二甲雙胍治療兒童肥胖患者的效果探討

文/王家健

近年來，兒童肥胖在臨床的發(fā)病率不斷升高，肥胖對兒童健康有著直接影響，可增加高胰島素血癥發(fā)病率，繼而增加了2 型糖尿病、心血管疾病發(fā)生風險[1]。兒童肥胖大多血糖正常，但機體胰島素水平升高，容易引發(fā)胰島素抵抗，造成胰島β 細胞刺激胰島素分泌，最終引發(fā)高胰島素血癥。而高胰島素血癥會增加機體脂質沉積，加重肥胖，形成惡性循環(huán)[2]。若兒童肥胖長期未得到有效地控制，遠期發(fā)生2 型糖尿病、心血管疾病的概率明顯升高。早期干預兒童肥胖能夠阻斷胰島素抵抗和體重增加的惡性循環(huán)，是防止遠期并發(fā)癥的關鍵[3]。常規(guī)飲食、運動以及行為干預在一定程度上能改善胰島功能，減輕胰島素抵抗，但這與患兒的治療依從性密切相關，需要持之以恒。但部分患兒依從性較差或肥胖嚴重，導致常規(guī)干預效果受影響。近年來，二甲雙胍被應用于兒童肥胖的治療，其作為胰島素增敏劑能有效改善胰島素抵抗情況，有助于糾正高胰島素血癥[4]。本研究進一步分析二甲雙胍治療兒童肥胖患者的效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021 年1 月至2023 年1 月在我院治療的76例兒童肥胖患者隨機分為兩組。納入標準：①符合《兒童期單純肥胖癥防治常規(guī)》[5]中兒童肥胖診斷標準；②年齡在8～16 歲；③經臨床檢查證實為高胰島素血癥，F(xiàn)INS ≥15mU/L 或2hINS ≥75 mU/L 或糖負荷后峰值胰島素≥150 mU/L；④血糖正常或存在糖耐量受損。排除標準：①合并1 型糖尿病或其他內分泌疾病；②合并嚴重軀體疾病；③因長期服用糖皮質激素等所致肥胖；④不能配合研究。見表1。

表1 兩組一般資料比較（n，±s）

表1 兩組一般資料比較（n，±s）

組別 例數(shù) 男/女 年齡（歲） 肥胖時間（月）觀察組 38 20/18 11.85±1.77 12.54±3.63對照組 38 22/16 11.43±2.01 12.81±3.75 x2/t 0.213 0.967 0.319 P 0.645 0.337 0.751

1.2 方法

對照組使用常規(guī)干預，給予飲食指導，指導患兒實施清淡、低熱量飲食，多食用蔬菜、粗糧、優(yōu)質蛋白等；改變行為習慣，指導患兒用餐時增加咀嚼次數(shù)，減慢進食速度；每日保持1h 左右運動時間，以有氧運動為主，維持運動后心率＞120 次/min，不宜進行短時間劇烈運動，循序漸進，逐漸增加運動強度[6]。在此基礎上，觀察組使用二甲雙胍治療，餐前15 min 口服，1 片/次，3 次/d。兩組均干預6 個月評價療效。

1.3 療效判定標準

顯效：體重明顯減輕或基本正常，胰島素抵抗消失，胰島功能正常；有效：體重有所下降，胰島素抵抗減輕，胰島功能改善；無效：體重無明顯改善，或加重，胰島素抵抗仍在，胰島功能無改善[7]。

1.4 觀察指標

①測定血糖及胰島功能指標，分別于清晨空腹、餐后1h、2h、3h 抽取外周靜脈血2ml，用全自動生化 儀 測 定FBG、1hPG、2hPG、3hPG 以 及FINS、2hINS，用計算HOMA-IR、HOMA-β、WBISI；②測量身高、體重、腰圍等，計算BMI、WC、WHR、WHtR。

1.5 統(tǒng)計學方法

用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件，均數(shù)±標準差（±s）表示計量資料，率（%）表示計數(shù)資料，行x2及t 檢驗，有統(tǒng)計學差異為（P＜0.05）。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為97.37%，明顯高于對照組的71.05%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血糖指標比較

觀察組治療后FBG、1hPG、2hPG、3hPG 均與對照組相當（P＞0.05），見表3。

表3 兩組血糖指標比較（mmol/L，±s）

表3 兩組血糖指標比較（mmol/L，±s）

組別 FBG 1hPG 2hPG 3hPG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=38）4.84±0.67 4.81±0.63 7.35±1.48 6.93±1.59 7.08±1.57 6.85±1.23 5.20±1.36 5.06±1.28對照組（n=38）4.79±0.65 4.80±0.62 7.40±1.52 7.05±1.56 7.10±1.62 7.01±1.36 5.16±1.35 5.11±1.32 t 0.330 0.070 0.145 0.332 0.055 0.538 0.129 0.168 P 0.742 0.945 0.885 0.741 0.957 0.592 0.898 0.867

