PCT、sTREM-1、HMGB1對重癥肺炎合并呼吸衰竭患者預后的預測價值

石蓉 金愛花

肺炎是細菌或病毒等病原體入侵引起的肺質、終末氣道、肺泡炎癥，患者發病后常表現為呼吸困難以及呼吸急促等癥狀，其常發于老年人群，老年肺炎常由慢性呼吸系統疾病所致，且此類群體身體免疫功能較弱，機體較易受外界的影響，易進展為重癥肺炎。重癥肺炎是最嚴重的呼吸道感染之一，具有其病情急、病情發展快的特點，而且死亡率較高[1]。呼吸衰竭是由于各種因素引起的肺通氣與換氣功能障礙，是重癥肺炎的常見并發癥之一，有數據顯示呼吸衰竭并發重癥肺炎的發生率為30%以上[2]。重癥肺炎合并呼吸衰竭患者發病機制復雜，預后極差，是醫院死亡的主要原因，因此降低其死亡率是目前國內外研究的重點[3]。以往多采用器官功能障礙評分、急性生理與慢性健康評分來評估重癥肺炎合并呼吸衰竭患者的病情以及預后情況，評分評估結果較好，然而由于評分較為復雜，臨床上需要采用更加簡單且客觀的指標來反映患者疾病的發展趨勢以及治療效果[4-5]。目前對于重癥肺炎病情嚴重程度的評估多集中于降鈣素原（procalcitonin，PCT）及CT評分，C反應蛋白是急性炎癥反應指標，具有檢測快捷、靈敏度高的優點，也是目前臨床評估重癥肺炎的常用指標之一。然而，目前還缺乏關于PCT、可溶性髓系細胞觸發受體 -1（soluble myeloid cells trigger receptor-1，sTREM-1）、高遷移率族蛋白 B1（high mobility group box 1，HMGB1）三者結合對呼吸衰竭并發重癥肺炎的預測價值的研究[8]。因此，本研究旨在通過比較2020年4月—2023年4月延邊大學附屬醫院收治的78例患者的PCT、sTREM-1 和 HMGB1水平，研究三者在呼吸衰竭并發重癥肺炎中的預后預測價值，以期提高對患者預后情況的分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月—2023年4月延邊大學附屬醫院收治的78例重癥肺炎合并呼吸衰竭患者作為研究對象。納入標準：（1）符合重癥肺炎合并呼吸衰竭[6]的診斷標準，且經臨床檢查確診者。（2）近4周未使用激素藥物治療者。（3）無表達障礙者。（4）患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：（1）伴有嚴重的凝血功能障礙、腫瘤或心功能異常等疾病者。（2）依從性不佳者。（3）既往有肝纖維化以及肺結核病史者。（4）因各種原因未完成試驗者。根據患者治療情況將其分為治療無效組（n＝44）與治療有效組（n＝34）。治療無效組男性29例，女性15例；年齡45～85歲，平均（75.29±5.40）歲；病程2～15年，平均（5.31±0.65）年；身體質量指數（body mass index，BMI）20～27 kg/m2，平均（23.62±3.03）kg/m2；吸煙史16例，飲酒史12例。治療有效組男性17例，女性17例；年齡42～83歲，平均（75.34±5.43）歲；病程1.2～15年，平均（5.23±0.60）年；BMI 21～27 kg/m2，平均（23.55±3.12）kg/m2；吸煙史8例，飲酒史10例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經延邊大學附屬醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

均在入院時、入院后第7天采集患者的空腹靜脈血3 mL，以離心機進行離心后分離血清，然后將所有樣本儲存于-20 ℃的冰箱保存，在集齊所有樣本后行統一檢測。分離血清后采用酶聯免疫吸附法檢測血清中的HMGB1水平，以雙抗體夾心酶聯免疫法檢測其sTREM-1水平，使用半定量膠體金免疫結合法檢測PCT水平。所有檢測均根據試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療無效組與治療有效組一般資料

以《呼吸系統疾病診療標準》[7]為治療后的評價標準，顯效：患者的呼吸道癥狀、炎癥指數、血氣分析結果和臨床癥狀基本正常，胸片顯示炎癥改變明顯擴散；有效：患者以上臨床癥狀較之前有明顯改善，但尚未達到正常水平；無效為治療后患者吸道癥狀、炎癥指標、血氣分析結果以及體征較前無改善、患者病情加重或死亡。根據患者治療后的治療效果將其分為治療有效組（顯效+有效）以及治療無效組（無效）。査閱臨床病例資料后統計以下的指標：一般資料、生命體征、急性生理指標和慢性疾病指標、序貫器官衰竭評分、肺炎病原體感染情況。序貫器官衰竭評分[8]對患者檢測了6大系統的功能，單項評分的范圍0～4分，評分≥2分說明該器官發生功能障礙，評分≥3分說明器官功能衰竭，分數越高說明患者病情越嚴重。急性生理與慢性健康狀況評分[9]，總分為0～71分，被分為3類：生理分數、年齡分數和慢性健康狀況分數。患者住院第2天，早餐時采集患者的痰液，并進行AIP培養和分離，以確定患者是否有病原體感染。此外，在入院當天，采集患者5 mL靜脈血，離心機速度為3 000 r/min，離心10 min后，將血清倒入試管中，儲存在-70 ℃的冰箱中。然后應用全自動生化分析儀檢測血清的白細胞計數（white blood cell，WBC）、乳酸（lactic acid，Lac）水平以及C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）。

