射頻消融術聯合細胞免疫、化療治療中晚期非小細胞肺癌的效果觀察

周裕樂，連周紅，葉戀娟

肺癌中非小細胞肺癌占據比例較大，其病情進展較為隱匿，多數患者在確診時已處于中晚期，手術治療的效果有限，且患者預后較差[1-2]。目前針對中晚期非小細胞肺癌患者多采用化療及免疫治療等策略。其中化療雖然效果得到肯定，但其在用藥過程中不良反應較大，對人體的免疫功能構成損傷[3]。而免疫治療的價格也相對昂貴，患者的經濟負擔較重。從臨床實際出發，免疫治療聯合化療所能達到的治療效果仍然存在可提升空間[4]。近年來，射頻消融術廣泛應用于中晚期非小細胞肺癌患者的治療，其借助電磁波產生的生物熱對癌細胞產生殺滅作用，且副作用較少，安全性良好[5-6]。本研究觀察射頻消融術聯合細胞免疫治療及化療治療中晚期非小細胞肺癌的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性收集2022 年1 月至2023 年5 月在龍泉市人民醫院接受治療的中晚期非小細胞肺癌患者62例，納入標準：（1）確診為非小細胞肺癌，診斷標準依據《原發性肺癌診療規范（2011 年版）》[7]；（2）TNM 分期為Ⅲ期或Ⅳ期[7]，腫瘤直徑低于6 cm；（3）預計生存時間大于6 個月；（4）患者神志清晰，可以進行正確的自我信息表達。排除標準：（1）放棄治療；（2）處于妊娠期或哺乳期；（3）合并其他系統嚴重疾病。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例，兩組一般資料差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表1。本研究獲得龍泉市人民醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均同意參加本研究并簽署書面知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組采取化療聯合免疫治療：鱗癌患者采用替雷利珠單抗針（百濟神州，產品批號：G202211075）200 mg 靜脈滴注1 d（d1）+順鉑針（江蘇豪森藥業有限公司，產品批號：601221209）75mg/m2（d1 ～d3）+白蛋白結合型紫杉醇（石藥集團歐意藥業有限公司，產品批號：B042208433）130 mg/m2靜脈滴注（d1、d8）。腺癌患者采用替雷利珠單抗針（百濟神州，產品批號：G202211075）200 mg 靜脈滴注1 d（d1）+順鉑針（江蘇豪森藥業有限公司，產品批號：601221209）75 mg/m2（d1 ～d3）+培美曲塞二鈉（江蘇豪森藥業有限公司，產品批號：602230501）500 mg/m2靜脈滴注1 d（d1）。兩種方案均以21 d 為1個周期，共4 個周期。

觀察組在對照組方案的基礎上采用射頻消融術：在治療前1 d 要求對患者實施屏氣呼吸練習，要求在靜息狀態下完成。在實施操作前2 h 禁食、禁水。選擇合適的穿刺部位，在最終確定的穿刺點周邊半徑15 cm 實施消毒并利用濃度2%的利多卡因進行麻醉。利用電極針穿刺至腫瘤遠端，在CT 引導下進入預期位置后實施消融處理。消融溫度設定為90 ℃，消融時間控制在15 min 左右。若患者的實體腫瘤較大，則采用由遠及近的多次消融處理，保證消融可以覆蓋全部瘤體。完成消融操作后撤出電極，對穿刺通道實施電凝處理。對原發灶及轉移灶均進行處理。

1.3 觀察指標 療程結束后評估治療效果，標準參照WHO 設置的實體瘤近期療效評定標準[8]，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數。記錄治療過程中的不良反應。記錄患者治療前后的生活質量，利用Karnofsky評分進行測評[9]，滿分為100 分，分數越高表示生活質量水平越高。對兩組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+計數進行比較。

1.4 統計方法 采用SPSS20.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率、疾病控制率均高于對照組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較 例（%）

2.2 兩組治療過程中的不良反應情況 兩組各不良反應發生率差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表3。

表3 兩組治療過程中的不良反應情況 例（%）

2.3 兩組治療前后Karnofsky 評分比較 治療后兩組Karnofsky 評分均較治療前增高（均P ＜0.05），且觀察組治療后的Karnofsky 評分高于對照組（P ＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后Karnofsky 評分比較 分

2.4 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD16+CD56+比較 對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+及CD16+CD56+均低于治療前，而CD8+高于治療前（均P ＜0.05），兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD16+CD56+差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD16+CD56+比較 %

3 討論

本研究使用的替雷利珠單抗為我國自主研發的人源化抗程序性死亡受體1 抗體，其對于人源化抗程序性死亡受體1 具有高度選擇性阻斷作用，可以結合該受體，阻斷相關型號的傳導通路，起到腫瘤免疫治療的效果[10]。有研究報道，使用替雷利珠單抗后，不僅有助于抑制實體腫瘤的生長，還可以提升免疫水平，具有良好的抗腫瘤功效，且安全性良好[11]。射頻消融是一種原位腫瘤滅活技術，即借助于CT等影像引導下將射頻電極插入腫瘤內，通過發射頻率為375 ～500 kHz 的射頻電流，使腫瘤組織內極性分子發生高速震蕩，互相摩擦，將射頻能轉化為熱能，最終發生凝固性壞死。為使腫瘤組織完全消融，理論上必須使消融區的溫度達到50 ～100 ℃并維持至少4 ～6 min，而在實際操作過程中，溫度常設在90 ～100 ℃，時間一般設為10 ～30 min，以彌補熱量丟失。作為一種局部治療手段，射頻消融術能夠通過產生熱效應殺死癌細胞；其熱效應還可以提升腫瘤的抗原性，對人體的免疫系統進行刺激，誘導免疫系統對腫瘤細胞進行殺傷[12-14]。

本研究結果顯示射頻消融術可以增強化療與免疫治療的效果，治療后兩組Karnofsky 評分均較治療前增高，且觀察組治療后的Karnofsky 評分高于對照組，對照組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+均低于治療前，而CD8+高于治療前，這表明單純的化療與免疫治療對患者免疫功能具有一定的抑制作用；而觀察組的聯合治療方案可能通過射頻消融術局部消除腫瘤，減輕腫瘤負荷，進而減少對免疫系統的負面影響。這表明射頻消融術聯合細胞免疫及化療方法具有疊加效果，對體內的癌細胞有更好的殺傷效果，有助于改善患者的生活質量。雖然兩組各不良反應發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05），說明射頻消融術聯合細胞免疫及化療的治療策略安全性較好，但使用過程中仍需要注意對患者的監測，以預防可能出現的其他不良反應。

綜上所述，射頻消融術聯合細胞免疫及化療在中晚期非小細胞肺癌中顯示出較好的臨床效果，有助于改善患者的生活質量，安全性良好。然而仍需進一步加大樣本、進行多中心研究來驗證這一結論。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突