司庫奇尤單抗治療成人中重度斑塊狀銀屑病的效果及復發的相關因素分析

鄧琪，毛一斌，項彤，謝意杰，黃群

銀屑病是一種慢性全身性炎癥性皮膚病，以皮膚丘疹、斑塊及鱗屑等為主要臨床特征，有關該疾病的具體發病機制目前尚不明確，但近年來有研究發現輔助性17 細胞（Th17）及相關細胞因子IL-17A在其發病階段中具有重要作用[1-2]。以往臨床針對該疾病的治療多以甲氨蝶呤、環孢菌素及外用糖皮質激素等治療，近年來這一治療方式逐漸轉變為單一靶向治療，其中對Th17 及相關細胞因子IL-17A 靶點治療逐漸得到臨床重視。司庫奇尤單抗是一種抗IL-17A 單克隆抗體，2015 年被美國食品藥品管理局（FDA）批準用于斑塊狀銀屑病治療中，而在國內司庫奇尤單抗于2019 年才獲批上市，目前已有學者證實司庫奇尤單抗對斑塊狀中重度銀屑病療效較好[3]。但目前有關銀屑病復發及相關因素的探討研究報道較少，本研究探討司庫奇尤單抗對中重度斑塊狀銀屑病治療效果及復發的相關影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2021 年3 月至2022 年8 月在寧波大學附屬人民醫院給予司庫奇尤單抗治療的中重度斑塊狀銀屑病患者100 例，根據治療后6 個月復發狀況，將患者分為復發組（12 例）與未復發組（88 例）。納入標準：（1）滿足斑塊狀銀屑病診斷標準；（2）皮損面積≥10%，銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（PASI）≥12 分；（3）年齡＞18 歲。排除標準：（1）妊娠、哺乳期女性；（2）肝腎功能異常；（3）合并惡性腫瘤；（4）合并嚴重感染、免疫系統疾??；（5）既往存在生物制劑藥物史；（6）結核試驗、艾滋病及肝炎等結果異常；（7）對本研究所用藥物存在過敏反應。本研究獲得寧波大學附屬人民醫院倫理委員會批準，所有研究對象均同意參加本研究并簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均使用司庫奇尤單抗（諾華制藥，商品名：可善挺，規格：150 mg/ml），初始劑量為300 mg，分別于第0、1、2、3、4 周進行皮下注射，隨后維持劑量為每4 周300 mg，所有患者均接受至少12 周治療。

1.2.2 資料收集 收集所有患者資料，包括年齡、性別、體質量指數（BMI）、合并基礎疾病（高血壓、糖尿?。?、發作次數（是否≥2 次）、飲酒、家族銀屑病史、飲食習慣（是否飲食辛辣）、感染、精神緊張、居住環境（居住環境潮濕）、飲食喜好（是否喜食魚、蝦、牛、羊）、不規范用藥（是否按時用藥）等。

1.3 療效評價 運用PASI評分對患者臨床療效進行判定，分別于治療4、12 周后計算患者PASI 下降率，計算PASI 100、PASI 90、PASI 75、PASI 50 應答率[4]。

1.4 觀察指標（1）不良反應：記錄所有患者治療期間頭痛、腹瀉、皮疹、上呼吸道感染等不良反應發生率。（2）根據治療后6 個月復發狀況，將100 例患者分為復發組與未復發組，比較兩組臨床資料。

1.5 統計方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗或秩和檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效評價 治療4 周后，PASI50、PASI75、PASI90 及PASI100 應答率分別為60.00%（60/100）、41.00%（41/100）、18.00%（18/100）、4.00%（4/100）；治療12 周后，PASI50、PASI75、PASI90 及PASI100應答率分別為98.00%（98/100）、94.00%（94/100）、81.00%（81/100）、36.00%（36/100）。

2.2 不良反應情況 治療12 周期間，所有患者均未出現嚴重不良反應，出現3 例腹瀉，2 例皮疹，經對癥處理后均恢復正常。

2.3 復發組與未復發組臨床資料比較 兩組年齡、性別、BMI、合并高血壓、合并糖尿病差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；兩組飲酒、發作次數、家族銀屑病史、飲食習慣、感染、精神緊張、居住環境、飲食喜好、不規范用藥差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料比較例（%）