2.3 兩組胰島功能指標比較

觀 察 組 治 療 后FINS、2hINS、HOMA-IR、HOMA-β 低于對照組，WBISI 高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胰島功能指標比較（±s）

表4 兩組胰島功能指標比較（±s）

組別 FlNS（mU/L） 2hlNS（mU/L） HOMA-lR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=38） 1.52±0.27 1.40±0.21 2.25±0.22 2.07±0.18 0.86±0.24 0.70±0.17對照組（n=38） 1.54±0.28 1.53±0.27 2.26±0.21 2.24±0.20 0.85±0.26 0.84±0.23 t 0.317 2.343 0.203 3.895 0.174 3.018 P 0.752 0.022 0.840 0.000 0.862 0.004

續(xù)表4

2.4 兩組體重指標比較

觀察組治療后BMI、WHR、WHtR 均低于對照組（P＜0.05），兩組治療后WC 相當（P＞0.05），見表5。

表5 兩組體重指標比較（±s）

表5 兩組體重指標比較（±s）

組別 BMl（kg/m2） WC（cm） WHR WHtR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=38）30.46±2.67 27.02±2.59 91.93±10.85 89.08±10.14 0.92±0.04 0.88±0.03 0.58±0.07 0.54±0.05對照組（n=38）30.78±2.72 29.34±2.65 92.04±10.73 91.52±10.49 0.93±0.05 0.92±0.04 0.59±0.06 0.58±0.07 t 0.518 3.860 0.044 1.031 0.963 4.932 0.669 2.866 P 0.606 0.000 0.965 0.306 0.339 0.000 0.506 0.005

3 討論

兒童肥胖的危害巨大，不僅影響兒童正常生長發(fā)育，而且增加了高胰島素血癥發(fā)生率，使得遠期發(fā)展為2 型糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病等風險明顯升高[8]。大部分兒童肥胖在發(fā)病早期胰島素分泌增多以維持正常血糖，導致胰島素敏感性降低、胰島素抵抗，易于發(fā)生高胰島素血癥[9]。美國相關數(shù)據(jù)顯示，兒童肥胖有80%～90%的概率發(fā)展為成年肥胖，而這類人群冠心病發(fā)病率及死亡率均明顯升高[10]。

臨床研究顯示，早期干預兒童肥胖是阻斷高胰島素血癥進展、防止遠期并發(fā)癥的關鍵。但目前臨床尚無統(tǒng)一治療兒童肥胖的方案，臨床治療仍主要以減重為主，常規(guī)通過控制飲食、運動鍛煉、改善行為習慣等干預，在一定程度上有助于控制體重，降低BMI[11]。但需要持之以恒，短期療效有限，加之部分兒童的治療依從性較差，無法嚴格執(zhí)行，導致療效下降，減重效果不佳[12]。

二甲雙胍是臨床常用的雙胍類降糖藥，主要作用于糖代謝過程，抑制肝糖原異生，減少葡萄糖的生成，并抑制腸道攝取葡萄糖，增加外周組織對葡萄糖的消耗，促進葡萄糖的無氧酵解，達到降低血糖的目的[13]。其不直接刺激胰島β 細胞，能在一定程度上保護胰島β 細胞功能，減輕機體胰島素抵抗。目前，臨床已將二甲雙胍作為兒童肥胖的治療藥物，但二甲雙胍對兒童肥胖的具體作用機制尚未完全明確。研究顯示，二甲雙胍可活化腺苷酸活化蛋白激酶，降低血液循環(huán)中的葡萄糖、血脂等含量，減少脂肪堆積，增加外周組織對葡萄糖的利用率，提高機體對胰島素敏感性[14]。同時，可抑制TGF-β1/Smad3 的信號通路，抑制脂肪組織纖維化，降低胰島素抵抗，還可促進eNOS 蛋白的表達，增加NO 含量，保護血管內皮[15]。本研究中，觀察組在臨床療效、胰島功能指標、體重相關指標方面均優(yōu)于對照組（P＜0.05），而兩組血糖指標相當（P＞0.05）。證實二甲雙胍能提高對兒童肥胖的控制效果，有效改善胰島素抵抗，改善胰島功能，降低BMI，有利于維持健康狀態(tài)，降低遠期疾病風險。

綜上所述，二甲雙胍治療兒童肥胖患者的效果確切，明顯減輕了胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，降低BMI，且對血糖影響小，值得推廣使用。