兩種不同形狀內包裝材料生產(chǎn)的人血白蛋白質量可比性研究

趙書藝，楊靈通，才輝，任和，張大滿，勾洋梅，韓祥東，楊曉東

兩種不同形狀內包裝材料生產(chǎn)的人血白蛋白質量可比性研究

趙書藝，楊靈通，才輝，任和，張大滿，勾洋梅，韓祥東，楊曉東*

（國藥集團蘭州生物制藥有限公司，蘭州 730046）

比較2種不同形狀的藥包材包裝的人血白蛋白質量，為制劑企業(yè)選擇可滿足藥品生產(chǎn)和使用要求的藥包材提供依據(jù)，保證藥品質量，滿足臨床需求和使用安全。對2種藥包材包裝的人血白蛋白在（25±2）℃進行6個月的穩(wěn)定性考察，觀察不同時間點的產(chǎn)品質量指標變化，并對2種藥包材包裝的人血白蛋白密封性進行分析。加速穩(wěn)定性考察中，2種內包材生產(chǎn)的人血白蛋白在各考察時間點的質量指標均符合《中華人民共和國藥典》（2020年版三部），關鍵質量指標趨勢變化一致。同時，小規(guī)格藥包材生產(chǎn)的人血白蛋白pH值、純度、鋁殘留量的穩(wěn)定性更好。2種藥包材生產(chǎn)的人血白蛋白經(jīng)密封性測定均未發(fā)現(xiàn)泄漏。2種不同形狀的內包裝材料生產(chǎn)的人血白蛋白質量均符合要求，且密封性良好，能保障藥品的質量安全。同時，小規(guī)格藥包材包裝的人血白蛋白質量指標穩(wěn)定性更好。

人血白蛋白；藥包材；加速穩(wěn)定性考察；相容性；密封性

藥包材被定義為藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品和醫(yī)療機構配制的制劑所使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器[1]，是構成藥品的基本要素，其材質、類型、質量以及與制劑之間的相互作用對評估藥包材的等效性或可替代性至關重要[2]。玻璃容器作為最常見藥包材，其穩(wěn)定性好，耐高溫，密封性較強，可隔絕藥品和空氣，避免藥品變質，但國內外通報有因玻璃破裂和脫屑問題發(fā)生的藥品召回事件[3-7]。玻璃容器一般與橡膠塞組成藥品的內包裝系統(tǒng)，丁基橡膠塞的優(yōu)點是氣密性好，耐酸堿，可長期與制劑接觸，但其制造過程的添加劑易與藥物發(fā)生反應[3-7]。我國藥品監(jiān)管部門為指導藥品與包裝容器系統(tǒng)的相容性研究工作，建立并完善藥品與包裝相容性研究指導原則體系，國家藥品監(jiān)督管理局先后發(fā)布了《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）》[8]和《化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）》[9]。近年來，藥包材相容性研究發(fā)展迅速，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會發(fā)布了《上市藥品包裝變更等同性可替代性及相容性研究指南》[10]。以上技術指導原則和指南，適用于生物制劑涉及包裝材料變更評估，且該評估是藥品生產(chǎn)企業(yè)維護藥品全生命周期質量風險管理的重要內容。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（試行）》，要求變更包裝容器的形狀和大小發(fā)生微小和重大變更時，按照國內外指導原則，對新包裝材料和容器的密閉完整性以及與藥品的相容性進行研究。通過有針對性地開展相應的研究工作證明新包裝材料和容器對制劑質量、安全性的影響[11]。藥包材可保護藥品在貯存和使用過程中免受環(huán)境影響，保持藥品的原有質量屬性，并具有易于使用、辨識等功能。目前制藥行業(yè)產(chǎn)品包裝創(chuàng)新能力提高，越來越多的藥品上市許可持有人在保證藥品的安全性、有效性和質量可控性的前提下，為提高藥品的使用便捷性和減少貯存和運輸成本，會選擇較小規(guī)格的藥包材，即藥品包裝表現(xiàn)為大體積包裝變更為小體積包裝。藥品包裝材料的變更需根據(jù)影響因素，從相容性和穩(wěn)定性等進行考察和研究，來確證2種藥包材包裝的藥品質量[12]。本研究采用加速穩(wěn)定性考察的方法，通過2種規(guī)格不同藥包材包裝的人血白蛋白質量可比性研究以及密封性研究，以評估2種規(guī)格不同藥包材對人血白蛋白質量的影響，確保藥品質量，保障公眾用藥安全[13]。

