2 型糖尿病合并老年高血壓患者脂蛋白相關性磷脂酶A2 與頸動脈粥樣硬化的相關性

虞寒芬，周磊

老年高血壓的發生與心臟結構變化、血管壓力調節能力下降、血管順應性及彈性下降等因素存在聯系，臨床多表現為血壓波動大、動脈彈性功能下降等[1]。老年2 型糖尿病的發生與胰島細胞功能下降、營養過剩、胰島素抵抗等因素相關，可引起患者短期內體質量減輕、乏力、多尿及口干等[2]。多數老年高血壓合并2 型糖尿病患者存在血壓、血糖控制不佳的情況，進而引發或加重血管損傷，最終導致動脈粥樣硬化[3-4]。脂蛋白相關性磷脂酶A2 是介導炎性反應的絲氨酸脂酶，主要由T 淋巴及巨噬細胞分泌，在薄的纖維帽粥樣斑的易損邊角聚集度較高，可引發斑塊破損，最終引發頸動脈粥樣硬化[5-6]。本研究分析2 型糖尿病合并老年高血壓患者脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平與頸動脈粥樣硬化嚴重程度的關系，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019 年1 月至2021 年2 月舟山市婦女兒童醫院收治的450 例2 型糖尿病合并高血壓患者為糖尿病合并高血壓組，110 例糖尿病患者為糖尿病組，110 例高血壓患者為高血壓組，另選取同期于本院行健康體檢的志愿者105 例為對照組。本研究獲得舟山市婦女兒童醫院倫理委員會批準，本研究豁免簽署知情同意書。

納入標準：高血壓診斷參考《中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）》[7]，2 型糖尿病診斷參考《中國2型糖尿病防治指南（2020 年版）》[8]，年齡≥65 歲。排除標準：合并原發性腎臟疾病者，合并心功能不全者，合并血液系統疾病者，合并風濕免疫疾病者，合并高尿酸血癥者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集受試者一般資料[年齡、性別、體質量指數、吸煙、飲酒]、實驗室指標[糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、血糖（fasting blood glucose，FPG）、舒張壓（diastolicbloodpressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）]。

1.2.2 脂蛋白相關性磷脂酶A2 檢測 抽取受試者空腹靜脈血6 ml，離心處理15 min（離心半徑3 cm、轉速3 000 r/min），分離上層血清，保存于-70 ℃。通過酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測受試者脂蛋白相關性磷脂酶A2 表達水平，將10l 待測樣品與40l 待測樣品稀釋液加入孔中，輕微搖晃均勻，向孔中加入100l酶標試劑，并進行封板，將其在37℃下孵育60min，后棄去孔中液體，WashSohltion重復清洗后加入50l顯色劑，搖晃均勻后在37 ℃下進行顯色處理15 min，后加入50l 終止液，終止反應，在450 nm 波長下檢測OD 值，查出脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平。脂蛋白相關性磷脂酶A2 ELISA 試劑盒由北京杰輝博高生物技術有限公司提供。

1.2.3 頸動脈超聲檢查 通過飛利浦EPIQ5-2 超聲診斷儀進行檢查，探頭頻率10.0 MHz。受試者取仰臥位，頸部伸展，頭偏向一側，探頭置于胸鎖乳突肌前緣，選取縱橫切面自鎖骨上窩動脈起行連續掃查，左右側頸總動脈近側1 cm 處、分叉處、頸內動脈起始1 cm處進行3 次測定，取平均值記為頸動脈內膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。粥樣硬化斑塊為IMT ＞1.3 mm 或局部回聲節后突出管腔，Gensini評分為左右側最大厚度孤立性斑塊相加之和。

1.2.4 頸動脈粥樣硬化嚴重程度評估 將糖尿病合并高血壓組患者分為輕度、中度、重度頸動脈粥樣硬化，IMT ＜1.0 mm，血管通暢，血管內膜光滑為輕度；1.0mm≤IMT＜1.5mm為中度，IMT≥1.5mm為重度。

1.3 統計方法 應用SPSS 19.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，多組間采用方差分析，多重比較采用LSD 檢驗；計數資料以百分比表示，采用2檢驗；相關性分析采用Spearman 相關分析。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 各組年齡、性別、體質量指數、吸煙、飲酒差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。與對照組相比，糖尿病組HbA1C、FPG 水平較高，高血壓組DBP、SBP 水平較高，糖尿病合并高血壓組HbA1C、FPG、DBP、SBP 水平較高（均P ＜0.05）；與糖尿病組相比，高血壓組HbA1C、FPG水平較低，DBP、SBP水平較高，糖尿病合并高血壓組bA1C、FPG、DBP、SBP 水平較高（均P＜0.05）；與高血壓組相比，糖尿病合并高血壓組HbA1C、FPG、DBP、SBP 水平較高（均P ＜0.05），見表1。

