不同劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤的效果

李梅 鄒明

子宮肌瘤是一種常見的婦科疾病，特指子宮平滑肌細胞異常增生形成的腫塊。它可以引起痛經(jīng)、異常陰道出血、不孕等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，子宮肌瘤的治療方法包括觀察、藥物治療、介入治療和手術(shù)切除等[1]。然而，由于手術(shù)切除可能帶來術(shù)后并發(fā)癥和不孕風(fēng)險，藥物治療成為一種更為溫和及有效的選擇。孕激素是常用的子宮肌瘤藥物治療方法之一，而米非司酮是一種黃體酮受體拮抗劑，具有抗孕激素作用[2]。曲普瑞林是一種長效促性腺激素釋放激素（gonadotropinreleasing-hormone，GnRH）類似物，通過抑制下丘腦-垂體-卵巢軸活性，減少雌激素分泌，從而抑制子宮肌瘤的生長。然而，目前對于不同劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤的效果尚不明確。基于此，本研究選擇丹巴長征骨科醫(yī)院婦科收治的80例子宮肌瘤患者進行分析，對其實施曲普瑞林注射液與低劑量米非司酮片治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1—12月丹巴長征骨科醫(yī)院婦科接受治療的子宮肌瘤患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～50歲女性患者。（2）存在明確的子宮肌瘤診斷，通過影像學(xué)檢查（如超聲波、MRI等）確認。（3）子宮肌瘤引起的癥狀明顯，包括但不限于痛經(jīng)、異常陰道出血、壓迫癥狀等。（4）愿意參與本研究并簽署知情同意書。（5）具備完整臨床資料和可供隨訪的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在其他嚴(yán)重婦科疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢腫瘤等。（2）存在嚴(yán)重的心血管、肝腎功能異常或其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。（3）曾經(jīng)接受過子宮肌瘤手術(shù)切除或其他藥物治療。（4）孕婦或計劃懷孕的女性。（5）對米非司酮、曲普瑞林或其他相關(guān)藥物存在過敏史。（6）參與其他臨床試驗或研究的患者。（7）患有精神疾病或無法配合治療的患者。（8）其他研究者認為不適合參與本研究的患者。采用隨機數(shù)字法將其分為2組，各40例。對照組年齡20～50歲，平均（32.25±2.57）歲；孕次1～3次，平均（2.12±0.25）次；子宮肌瘤直徑1～4 cm，平均（2.43±0.63）cm；肌瘤類型：壁間肌瘤22例，黏膜下肌瘤8例，漿膜下肌瘤6例，混合型肌瘤4例。觀察組年齡20～50歲，平均（33.65±2.64）歲；孕次1～3次，平均（2.42±0.32）次；子宮肌瘤直徑1～4 cm，平均（2.75±0.49）cm；肌瘤類型：壁間肌瘤21例，黏膜下肌瘤9例，漿膜下肌瘤5例，混合型肌瘤5例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究均通過丹巴長征骨科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2021-082-A）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

患者于月經(jīng)來潮第1天始接受醋酸曲普瑞林注射液（海南雙成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223597，規(guī)格1 mL：0.1 mg）1 mL靜脈注射，1次/d，并予米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113480，規(guī)格25 mg）25 mg口服，1次/d，治療3個月。

1.2.2 觀察組

患者曲普瑞林注射液用法用量同對照組，米非司酮片為12.5 mg口服，1次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

子宮肌瘤體積較治療前縮小＞50%，月經(jīng)量、月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常為顯效；子宮肌瘤體積縮小≥20%～50%，月經(jīng)量及月經(jīng)周期有所改善但仍未恢復(fù)正常為有效；子宮肌瘤體積縮小＜20%，月經(jīng)量及月經(jīng)周期無改善為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

1.3.2 血清性激素水平

治療前及治后采集2組空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標(biāo)儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清性激素指標(biāo)[雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、黃體生成素（luteinizing-hormone，LH）、促卵泡激素（folliclestimulating-hormone，F(xiàn)SH）]水平。

1.3.3 子宮及肌瘤體積

2組治療前及治療3個月后子宮及肌瘤體積變化采用彩色多普勒超聲儀對患者進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較