1 實驗

1.1 材料

A藥包材和B藥包材由大、小2種規(guī)格的中硼硅玻璃輸液瓶和鹵化丁基橡膠塞構成，2種藥包材組件構成見表1。其中，中硼硅玻璃輸液瓶（小規(guī)格：50 mL，批號為a1、a2、a3；大規(guī)格：70 mL，批號為b1、b2、b3）由山東省藥用玻璃股份有限公司生產(chǎn)，鹵化丁基橡膠塞（小規(guī)格：20 mm，批號為a4、a5、a6；大規(guī)格：32 mm，批號為b4、b5、b6）由江蘇省華蘭藥用新材料股份有限公司生產(chǎn)。A、B 2種藥包材在登記平臺狀態(tài)為已批準在上市制劑使用，且符合《國家藥包材標準》（2015年版）。

使用A、B藥包材包裝的人血白蛋白6批（規(guī)格：10 g/瓶，批號為A1、A2、A3、B1、B2、B3），由蘭州蘭生血液制品有限公司生產(chǎn)。其中將3批A藥包材分別包裝的1批人血白蛋白設為Aa組，包括a1+a4+A1、a2+a5+A1、a3+a6+A1；1批A藥包材分別包裝的3批人血白蛋白設為Ab組，包括a1+a4+A1、a1+a4+A2、a1+a4+A3；3批B藥包材分別包裝的3批人血白蛋白設為B組，包括b1+b4+B1、b2+b5+B2、b3+b6+B3。3組人血白蛋白的藥包材和制劑的構成見表2。

表1 2種藥包材組件構成

Tab.1 Composition of two kinds of pharmaceutical packaging material

表2 各組人血白蛋白藥包材和制劑構成

Tab.2 Composition of pharmaceutical packaging material and drug preparation in each group of human albumin

1.2 方法

1.2.1 穩(wěn)定性考察

依據(jù)《生物制品穩(wěn)定性試驗指導原則（試行）》[14]，對2種藥包材包裝的人血白蛋白在（25±2）℃進行6個月的穩(wěn)定性考察，分別在0、1、2、3、6月取樣檢測。檢測項目根據(jù)風險評估確定，包括外觀、可見異物、pH值、蛋白質含量、鈉離子含量、鉀離子含量、純度、多聚體含量、鋁殘留量和滲透壓物質的量濃度。0月、6月檢測項目增加不溶性微粒、熱穩(wěn)定性試驗、吸光度、辛酸鈉含量、激肽釋放酶原激活劑含量、無菌檢查、異常毒性檢查、熱原檢查，分別對2種內包裝材料包裝的Aa組、Ab組和B組人血白蛋白樣品的穩(wěn)定性結果進行比對分析。其中，對不同考察時間穩(wěn)定性結果的比對分析，是通過分別計算出Aa組、Ab組和B組6個月內所有時間點的pH值、蛋白質含量、純度、多聚體、鋁殘留量的平均值，并采用檢驗進行數(shù)據(jù)分析；對同一考察時間穩(wěn)定性結果的比對分析，是通過分別計算出Aa組、Ab組和B組在0月、1月、2月、3月、6月各時間點的pH值、蛋白質含量、純度、多聚體、鋁殘留量的平均值，并采用檢驗（雙尾檢驗）進行數(shù)據(jù)分析。

