不良反應發生率

觀察組用藥期間的不良反應發生率顯著低于對照組，兩組比較有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 比較兩組服藥期間的不良反應發生率[n(%)]

3 討論

H.pylori 的根除受多種因素影響，這些因素包括胃內p H值、菌株抗生素耐藥性、患者服藥依從性、CYP 2C19 基因型及IL1RL1 基因多態性等。其中，PPI 在H.pylori 根除方案中的主要作用是抑制胃酸分泌，提高胃內pH值，從而提高抗生素藥效，使H.pylori更易被清除。但是，一項研究發現，PPI 劑量提高時，CYP 2C19 基因型對H.pylori 根除率的影響被削弱。這意味著，增加PPI 劑量可以在一定程度上彌補基因型對根除率的影響[2]。因此，在治療H.pylori 感染時，醫生應該考慮個體患者的基因型和藥物劑量之間的關系，以制定最佳治療方案。此外，H.pylori 的耐藥性也是影響根除成功率的另一重要因素，由于細菌的耐藥性不斷增加，傳統的治療方案可能無法有效清除H.pylori 感染。因此，醫生需要根據患者的具體情況，包括菌株的耐藥性和個體的基因型等因素，制定個性化的治療方案。所以治療H.pylori 感染需要考慮多種因素的影響，醫生應該綜合患者的個體情況，包括基因型、藥物劑量和菌株耐藥性等因素，制定最佳的治療方案，以提高根除成功率。

據最新研究發現，H.pylori 對阿莫西林、四環素、呋喃唑酮的耐藥率在我國較低。這一發現為H.pylori感染的治療提供了新的方向，在選擇藥物時，可以優先考慮這些藥物。但是，也有研究發現，在浙江地區，部分H.pylori 菌株對甲硝、左氧氟沙星、克拉霉素的耐藥性非常高，分別高達94.44%、44.44%和27.78%。這說明，H.pylori 的耐藥情況還存在一定的地域差異。因此，在制定治療方案時，應該充分考慮菌株的耐藥情況[3]。另外，選擇合適的劑量也非常重要，如果藥物劑量不足，容易產生耐藥菌株。醫生應該根據患者的體重、年齡、肝腎功能等因素，合理調整藥物的劑量，以提高治療效果。

幽門螺桿菌（H.pylori）可以導致胃潰瘍和胃癌等嚴重疾病，目前根除方案包括CTT 療法和BQT 療法。在選擇抗生素時需要考慮當地的抗生素耐藥模式、患者既往使用抗生素的情況、過敏史以及藥敏結果[4]。CTT 療法雖然包括克拉霉素和甲硝唑等抗生素，但對于克拉霉素耐藥菌株的根除率只有22.2%。此外，甲硝唑和克拉霉素的耐藥率也在急劇上升，導致CTT 療法不能達到預期的80%根除率。因此，BQT 療法被作為替代方案引入。BQT 療法是一種一線治療方案，特別適用于克拉霉素或甲硝唑高度耐藥的地區，以及最近或反復接觸這些抗生素的患者，它包括鉍劑、奧美拉唑和四環素等多種藥物。根據患者具體情況和藥敏結果進行組合使用，在考慮CTT和BQT 療法時，需要結合當地的抗生素耐藥情況和患者的具體情況進行選擇[5]。近年來，BOT 療法成為治療幽門螺桿菌感染的新興方案。研究表明，BOT療法能克服幽門螺桿菌對克拉霉素和甲硝唑的耐藥性，具有較高的治療成功率。但是，BOT 療法治療失敗也會增強H.pylori 菌株的耐藥性，這對后續治療會產生不利影響。由于H.pylori 菌株的耐藥性日益增強，多種抗生素根除方案已經成為治療幽門螺桿菌感染的首選方案。但是，這些方案在治療失敗后，會限制后續治療的選擇[6]。因此，在治療幽門螺桿菌感染時，需要綜合考慮各種因素，制定最佳的治療方案。除了上述問題，藥物數量的增加也會影響患者的依從性，治療幽門螺桿菌感染需要長期用藥，而且藥物種類較多，這對患者的心理和經濟負擔都是一種考驗。治療幽門螺桿菌感染的方案應該盡可能簡單、方便，以提高患者的依從性。

在本研究中，高劑量艾司奧美拉唑聯合阿莫西林二聯14d 療法是一種與經典四聯療法相當有效的根除H. pylori 的治療方法。相比之下，藥物不良反應明顯減少，抗生素種類使用更少，這也是HDDT 療法的一大優勢[7]。此外，改良二聯療法也是一種有效的治療方法，它與BOT 療法同樣有效，但更安全、成本更低，且多項研究證實HDDT 療法是安全、有效的H.pylori 根除方案。這些發現對于治療胃部細菌感染方面是一大突破，HDDT 療法和改良二聯療法的出現為患者提供了更多選擇，同時減少了不必要的藥物副作用和抗生素使用，這對于減輕患者的痛苦和降低醫療成本都有積極意義。因此，醫生應該考慮這些新的治療方法，以提供更好的治療方案，同時為患者提供更好的醫療保健[8]。

本研究結果顯示，針對幽門螺桿菌（H.pylori）感染的治療方案中，HDDT（持續雙重治療）療法相比BQT（四聯治療）療法，在根除率方面無顯著差異，但是安全性方面更高，患者依從性更好。但是，HDDT 療法可能不適用于患有慢性皮疹、心悸乏力、惡心嘔吐的患者。因此，在選擇治療方案時，醫生應該綜合評估患者的基礎疾病及已有的臨床癥狀，制定個體化治療方案。

綜上所述，HDDT 療法在H.pylori 感染治療中的應用提供了新的方向，藥物不良反應更低，患者用藥依從性更高，可為患者減輕心理以及經濟上的壓力。但是，患者在接受治療前，應該充分了解自己的身體狀況，并在醫生的指導下選擇合適的治療方案，以達到最佳的治療效果。