觀察組患者治療總有效率為97.50%（39/40），對照組為77.50%（31/40），觀察組患者治療總有效率高于對照組（P＜ 0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 2組患者血清性激素水平比較

治療前，2組FSH、E2、LH、P比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組患者FSH、E2、LH、P均低于對照組（P＜ 0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組血清性激素水平比較 （±s）

表2 觀察組與對照組血清性激素水平比較 （±s）

組別FSH（U/L）E2（pmol/L）治療前治療后治療前治療后觀察組（n＝40）22.23±2.1413.52±1.25250.26±10.62123.22±6.79對照組（n＝40）22.62±2.5217.88±2.62251.12±10.28171.26±7.59 χ2值0.7469.4990.36829.772 P值0.458＜0.0010.714＜0.001組別LH（U/L）P（mmol/L）治療前治療后治療前治療后觀察組（n＝40）18.77±2.3911.48±1.642.69±0.341.32±0.24對照組（n＝40）18.61±2.6216.52±1.282.75±0.282.12±0.34 t值0.28515.3220.86212.158 P值0.776＜0.0010.392＜0.001

2.3 2組患者子宮及肌瘤體積比較

治療前，2組子宮和肌瘤體積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組子宮和肌瘤體積均小于對照組（P＜ 0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組子宮及肌瘤體積比較（cm3， ±s）

表3 觀察組與對照組子宮及肌瘤體積比較（cm3， ±s）

組別子宮體積肌瘤體積治療前治療后治療前治療后觀察組（n＝40）89.52±20.3645.63±5.5965.63±4.5830.36±4.16對照組（n＝40）89.96±20.1763.63±4.9265.22±4.3946.62±5.34 t值0.09715.2870.40915.192 P值0.923＜0.0010.684＜0.001

3 討論

子宮肌瘤是女性最常見的良性腫瘤之一，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)都很高。據(jù)統(tǒng)計，全球約有30%的育齡女性患有子宮肌瘤。在國內(nèi)，子宮肌瘤也是婦科常見的疾病之一，影響很多女性的生活質(zhì)量。子宮肌瘤是一種生長在子宮壁上的肌肉瘤，通常由平滑肌細胞組成。它的形狀可以是單個結(jié)節(jié)或多個結(jié)節(jié)，大小也有差異[4]。子宮肌瘤的發(fā)生與雌激素和黃體酮的水平有關(guān)，可以促進子宮肌瘤的生長。子宮肌瘤的癥狀包括月經(jīng)紊亂、異常陰道出血、盆腔疼痛、尿頻等，對女性的生活造成了很大的困擾。目前，針對子宮肌瘤的治療方法主要包括藥物治療和手術(shù)治療。藥物治療主要是通過使用激素類藥物來調(diào)節(jié)激素水平，從而抑制子宮肌瘤的生長。常用的藥物包括口服避孕藥、黃體酮類藥物等。國外的研究表明，子宮肌瘤的治療方法在不同地區(qū)存在一定的差異[5]。在美國和歐洲等地，手術(shù)治療是主要的治療方法，尤其是對于較大的肌瘤或有癥狀的患者。而藥物治療在這些地區(qū)主要用于術(shù)前準(zhǔn)備或術(shù)后輔助治療。相比之下，亞洲國家更傾向于采用藥物治療，尤其是對于那些希望保留子宮或不適合手術(shù)的患者來說。在國內(nèi)，子宮肌瘤的治療也存在一定的特點。