1.2.2 檢測方法

本研究所有人血白蛋白樣品各指標均按照《中國藥典》（2020年版）檢測[15]，關鍵質量指標檢測方法。pH值按照《中國藥典》（2020年版）“pH測定法”（通則0631）測定，pH值應為6.4～7.4；蛋白質含量按照《中國藥典》（2020年版）“凱氏定氮法”（通則0731）測定，應為標示量的95.0%～110.0%；純度按照《中國藥典》（2020年版）“醋酸纖維素薄膜電泳法”（通則0541）測定，應不低于蛋白質總量的96%；多聚體按照《中國藥典》（2020年版）“分子排阻色譜法”（通則3121）測定，應不高于5.0%；鋁殘留量按照《中國藥典》（2020年版）“原子吸收分光光度法”（通則3208）測定，應不高于200 μg/L。

1.2.3 密封性考察

根據(jù)《化學藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術指南（試行）》[16]，采用真空衰減法對2種藥包材與人血白蛋白進行密閉完整性檢測。

1.3 質量標準

2種藥包材包裝的人血白蛋白穩(wěn)定性考察的所有樣品質量應符合《中華人民共和國藥典》（2020年版），密封性考察的所有樣品應未發(fā)現(xiàn)泄漏。

2 結果

2.1 2種藥包材包裝的人血白蛋白加速穩(wěn)定性考察結果

2.1.1 各質量指標結果

使用A藥包材包裝的人血白蛋白和B藥包材包裝的人血白蛋白在（25±2）℃條件下貯存6個月，所有質量指標均符合《中華人民共和國藥典》（2020年版）要求，其中與人血白蛋白制品安全性相關的質量指標結果見表3。隨考察時間增加，2種藥包材包裝的人血白蛋白關鍵質量指標的總體趨勢變化一致，包括pH值、蛋白質含量、純度、多聚體、鋁殘留量。

2.1.1.1 人血白蛋白pH值結果

Aa組、Ab組和B組人血白蛋白pH值均在6.9～7，均符合《中國藥典》標準（表4）。2種藥包材包裝的人血白蛋白pH值總體趨勢略有下降（圖1）。其中Aa組和B組的pH值隨考察時間下降，Ab組pH值基本保持穩(wěn)定。并且在同一考察時間，3組人血白蛋白的pH值無差異。A藥包材包裝比B藥包材包裝的人血白蛋白，pH值更穩(wěn)定。

表3 2種藥包材包裝的人血白蛋白安全性相關質量指標結果

Tab.3 Safety-related quality index of human albumin in two kinds of pharmaceutical packaging material

表4 2種藥包材包裝的人血白蛋白pH值結果

Tab.4 pH of human albumin in two kinds of pharmaceutical packaging material

圖1 2種藥包材包裝的人血白蛋白穩(wěn)定性考察pH值趨勢

2.1.1.2 人血白蛋白蛋白質含量結果

Aa組、Ab組和B組人血白蛋白的蛋白質含量分別為標示量的100.7%～102.8%、100.1%～102.8%和100.7%～102.6%，均符合《中國藥典》標準（表5）。2種藥包材包裝的人血白蛋白的蛋白質含量總體趨勢基本保持穩(wěn)定（圖2）。其中3組人血白蛋白的蛋白質含量在不同考察時間均無顯著差異。并且在同一考察時間，3組人血白蛋白的蛋白質含量無差異。A藥包材包裝和B藥包材包裝的人血白蛋白，蛋白質含量均保持穩(wěn)定。

表5 2種藥包材包裝的人血白蛋白的蛋白質含量結果

Tab.5 Protein content of human albumin in two kinds of pharmaceutical packaging material

2.1.1.3 人血白蛋白純度結果

Aa組、Ab組和B組人血白蛋白純度分別在97.2%～97.8%、97.2%～97.8%和97%～98%，均符合《中國藥典》標準（表6）。2種藥包材包裝的人血白蛋白純度總體趨勢基本保持穩(wěn)定（圖3）。其中3組人血白蛋白純度在不同考察時間均無差異，并且在考察6個月時，B組人血白蛋白純度低于Aa組和Ab組人血白蛋白純度，而在其他考察月份，3組人血白蛋白的純度無差異。A藥包材包裝相比B藥包材包裝的人血白蛋白，純度更穩(wěn)定。