2.4 多因素Logistic 回歸分析 有飲酒、有家族銀屑病史、感染、精神緊張、居住環境潮濕、飲食喜魚、蝦、牛、羊肉為中重度斑塊銀屑病復發的獨立危險因素（均P ＜0.05），見表2。

表2 影響疾病復發的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

銀屑病作為一種系統性、復發性、炎癥性、慢性全身性疾病，是在遺傳等各種誘因下導致免疫功能混亂而出現的炎癥反應，其主要疾病特征為上皮細胞增殖分化、炎性細胞浸潤及微血管擴張等。有學者研究表明，CD4+T淋巴細胞亞群Th17 細胞在銀屑病皮膚損傷的炎性作用中扮演重要角色，IL-17A 是其主要的效應細胞因子，可有效介導炎癥反應[5-6]。IL-17A 可由機體中多種免疫細胞分泌，一部分由肥大細胞及中性粒細胞等分泌，另一部分由TH17 分泌，而造成銀屑病皮膚損傷的IL-17 大多來自肥大細胞與中性粒細胞。此外，IL-17A 可激活皮膚角質分泌多種介導皮膚損傷的炎癥因子，并在局部促進中性粒細胞、IL-17A 等多種細胞因子[7-8]。因此，IL-17A在該疾病發生及發展中具有重要作用。

司庫奇尤單抗是一種針對IL-17A 的單克隆抗體，本研究結果顯示司庫奇尤單抗可有效治療中重度斑塊狀銀屑病，這可能是由于司庫奇尤單抗作為人源性單克隆抗體，可與IL-17A選擇性結合，抑制其與角質形成細胞等細胞因子表面受體作用，進而改善皮損狀況。司庫奇尤單抗療效較好，但仍存在部分患者出現不同程度的不良反應，既往研究報道出現的不良反應包括蕁麻疹、腹瀉、上呼吸道感染等[9]，本研究觀察到的不良反應包括腹瀉、皮疹，且予以對癥治療后均得到緩解。

臨床中銀屑病的反復發作較為常見，有關其誘發因素較為復雜，但如何識別其中主要危險因素對于防治疾病復發具有重要意義。本研究通過對所有患者進行為期6 個月的觀察，比較復發組與未復發組的臨床資料，發現影響斑塊狀銀屑病復發的獨立危險因素較多：（1）飲酒。本研究顯示復發組飲酒患者資料比例明顯高于未復發組，提示飲酒可誘導斑塊狀銀屑病復發，這與夏毓等[10]研究一致。分析原因在于當酒精進入患者資料機體后，具有擴張血管，提高血管通透性，促進中性粒細胞浸潤，分泌花生四烯酸，誘發表皮細胞異常增殖。（2）家族銀屑病史。本研究中復發組家族銀屑病史患者占比高于未復發組，表明家族銀屑病史未疾病復發的獨立危險因素。銀屑病是一種能夠遺傳的疾病，由機體中特定的遺傳編碼解譯，當基因自身閾值較低或多種基因累積作用達到閾值后，在自身免疫與外界因素誘導下可使疾病復發。（3）感染。本研究中復發組感染比例高于未復發組，這與刑夢等[11]研究相似。這可能是因為機體被感染后，被病毒、細菌等入侵，誘導機體處于炎性反應，進而誘發銀屑病復發。（4）精神緊張。目前已有較多研究證明，精神壓力是誘發加重銀屑病的主要誘因，從本研究結果看，復發組精神緊張占比高于未復發組，證實精神緊張為斑塊狀銀屑病復發的獨立危險因素，這與劉曉涵等[12]研究接近。（5）居住環境潮濕。長時間居住于潮濕環境中，患者皮膚易出現浸漬、潰爛，細菌易在患者資料皮膚表明定植，進而加劇感染，加重病情，本研究中復發組居住環境潮濕占比高于未復發組，證實其為斑塊狀銀屑病復發的獨立危險因素。（6）喜魚蝦牛羊。魚蝦牛羊中富含大量蛋白質，銀屑病患者對高蛋白飲食易代謝障礙；此外高蛋白飲食中富含高含量花生四烯酸，其在銀屑病炎癥反應中扮演重要角色[13]。對于該疾病患者臨床應加強健康教育，囑患者放松身心，保持良好心態；患者家屬應主動與患者進行溝通，為患者營造輕松、安靜的環境；應改變不良嗜好，應以含維生素、低蛋白飲食為主。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突