HIV感染與腦白質高信號的相關性及危險因素分析

宣偉玲 王秀娟 張燕 周陽科 陳祖華 丁忠祥

腦白質高信號（white matter hyperintensity，WMH）在顱腦 MR檢查中較常見，在T2加權和液體衰減反轉恢復（fluid attenuated inversion recovery，FLAIR）序列上可視化為腦室周圍或深部白質中的高信號區域。其在病因學上通常被認為是非特異性的，主要是由腦小血管病引起的［1］，且與年齡增加、腦血管疾病和癡呆的風險增加有關［2-3］。本研究探討HIV感染對WMH的影響，分析HIV感染WMH的相關危險因素，為防治艾滋病合并腦小血管病的發生、評估提供影像學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2016年1月至2023年12月杭州市西溪醫院HIV血清陽性與陰性患者的臨床資料，均常規行顱腦MR檢查。納入標準：①無中樞神經系統感染；②無并發不穩定精神疾病；③無創傷性腦損傷史；④無其他原因所導致的腦白質病變，包括中毒、腦炎、多發性硬化等；⑤既往無腦出血及大面積腦梗死；⑤實驗室確診HIV陽性/陰性；⑥無MR掃描禁忌證。收集人口統計學、臨床資料、生化等資料。HIV陽性266例為觀察組，HIV陰性282例為對照組。

1.2 方法 （1）MR檢查：采用美國GE Signa HDxt1.5T雙梯度核磁共振成像系統，使用8通道頭顱線圈，患者取仰臥位，下頜盡量壓低置于胸骨柄（使前后聯合連線與床面垂直），囑患者平靜呼吸并禁止移動。掃描范圍：顱底（與前后聯合連線平行）至顱頂。應用 Flash 2D T1加權序列掃描，掃描參數TR/TE=40/2.49 ms，層厚6 mm，層間距1 mm，矩陣256×256，翻轉角70°，FOV 350 mm，常規T2WI（SE序列，TR 8,602 ms，TE 168.3 ms，層厚6.0 mm，層間距1 mm，矩陣256×256，FOV 24 mm×24 mm）； 軸位DWI（SE /EPI序列，TR 6,000 ms，TE 74.4 ms，層厚 5 mm，層間1 mm，矩陣160×160，FOV 24 mm×24 mm）。（2）血液生化檢查：采用邁瑞BC-7500CRP血液細胞分析儀，嚴格按照標準操作流程完成血液細胞測定。采用貝克曼AU5831全自動生化分析系統，嚴格按照流程操作完成血脂等測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS25.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。非正態分布計量資料以M（Q1，Q3）表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組WMH發生率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 HIV陽性患者WMH單因素分析 年齡、血壓、糖尿病、單核細胞計數、中性粒細胞計數與淋巴細胞計數比值（NLR）、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、全身免疫炎癥指數（SII）有WMH患者高于無WMH患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 HIV陽性患者WMH單因素分析

2.3 影響HIV陽性WMH多因素Logistic回歸分析 年齡、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、SII是HIV感染者WMH的獨立相關危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 HIV陽性患者WMH多因素Logistic回歸分析

3 討論

研究顯示，感染HIV的老年人患大血管和小血管疾病的風險增加［4］。有學者對50～79歲HIV患者研究發現，與年齡相仿非HIV感染者比較，前者更易發生WMH［5］。本研究顯示，HIV陽性患者WMH發生率高于對照組，這與MINA等［6］研究結果基本一致。目前較多研究顯示，年齡、糖尿病和高血壓與較高的WMH發生率相關。SEIDER等［7］一項關于HIV在衰老背景下對大腦影響的研究表明，年齡會加劇HIV相關的全腦WMH異常和額皮質下白質完整性。WU等［8］關于HIV疾病和糖尿病相互作用影響WMH和認知的研究中顯示，糖尿病對HIV感染者WMH有影響。VINIKOOR等［9］研究表明，HIV和腦小血管病是心血管疾病危險因素。本研究多因素Logistic回歸分析顯示，中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、SII是HIV感染者WMH的獨立危險因素。SINGH等［10］研究顯示，PLWH中非經典單核細胞水平升高可能代表神經炎癥和腦小血管病變，這些與認知障礙相關。WALLIS等［11］對HIV感染患者單核細胞與衰老的研究中顯示，單核細胞活化增加、炎性細胞因子和衰老標志物增加，可能與HIV和衰老相關。SII是基于中性粒細胞、血小板和淋巴細胞計數，為一種新型全身炎癥指標。ZHANG等［12］關于炎癥與腦靜脈血栓形成的回顧性研究顯示，SII是深靜脈血栓形成、缺血性中風和各種神經系統疾病的預后因素。NAM等［13］關于SII與WMH體積研究中顯示，SII與腦小血管相關，這種關聯在WMH中更明顯，其認為WMH的病理機制更接近炎癥。本研究顯示，中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、SII是HIV感染者WMH的獨立危險因素，提示炎癥可能是HIV感染者WMH發生的病理機制之一。

綜上所述，年齡、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、SII是HIV感染者WMH的獨立危險因素，炎癥可能是HIV感染者WMH發生的病理機制之一。因此，在臨床上對于抗炎治療，有可能減少HIV陽性WMH的發生、發展，改善預后。