圖2 2種藥包材包裝的人血白蛋白穩(wěn)定性考察蛋白質含量趨勢

表6 2種藥包材包裝的人血白蛋白純度結果

Tab.6 Purity of human albumin in two kinds of pharmaceutical packaging material

圖3 2種藥包材包裝的人血白蛋白穩(wěn)定性考察純度趨勢

2.1.1.4 人血白蛋白多聚體含量結果

Aa組、Ab組和B組人血白蛋白多聚體含量在分別為2.4%～2.5%、2.3%～2.5%和2.3%～2.5%，均符合《中國藥典》標準（表7）。2種藥包材包裝的人血白蛋白多聚體含量總體趨勢略有上升（圖4）。其中3組人血白蛋白多聚體含量在不同考察時間均無差異。并且在同一考察時間，3組人血白蛋白的多聚體含量無差異。A藥包材包裝和B藥包材包裝的人血白蛋白，多聚體含量均穩(wěn)定。

表7 2種藥包材包裝的人血白蛋白多聚體含量結果

Tab.7 Polysome content of human albumin in two kinds of pharmaceutical packaging material

圖4 2種藥包材包裝的人血白蛋白穩(wěn)定性考察多聚體含量趨勢

2.1.1.5 人血白蛋白鋁殘留量結果

Aa組、Ab組和B組的人血白蛋白鋁殘留量分別為14～28、5～27和7～35 μg/L，均符合《中國藥典》標準（表8）。2種藥包材包裝的人血白蛋白鋁殘留量總體趨勢略有上升（圖5）。其中B組鋁殘留量隨考察時間而上升，Aa組和Ab組人血白蛋白鋁殘留量在不同考察時間均無差異。在同一考察時間，3組人血白蛋白鋁殘留量無差異。A藥包材包裝比B藥包材包裝的人血白蛋白，鋁殘留量更穩(wěn)定。

2.2 密封性結果

采用已驗證的真空衰減法測試方法對2種藥包材包裝的人血白蛋白的密封性測定得出，所有測試樣品結果均未發(fā)現(xiàn)泄漏。

表8 2種藥包材包裝的人血白蛋白鋁殘留量結果

Tab.8 Aluminum residue of human albumin in two kinds of pharmaceutical packaging material

圖5 2種藥包材包裝的人血白蛋白穩(wěn)定性考察鋁殘留量趨勢

3 結語

藥品內包裝材料直接影響藥品質量，在藥品內包材變更工作中，評估變更后內包裝材料對藥品質量影響對確保患者用藥安全至關重要。本研究充分利用《上市藥品包裝變更等同性可替代性及相容性研究指南》《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）》的玻璃容器相容性研究決策樹、《化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）》的評估理念，在風險評估的基礎上，通過對相同類型和材質，僅形狀和規(guī)格不同的2種藥包材包裝的藥品進行穩(wěn)定性考察。考察結果為2種藥包材包裝的人血白蛋白各質量指標均符合《中華人民共和國藥典》（2020年版）要求，且各關鍵指標趨勢變化一致。同時分析3組人血白蛋白各關鍵指標隨考察時間的變化以及在同一考察時間內該3組人血白蛋白關鍵指標的差異發(fā)現(xiàn)，小規(guī)格藥包材包裝的人血白蛋白在pH值、純度、鋁殘留量檢測項目的穩(wěn)定性更好。2種藥包材包裝的人血白蛋白密封性檢測均未發(fā)生泄漏。

已上市藥品的內包裝材料的變更是藥品全生命周期質量管理的重要部分，主要變更情形包括藥品上市許可持有人新增或變更藥包材生產(chǎn)廠家或供應商，新增或變更不同材質、形狀和大小的藥包材，以及藥包材自身的生產(chǎn)場地、配方或質量控制變更等。目前，我國的法規(guī)政策要求藥品上市許可持有人在藥包材變更時應主動開展相關研究，根據(jù)對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響程度進行分類管理，并且化藥、中藥和生物制品相關的指導原則列出了變更分類具體情形以及相應的研究工作。但缺乏如何識別和評估藥包材變更風險，需要開展哪些變更研究等全面指導。本研究基于國內已上市藥品藥包材變更的技術要求，提出已上市血液制品藥包材變更研究的普適性策略分為以下3步：首先根據(jù)目前法規(guī)政策及技術指南進行全面的風險識別和評估；其次，確定變更前后藥包材的等同性，科學地開展穩(wěn)定性考察和密封性測試研究；最后應根據(jù)變更分類管理原則進行報告、備案或補充申請。

