烏司他丁輔助治療對膿毒癥患者炎性指標(biāo)的影響

董一華 潘瑜 繆曉陽 朱思夢 夏炎火

膿毒癥是感染引起機體過度炎癥反應(yīng)，并導(dǎo)致全身器官功能障礙，導(dǎo)致不良預(yù)后［1］。據(jù)報道膿毒癥仍然是導(dǎo)致我國重癥監(jiān)護室（ICU）患者死亡的主要病因［2］。烏司他丁作為一種胰蛋白酶抑制劑，在各種不同的應(yīng)激狀態(tài)，能夠抑制炎癥和細胞因子依賴的信號通路，在治療膿毒癥方面具有獨特優(yōu)勢［3］。有研究證實烏司他丁能改善膿毒癥患者的預(yù)后，但也有報道其無法降低老年患者的死亡率［4］。本研究探討烏司他丁作為輔助治療對膿毒癥患者炎性指標(biāo)的影響，為膿毒癥的臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年1月至2023年4月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院ICU膿毒癥患者58例。男31例，女27例；年齡28～80（68.67±10.87）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膿毒癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫缺陷性疾病者；嚴重器官功能不全者；處于妊娠或哺乳期女性；合并惡性腫瘤患者以及對烏司他丁過敏者。根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，各29例，其中對照組男15例，女14例，年齡28～80（68.24±12.68）歲。觀察組男16例，女13例；年齡46～80（69.10±8.91）歲。本項目經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者按照目標(biāo)導(dǎo)向治療，根據(jù)膿毒癥指南給予常規(guī)處理，如抗感染、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持、機械通氣、維持血流動力學(xué)穩(wěn)定等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）輔助治療，將烏司他丁20萬單位加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，1次/8 h。兩組均連續(xù)治療14 d。記錄兩組患者治療前和治療后1 d、3 d、7 d和14 d的白細胞（WBC）、中性粒細胞百分比（NEU）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）的水平，并進行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者不同時間的各指標(biāo)變化情況 見表2。

表2 兩組患者不同時間的各指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者不同時間的各指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別觀察組對照組t值P值WBC（×109/L）治療前18.55±3.2717.03±2.92-1.870 0.067治療1 d14.99±2.86*13.99±2.59*-1.391 0.170治療3 d9.52±2.12*10.97±2.03*2.669 0.010治療7 d6.10±1.35*7.71±1.51*4.272＜0.001治療14 d5.59±0.97*6.31±1.09*2.6430.011 NEU（%）治療前93.02±4.1591.30±5.59-1.3250.190治療1 d89.03±5.43*88.72±5.86*-0.2090.835治療3 d82.41±4.18*85.29±5.89*2.1440.036治療7 d76.58±3.86*79.90±6.31*2.4180.019治療14 d70.84±3.42*74.16±5.99*2.5910.012 PCT（ng/mL）治療前49.13±8.4544.82±8.98-1.881 0.065治療1 d34.54±8.66*33.87±7.45*-0.312 0.756治療3 d17.76±5.41*21.63±6.73*2.4140.019治療7 d4.92±1.77*6.78±1.97*3.780 ＜0.001治療14 d0.38±0.15*0.64±0.19*5.875＜0.001 CRP（mg/L）治療前165.01±29.91155.02±27.02*-1.3350.187治療1 d118.31±20.67*111.38±19.82*-1.3040.198治療3 d72.76±13.79*82.44±14.01*2.6510.010治療7 d35.21±6.42*45.64±8.16*5.409＜0.001治療14 d10.69±1.89*14.54±2.79*6.164＜0.001

3 討論

膿毒癥常表現(xiàn)為廣泛的急性炎癥反應(yīng)，其特點是過度分泌炎性細胞因子，如白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）等［5］，此外，CRP和PCT 作為目前應(yīng)用最廣泛的炎性標(biāo)志物，在膿毒癥發(fā)生時亦會升高，并持續(xù)較長時間［6］。膿毒癥還會引起血管內(nèi)皮細胞功能受損，使完整的屏障遭到破壞，從而導(dǎo)致組織細胞氧合功能障礙，最終引起多器官功能不全。目前膿毒癥的治療方法主要以對癥支持為主，除了處理感染灶、常規(guī)抗感染、積極液體復(fù)蘇和維持血流動力學(xué)穩(wěn)定外，免疫調(diào)節(jié)療法可以通過減少炎癥和修復(fù)免疫功能恢復(fù)機體對感染的正常免疫調(diào)節(jié)，在膿毒癥治療中有一定的作用。

膿毒癥患者釋放的較多炎癥因子都是絲氨酸蛋白酶，包括組織蛋白酶、中性粒細胞彈性蛋白酶、胰蛋白酶、中性粒細胞蛋白酶-3等，這些炎癥介質(zhì)可通過信號傳導(dǎo)通道在機體的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用［7］。烏司他丁作為在人血和尿中發(fā)現(xiàn)的耐酸糖蛋白，是一種廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑，可參與下調(diào)或抑制CRP、IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)的釋放來調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，最終減少中性粒細胞的浸潤［8］，同時還可通過調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB信號通路來調(diào)節(jié)T細胞的數(shù)量和功能保護線粒體、清除氧自由基，從而減少炎癥損傷［9］。此外，其還能減少內(nèi)皮損傷，改善組織灌注，從而恢復(fù)臟器功能［10］。烏司他丁還可以改善機體的凝血功能和循環(huán)狀態(tài)，減輕缺血再灌注損傷，可以保護患者的肝腎等重要臟器功能。一項Meta分析認為，烏司他丁還可以改善膿毒癥、嚴重膿毒癥或膿毒性休克患者的死亡率和多器官障礙綜合癥（MODS）的發(fā)生率［11］。本研究顯示，烏司他丁輔助治療可降低膿毒癥患者CRP、NEU、PCT和WBC水平。這與XU等［12］研究結(jié)果相似。應(yīng)用烏司他丁輔助治療3 d、7 d和14 d后，CRP、NEU、PCT和WBC下降水明顯高于對照組，表明烏司他丁能夠抑制膿毒癥患者的炎癥介質(zhì)的釋放。

綜上所述，烏司他丁輔助治療膿毒癥，能降低患者血清CRP、WBC、PCT和NEU水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。