1.3.2 治療無效組與治療有效組PCT、sTREM-1、HMGB1水平

比較2組血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平。

1.3.3 ROC曲線及診斷價值

構建血清PCT、sTREM-1、HMGB1對重癥肺炎合并呼吸衰竭病情的早期預測模型，繪制血清PCT、sTREM-1、HMGB1對重癥肺炎合并呼吸衰竭病情預后不良的預測的ROC曲線，得出ROC曲線的敏感度、特異度以及曲線下面積AUC和95%CI。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。繪制ROC曲線，分析血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平對重癥肺炎合并呼吸衰竭的預后價值，根據敏感度和特異度確定截斷值。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 2組一般資料比較

2組心率、體溫、重癥肺炎病原體、WBC、Lac比較，差異均無統計學意義（P＞ 0.05）；治療無效組呼吸頻率、平均動脈壓、急性生理與慢性健康狀況評分、序貫器官衰竭評分、CRP水平與治療有效組相應值相比，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 治療無效組與治療有效組的一般資料比較

2.2 2組血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平比較

治療無效組PCT、sTREM-1、HMGB1均高于治療有效組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 治療無效組與治療有效組血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平比較 （±s）

表2 治療無效組與治療有效組血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平比較 （±s）

組別PCT（μg/L）sTREM-1（ng/L）HMGB1（ng/mL）治療有效組（n＝44）16.20±6.2364.23±13.25101.23±1.42治療無效組（n＝34）38.56±17.2596.45±18.12112.56±1.63 t值7.9659.07332.757 P值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001

2.3 ROC曲線

3種指標聯合檢測的AUC值為0.958，95%CI為0.920～0.995，敏感度為97.70%，特異度為71.50%，截斷值為0.008，見表3、圖1。

圖1 血清PCT、sTREM-1、HMGB1對重癥肺炎合并呼吸衰竭病情預后不良的預測的ROC曲線

表3 血清PCT、sTREM-1、HMGB1對重癥肺炎合并呼吸衰竭病情治療是否有效的預測價值

3 討論

肺部炎癥為一種在多種因素感染下導致的疾病，其病原菌包括真菌、細菌和病毒等，患者的炎癥反應主要發生于肺間質、氣道和肺泡等位置，重癥肺炎患者占肺部炎癥患者的8%，重癥炎癥患者會發生肺部換氣異常，引起二氧化碳潴留，患者的通氣功能受限以及支氣管梗死造成了肺部感染和代謝功能異常[10]。呼吸衰竭是由各種原因引起的肺通氣與換氣功能障礙，是肺部炎癥的主要并發癥之一[11]。目前對于重癥肺炎伴呼吸衰竭患者的治療主要以抗感染、抗炎以及機械通氣為主，通過維持或者改善患者的呼吸功能緩解其臨床癥狀，然而治療中仍然存在療效欠佳的現象，患者的死亡率較高，因此對于疾病初期的及時評估有利于選擇適宜方法治療并有效改善患者的預后情況[12-13]。目前對于重癥肺炎患者病情的相關評估指標包括白細胞、降鈣素原以及CRP等，然而這類指標的特異性較差，診斷價值有限[14]。降鈣素原是局部炎癥的重要指標之一，sTREM-1、HMGB1也可對患者的局部炎癥反應和感染情況進行相應評估，因此本研究采用這三者對呼吸衰竭合并重癥肺炎患者進行了相關分析[15]。

本研究顯示，2組心率、體溫、重癥肺炎病原體、WBC、Lac比較，差異均無統計學意義（P＞ 0.05）；治療無效組呼吸頻率、平均動脈壓、急性生理與慢性健康狀況評分、序貫器官衰竭評分、CRP水平與治療有效組相應值相比，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。說明預后不良患者的呼吸及急性生理與慢性健康狀況評分、序貫器官衰竭評分治療有效組優于治療無效組。

治療無效組PCT、sTREM-1、HMGB1均高于治療有效組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。說明預后不良患者的機體PCT、sTREM-1、HMGB1水平較預后良好患者的顯著上升。三種指標聯合的AUC值為0.958，敏感度非常好，為97.70%，特異度為71.50%。說明三者指標聯合檢測在重癥肺炎并發呼吸衰竭中，其敏感度與特異度較高。HMGB1的水平與肺炎的病情嚴重程度具有密切的關系。sTREM-1主要在中性粒細胞、巨噬細胞以及成熟單核細胞等細胞表面表達，當機體受到細菌、病毒入侵時sTREM-1表達水平異常上升，且sTREM-1還會促進炎癥因子釋放，因此在病情嚴重患者中其表達水平更高，提示患者的預后較差。PCT為一種炎癥標志物，其在機體發生炎癥刺激及感染時水平會異常上升。而肺炎患者還常伴有炎癥和應激反應，而且這3個炎癥因子之間具有拮抗或者協同作用，能夠通過多種炎癥因子調節其他炎癥因子的水平。因此PCT、sTREM-1、HMGB1聯合檢驗在重癥肺炎合并呼吸衰竭中具有較高的預后預測價值。此文的研究結果為重癥肺炎合并呼吸衰竭患者的診斷后期標準制定提供了一定的借鑒內容。

綜上所述，說明PCT、sTREM-1、HMGB1三者聯合檢驗對重癥肺炎合并呼吸衰竭患者的預后預測價值，其敏感度與特異度較高。