藥包材的選用是上市許可持有人保證藥品安全性、穩(wěn)定性的重要的環(huán)節(jié)。本文對2種相同類型和材質，不同形狀和尺寸的藥包材對產(chǎn)品質量進行可比性研究發(fā)現(xiàn)，大小規(guī)格藥包材均能保證人血白蛋白質量，并且采用小規(guī)格藥包材包裝的人血白蛋白具有更好的穩(wěn)定性。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)可選擇小規(guī)格的藥品內包裝材料。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局．直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法[Z]. 北京: 國家食品藥品監(jiān)督管理局, 2004. The State Food and Drug Administration. Measures for the Management of Packaging Materials and Containers for Direct Contact with Drugs[Z]. Beijing: The State Food and Drug Administration, 2004.

[2] 中國食品藥品檢定研究院. 國家藥包材標準: 2015[S]. 北京: 中國食品藥品檢定研究院, 2015: 1-2. China Research Institute for Food and Drug Control. National Standard for Pharmaceutical Packaging Materials: 2015[S]. Beijing: China Research Institute for Food and Drug Control, 2015: 1-2.

[3] 何子騫. 藥品包裝材料對藥品質量的影響[J]. 生物化工, 2020, 6(2): 112-114. HE Z Q. Effects of Pharmaceutical Packaging Materials on Pharmaceutical Quality[J]. Biological Chemical Engineering, 2020, 6(2): 112-114.

[4] 楊柳. 藥品包裝材料的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J]. 海峽藥學, 2017, 29(8): 16-18. YANG L. Present Situation and Development Trend of Pharmaceutical Packaging Materials[J]. Strait Pharmaceutical Journal, 2017, 29(8): 16-18.

[5] 黃惠華, 田維榮, 晏馬成. 藥品包裝材料對液體藥劑質量的影響[J]. 藥學實踐雜志, 2004, 22(6): 352-354. HUANG H H, TIAN W R, YAN M C. The Effect of Packaging Materials for Pharmaceutical Products on Aqueous Medicine Solutions[J]. Journal of Pharmaceutical Practice, 2004, 22(6): 352-354.

[6] 曾艷, 王博雅, 趙程程, 等. 各種大輸液包裝形式的特點和性能[J]. 中國藥房, 2013, 24(29): 2779-2781. ZENG Y, WANG B Y, ZHAO C C, et al. Characteristics and Performance of Various Large Infusion Packaging Forms[J]. China Pharmacy, 2013, 24(29): 2779-2781.

[7] 吳倩. 藥品包裝材料和容器質量控制標準研究[D]. 南昌: 江西中醫(yī)藥大學, 2019.

WU Q. Quality Control Standard Study for Pharmaceutical Packaging Materials and Containers[D]. Nanchang: Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, 2019.

[8] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）[EB/OL]. (2015-7-28) [2023-1-4]. https://www.nmpa.gov.cn/ xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20150728120001551.htmlThe China Food and Drug Administration. Technical Guidelines for the Compatibility Study of Chemical Injection and Pharmaceutical Glass Packaging Containers (Trial)[EB/OL]. (2015-7-28) [2023-1-4]. https://www.nmpa. gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20150728120001551.html

[9] 國家藥品監(jiān)督管理局. 化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）[EB/OL]. (2018-4-26) [2023-1-4]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20180426165301393.html The National Medical Products Administration. Technical Guidelines for the Study Of Compatibility Between Chemical Drugs and Elastomer Seals (Trial)[EB/OL]. (2018-4-26) [2023-1-4]. https://www.nmpa.gov. cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20180426165301393.html