表1 4 組基線資料比較

2.2 脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平 糖尿病組、高血壓組、糖尿病合并高血壓組脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平均高于對照組（均P＜0.05），糖尿病合并高血壓組脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平高于糖尿病組和高血壓組（均P ＜0.05），糖尿病組與高血壓組脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 4 組脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平比較 g/L

表2 4 組脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平比較 g/L

注：DM 組為糖尿病組，EH 組為高血壓組，EH+DM 組為糖尿病合并高血壓組，與對照組相比，aP ＜0.05；與DM 組相比，bP ＜0.05；與EH 組相比，cP ＜0.05

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2.3 頸動脈超聲檢查結果 糖尿病組、高血壓組、糖尿病合并高血壓組Gensini評分、粥樣硬化斑塊數均高于對照組（均P ＜0.05），糖尿病合并高血壓組Gensini 評分、粥樣硬化斑塊數水平均高于糖尿病組和高血壓組（均P ＜0.05），糖尿病組與高血壓組Gensini 評分、粥樣硬化斑塊數差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表3。

表3 4 組頸動脈超聲檢查結果比較

2.4 糖尿病合并高血壓組不同病情嚴重程度患者脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平、頸動脈超聲檢查比較 糖尿病合并高血壓組頸動脈粥樣硬化輕度201 例，中度158 例，重度91 例。中度、重度患者脂蛋白相關性磷脂酶A2、Gensini 評分、粥樣硬化斑塊數均高于輕度（均P ＜0.05），重度患者脂蛋白相關性磷脂酶A2、Gensini評分、粥樣硬化斑塊數高于中度（均P＜0.05），見表4。

表4 糖尿病合并高血壓組不同病情嚴重程度患者脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平、頸動脈超聲檢查比較

2.5 脂蛋白相關性磷脂酶A2 與Gensini 評分、粥樣硬化斑塊數的相關性 脂蛋白相關性磷脂酶A2 與Gensini 評分、粥樣硬化斑塊數呈正相關（r=0.620、0.598，均P ＜0.05）。

3 討論

近年來，2 型糖尿病合并高血壓發病率受人口老齡化加劇、生活習慣改變等因素影響呈上升趨勢，兩者為頸動脈粥樣硬化、腎損傷的誘因，對老年人群健康、生命安全構成了嚴重威脅[9-11]。

正常情況下，低濃度狀態脂蛋白相關性磷脂酶A2 可維持細胞膜結構組織，調節細胞膜功能；而病理狀態下，脂蛋白相關性磷脂酶A2 過表達，會對CRP、ICAM-1、白細胞介素等促炎癥因子釋放起到促進作用，加重炎性反應，引發組織損傷[12]。在高血壓中，脂蛋白相關性磷脂酶A2 對氧化磷脂水解、游離脂肪酸、溶血卵磷脂等促炎物質釋放有促進作用，同時可在血液循環時結合脂蛋白，進而誘導斑塊形成，引發動脈粥樣硬化[13]。在2 型糖尿病中，脂蛋白相關性磷脂酶A2 可通過產生強烈氧化性游離脂肪酸、溶血卵磷脂對血管內皮細胞造成損傷，進而增加微血管滲透性，誘發泡沫細胞堆積，形成斑塊，隨斑塊體積巨噬細胞發生聚集并發揮吞噬作用，使得核心區域易損性增加，斑塊破裂，最終推動2 型糖尿病微血管并發癥發展[14]。本研究發現，2 型糖尿病合并高血壓患者脂蛋白相關性磷脂酶A2 水平高于單純2 型糖尿病、高血壓患者。這表明脂蛋白相關性磷脂酶A2 在2 型糖尿病合并高血壓中呈高表達，與患者病情嚴重程度相關。

脂蛋白相關性磷脂酶A2 可刺激多種促炎介質釋放，誘導斑塊形成，而斑塊可釋放蛋白酶、細胞因子，降解纖維膜膠原基質、平滑肌細胞，導致斑塊破裂，誘發頸動脈粥樣硬化[15]。彩色多普勒超聲是一種可靠、安全的檢測手段，可對頸動脈粥樣硬化斑塊、內中膜厚度進行清晰的觀測，Gensini 評分、粥樣硬化斑塊數均為其檢測參數，Gensini評分增加、粥樣硬化斑塊出現為頸動脈粥樣硬化患者早期多表現[16]。本研究發現，老年2 型糖尿病合并高血壓患者Gensini 評分、粥樣硬化斑塊數水平較高，且脂蛋白相關性磷脂酶A2 與Gensini 評分、粥樣硬化斑塊數呈正相關。這提示脂蛋白相關性磷脂酶A2 與頸動脈粥樣硬化嚴重程度相關。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突