血清瘦素、-EP 與雙相情感障礙患者兒童期受虐和自殺行為的關系

金程程，金青青，黃云卓

雙相情感障礙（bipolar disorder，BD）是既有躁 狂又有抑郁發作的一種重性精神疾病，通常以躁狂抑郁混合發作為主要臨床表現[1]。BD 病因包括生物學因素、遺傳易感性、心理社會因素等，具有起病年齡早、復發率高、致殘率高、死亡率高的特點[2]。近年有研究發現兒童期受虐顯著增加自殺發生率[3]。因此探尋與住院BD 患者兒童期受虐和自殺行為相關的血清標志物對指導臨床治療具有積極意義。瘦素（Leptin）是由脂肪組織分泌的一種非糖基化多肽類激素，具有調節中腦邊緣多巴胺通路、海馬突觸可塑性、下丘腦垂體腎上腺軸功能、情緒等功能，在BD、精神分裂癥等多種精神疾病的發病、發展中起重要作用。相關研究顯示，瘦素低水平與精神分裂癥患者發生自殺行為有關[4-5]。內啡肽（Endorphin，-EP）為內阿片樣物質，可參與情緒調節活動，在BD患者中異常表達，且其水平異常與自殺成癮有關[6]。本研究擬探討血清瘦素、EP 與BD 患者兒童期受虐和自殺行為的關系，以期為臨床防治BD 提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2020 年7 月至2023 年7 月在溫州市第七人民醫院住院治療的189 例BD患者，納入標準：（1）符合ICD-10 中BD 的診斷標準[7]；（2）18 歲≤年齡＜60 歲，首次入院的住院患者；（3）文化程度小學以上；（4）病歷資料完整；（5）病情處于穩定期。排除標準：（1）器質性疾病導致的情感障礙；（2）合并軀體形式障礙、精神發育遲滯；（3）精神分裂癥、癡呆、溝通障礙、意識障礙；（4）酒精或藥物濫用史；（5）肝腎功能不全或嚴重心臟?。唬?）合并惡性腫瘤或凝血功能障礙；（7）孕婦及哺乳期婦女。根據童年創傷問卷（childhood trauma questionnaire，CTQ）評分將患者分為無受虐組（n=122）和受虐組（n=67）。無受虐組男82 例，女40 例；年齡18 ～58 歲，平均（35.2±6.1）歲。受虐組男19 例，女48 例；年齡20 ～59 歲，平均（34.8±6.3）歲。兩組性別和年齡組間差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。由專職統計人員實施盲法統計分析，以保證結果的真實可靠性。本研究獲得溫州市第七人民醫院倫理委員會批準，所有研究對象均法定代理人同意參加本研究并簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 通過病歷系統收集患者的臨床資料，包括年齡、性別（男/女）、婚姻狀況[未婚/已婚（有配偶）/喪偶/離婚]、職業（無工作/有工作）、吸煙史（無/有）、飲酒史（無/有）、重大精神創傷史（無/有）、家族自殺史（無/有）、既往自殺史（無/有）、足月順產（否/是）等。

1.2.3 CTQ 測評[8]問卷包括情感虐待、軀體忽視、軀體虐待、情感忽視、性虐待5 個分量表。量表采取5 級評分法，量表分數≥2 分判定為有虐待。有≥1條分量表分數≥13 分或總分≥55 分判定為受虐組，反之為無受虐組。由本院精神科接受統一培訓的2名主治醫師評定。患者于入院24 h 內進行測評。

1.2.4 自殺行為判定 統計本次起病至入院前7 d內有無自殺行為（包括自殺意念與自殺未遂），根據有無自殺行為分為自殺行為組與無自殺行為組。

1.3 統計方法 利用SPSS 25.0 統計軟件行數據分析。計數資料以例數/百分比表示，采用2檢驗；符合正態的計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗。危險因素分析采用多因素Logistic 回歸模型分析；預測價值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 無受虐組與受虐組血清瘦素、-EP水平比較

與無受虐組相比，受虐組血清瘦素水平更低，-EP水平更高（均P ＜0.05），見表1。

表1 無受虐組與受虐組血清瘦素 水平比較

表1 無受虐組與受虐組血清瘦素 水平比較

注為內啡肽

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2.2 無自殺行為組和自殺行為組臨床資料比較BD患者中出現自殺行為59 例，占31.22%（59/189）。與無自殺行為組比較，自殺行為組女性、有重大精神創傷史、既往自殺史占比，血清-EP 水平更高，血清瘦素水平更低（均P ＜0.05），見表2。

表2 無自殺行為組和自殺行為組臨床資料比較

2.3 BD 患者自殺行為的影響因素分析 以“自殺行為”為因變量（無=0；有=1），以“性別、重大精神創傷史、既往自殺史、血清瘦素、-EP”為自變量，建立多因素Logistic 回歸模型，結果顯示，女性、重大精神創傷史、既往自殺史、血清-EP升高是影響BD患者自殺行為的危險因素，血清瘦素升高則是保護因素（均P ＜0.05），見表3。

表3 BD 患者自殺行為的多因素Logistic 回歸分析

表4 血清Leptin-EP 對BD 患者自殺行為的預測價值分析

表4 血清Leptin-EP 對BD 患者自殺行為的預測價值分析

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3 討論

BD是一種反復發作且高致殘率的精神疾病，研究表明[9]，BD患者的一生中，通常存在1 次甚至多次自殺未遂的行為，自殺行為率高達50%。Duarte 等[10]研究發現，兒童期受虐與BD 患者抑郁/躁狂情緒高頻發作及自殺未遂關系密切。本研究BD 患者兒童期受虐發生率為35.45%（67/189），因此有必要對BD患者進行兒童期受虐的早期篩查并實施針對性干預措施，以降低BD 患者自殺風險。

瘦素主要分布于下丘腦、腎臟等組織或器官，可參與調節神經內分泌、精神障礙等生理過程[11]。有研究顯示[12]，瘦素與5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、腦源性神經營養因子異常等密切相關，表明瘦素具有抗抑郁作用。本研究結果顯示，與無受虐組比較，受虐組血清瘦素水平更低。依據既往研究[11]推測抑郁癥狀和兒童期受虐的疊加效應致使受虐組瘦素水平下降。本研究顯示瘦素升高是BD 患者自殺行為的保護因素，這是因為自殺行為與低水平5-HT 有關，而瘦素水平升高能促進5-HT 功能障礙逆轉；而低水平瘦素也可影響總膽固醇水平進而導致自殺行為[13]。

此外，女性、重大精神創傷史、既往自殺史是BD患者自殺行為的危險因素。女性自身調節基因和激素水平有別于男性，這或許在自殺行為中發揮一定促進作用。當有既往自殺史的BD 患者想要逃避或是壓力過大時則會傾向于以自殺方式解決，故既往自殺史為其危險因素。重大精神創傷會導致抑郁、焦慮等心理問題出現，因此和自殺風險呈正相關[10]。本研究結果顯示，瘦素、-EP 聯合應用的AUC 及靈敏度、特異度、準確度均較各單獨應用指標高，提示瘦素聯合-EP 對BD 患者自殺行為有較高的預測價值。

綜上所述，BD 患者血清瘦素和-EP 水平與兒童期受虐及自殺行為的發生有關，二者聯合檢測可提高對BD 患者自殺行為的預測效能。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突