[10] 中國醫(yī)藥包裝協(xié)會.上市藥品包裝變更等同性/可替代性及相容性研究指南[EB/OL]. (2022-1-20) [2023-1-4]. https://www.cnppa.org/index.php/Home/Bz/show_2019/id/1366.html China National Pharmaceutical Packaging Association. Guidelines for Equivalence / Replacement and Compatibility Studies[EB/OL]. (2022-1-20) [2023-1-4]. https://www. cnppa.org/index.php/Home/Bz/show_2019/id/1366.html

[11] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（試行）[EB/OL]. (2021-6-25) [2023-1-4]. https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/7ef3a0d630aea8a49186f49f31a6fd3cCenter For Drug Evaluation. The National Medical Products Administration. Technical Guidelines for Pharmaceutical Change Research (Trial)[EB/OL]. (2021-6-25) [2023-1-4]. https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/7ef3a0d630aea8a49186f49f31a6fd3c

[12] 賈晶晶, 張勇. 從藥品包裝的變化看我國藥包材的發(fā)展特點[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐, 2017, 2(5): 127. JIA J J, ZHANG Y. On the Development Characteristics of Drug Packaging Materials in China from the Perspective of Drug Packaging Changes[J]. Clinical Research and Practice, 2017, 2(5): 127.

[13] 中華人民共和國藥品管理法[Z]. 北京: 中華人民共和國全國人民代表大會常務委員會, 2019. Drug Administration Law of the People's Republic of China[Z]. Beijing: Standing Committee of the National People's Congress of the People's Republic of China, 2019.

[14] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.生物制品穩(wěn)定性研究技術指導原則（試行）[EB/OL]. (2015-04-15) [2023-1-4]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20150415120001189.html The China Food and Drug Administration. Technical Guidelines for the Stability Study of Biological Products (Trial)[EB/OL]. (2015-04-15) [2023-1-4]. https://www.nmpa. gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20150415120001189.html

[15] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典: 2020年版[S]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2020: 245-246. The National Pharmacopoeia Commission. Pharmacopoeia of China: 2020[S]. Beijing: China Medical Science and Technology Press, 2020: 245-246.

[16] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.化學藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術指南（試行）[S]. 北京: 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心, 2020: 4-6.The Drug Evaluation Center of the National Medical Products Administration. Technical Guide for Airtightness of Chemical Injection Packaging System (Trial)[S]. Beijing, The Drug Evaluation Center of the National Medical Products Administration, 2020: 4-6.

Comparability Study of Human Albumin Produced with Different Shapes of Internal Packaging Materials

ZHAO Shuyi, YANG Lingtong, CAI Hui, REN He, ZHANG Daman, GOU Yangmei, HAN Xiangdong, YANG Xiaodong*

(Sinopharm Group Lanzhou Biopharmaceutical Co., Ltd., Lanzhou 730046, China)

The work aims to compare the quality of human albumin in two materials of different shapes, and provide a basis for preparation enterprises to choose pharmaceutical packaging materials that can meet the requirements of drug manufacturing and use, so as to ensure the quality of drugs, and meet clinical needs and use safety. The stability of human albumin in the two packages was investigated at (25±2) ℃ for 6 months to observe the change of product quality index at different time points, and analyze the sealing of human albumin in the two internal packaging materials. The quality indexes at each time point of the inspection all met the "Pharmacopoeia of the People's Republic of China" (2020 edition), and the trends of key quality indicators were consistent. At the same time, small pharmaceutical packaging material of human albumin had better stability in pH, purity and aluminum residue. No leakage of human albumin was detected in two packages. Two internal packaging materials of different shapes have no significant effect on the quality of human albumin. They have good sealing, which can guarantee the quality and safety of drugs. At the same time, small specification pharmaceutical packaging material of human albumin has better stability.

human albumin; packaging material; accelerated stability observation; compatibility; sealing

TB484；TG174.48+4

A

1001-3563(2024)07-0038-07

10.19554/j.cnki.1001-3563.2024.07.006

2023-01-04

甘肅省青年科技基金（21JR7RA322）

通信作者