米非司酮和曲普瑞林是2種常用于子宮肌瘤治療的藥物。它們在國內(nèi)外的研究中被廣泛應(yīng)用，并取得了令人鼓舞的治療效果。其中米非司酮是一種抗黃體酮劑，可以通過抑制黃體酮的受體結(jié)合，從而抑制子宮肌瘤的生長。米非司酮可以顯著減小子宮肌瘤的體積，緩解癥狀，并改善患者的生活質(zhì)量。一項國內(nèi)的臨床研究表明，在服用米非司酮治療后，約有60%的患者出現(xiàn)了肌瘤體積的縮小，且無明顯的不良反應(yīng)[5]。此外，研究結(jié)果顯示，米非司酮還可以減少術(shù)前出血量，提高手術(shù)的成功率[6]。曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）類似物，通過抑制垂體促性腺激素的分泌，從而減少雌激素的產(chǎn)生，抑制子宮肌瘤的生長。研究發(fā)現(xiàn)，曲普瑞林不僅可以縮小肌瘤的體積，還可以改善月經(jīng)不規(guī)律、盆腔疼痛等癥狀[6]。曲普瑞林治療可以使子宮肌瘤的體積縮小達到40%以上，并且對月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)效果顯著。研究結(jié)果顯示，曲普瑞林還可以延長手術(shù)前的緩解期，使手術(shù)更加安全和成功[7]。此外，一些研究還探討了米非司酮和曲普瑞林的聯(lián)合應(yīng)用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮和曲普瑞林聯(lián)合治療可以更有效地減小子宮肌瘤的體積，同時改善癥狀和提高生活質(zhì)量。研究結(jié)果顯示，米非司酮和曲普瑞林的聯(lián)合應(yīng)用不僅可以減小肌瘤的體積，還可以降低手術(shù)的風(fēng)險和復(fù)發(fā)率[8]。米非司酮和曲普瑞林是常用于子宮肌瘤治療的藥物。它們通過不同的機制抑制子宮肌瘤的生長，取得了顯著的治療效果。研究數(shù)據(jù)表明，米非司酮和曲普瑞林單藥或聯(lián)合應(yīng)用可以顯著減小肌瘤的體積，改善癥狀，并提高患者的生活質(zhì)量[9]。這些研究結(jié)果為臨床治療提供了重要的參考依據(jù)，為子宮肌瘤患者帶來了新的希望。

本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組，結(jié)果表明，采用低劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林注射液能夠更有效地減緩子宮肌瘤的生長和擴張。進一步分析數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后的FSH、E2、LH和P水平均低于對照組。這表明低劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林注射液能夠通過抑制垂體激素的分泌調(diào)節(jié)激素水平，從而達到抑制子宮肌瘤生長的作用。FSH是調(diào)節(jié)卵巢功能和雌激素合成的重要激素，E2是主要的雌激素，LH參與卵巢黃體生成和雄激素合成，P則是黃體酮的代表性激素[10]。降低這些激素水平有助于減緩子宮肌瘤的生長速度。此外，觀察組治療后子宮和肌瘤體積均小于對照組。這表明低劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林注射液能夠有效地抑制子宮肌瘤的生長和擴張。子宮肌瘤的生長與雌激素的水平密切相關(guān)，而低劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林注射液的作用機制主要是通過抑制雌激素的合成和釋放來達到抑制子宮肌瘤的效果。因此，治療后子宮和肌瘤的體積減小是合理的結(jié)果[11]。此外，低劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林注射液治療子宮肌瘤還具有其他優(yōu)點。首先，該療法相對安全，副作用較少，對患者的生活質(zhì)量影響較小。其次，該療法可以避免手術(shù)的風(fēng)險和恢復(fù)期，對于一些不適合手術(shù)的患者來說是一種較好的選擇。低劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林注射液的療程較短，便于患者的接受和遵循。然而，本研究也存在一些局限性。首先，本研究的樣本量相對較小，可能存在一定的偏差。因此，需要進一步擴大樣本量，進行更多的臨床研究來驗證這一治療方法的有效性和安全性[12]。其次，本研究的隨訪時間較短，無法對治療的長期效果進行評估。因此，需要進行長期隨訪研究，以評估低劑量米非司酮聯(lián)合曲普瑞林注射液治療子宮肌瘤的持久性療效。

綜上所述，不同劑量的米非司酮聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤可以顯著提高治療的總有效率，調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌水平，并減小子宮和肌瘤的體積。這為臨床治療子宮肌瘤提供了一個有效的選擇，有助于改善患者的癥狀和預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。然而，需要進一步研究來確定最佳的藥物劑量和治療方案，并評估長期療效和安全性。