外周血T 淋巴細胞及炎癥因子水平對過敏性紫癜患兒復發的評估價值

顏依莉，陳世恩

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一種由免疫性蛋白A 介導的全身性小血管炎，兒童是高發人群，多發于寒冷季節，且屬于反復發作的頑癥[1-2]。HSP 的病因及發病機制迄今為止尚未完全闡明，目前認為可能與感染、疫苗接種、食物、藥物及遺傳等因素有關。Shin 等[3]認為，患兒受到外來過敏原引發免疫-炎癥反應失衡是HSP的病理機制之一，而外周血T 淋巴細胞在機體免疫反應中不可或缺。研究顯示，免疫球蛋白IgA 和白介素-17 為炎癥因子，二者表達水平在HSP 患兒與健康患兒存在顯著差異，與HSP 病情嚴重程度、發生及進展密切相關[4]。雖然國內已有很多HSP 患兒治療效果觀察及與血清指標相關性的文獻，但有關血清T 淋巴細胞和炎癥因子表達水平對HSP 復發預測評估效能相關性的報道不多。因此，本研究收集HSP 患兒一般資料和實驗室檢測指標，通過構建模型，幫助及時評估患兒病情并制定臨床干預方案，預防或降低HSP 復發風險，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《諸福棠實用兒科學，第八版（2016 年）》[5]中有關HSP診斷標準；（2）確診為HSP 患兒，臨床資料齊全。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病等；（2）激素或免疫抑制劑使用史者。

1.2 一般資料 回顧性分析2020 年9 月至2023 年8 月永康市中醫院兒科就診的80 例HSP 患兒的相關資料，根據治療出院后半年內隨訪記錄中患兒是否復發分為復發組和非復發組。本研究獲得永康市中醫院倫理委員會批準，所有研究對象均同意參加本研究并簽署書面知情同意書。

1.3 方法 根據HSP 分型（單純型、腹型、關節型、腎型、混合型）采取不同治療方案。單純型應用抗組胺藥、維生素C、鈣劑；胃腸型應用抗組胺藥、胃黏膜保護劑、糖皮質激素；關節型應用糖皮質激素；腎型應用ACEI 或ARB、糖皮質激素；混合型：應用糖皮質激素。復發病例治療方案同初治方案。

1.4 觀察指標 收集患兒相關資料，包括患兒年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、性別、相關臨床癥狀、皮疹持續時間、首次發病癥狀、實驗室血清檢測指標（T 淋巴細胞亞群和炎癥因子等）、過敏史、HSP 家族史等。記錄患兒隨訪及復發情況，根據文獻[6]及院內專家組經驗確定復發標準：在經過治療或停止治療1 個月后患兒再次出現皮疹、關節痛、關節積液、彌漫性腹痛、血便、蛋白尿、血尿等臨床癥狀即為HSP 復發。

1.5 統計方法 采用SPSS 23.0軟件進行統計分析，計數資料采用2檢驗或Fisher 精確概率法；符合正態性分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較行獨立樣本t 檢驗；采用多因素Logistic 回歸分析患兒HSP 復發的獨立影響因素，以此構建風險預測模型。繪制受試者工作特性曲線（ROC）和臨床決策（DCA）曲線評估風險預測模型的預測價值，并采用Hosmer-Lemeshow 檢驗判斷模型的擬合優度。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 復發情況比較 80 例中21 例復發HSP（復發組，n=21），另59 例經治療出院后半年內HSP 有關癥狀并未再出現（非復發組，n=59），復發率為26.25%。兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IL-17、CRP 及皮疹持續時長差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 影響HSP 復發的多因素Logistic 分析 將表1中具有統計學意義的指標進行因素賦值，復發HSP=1，未復發=0，代入二元Logistic回歸分析，結果顯示，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IL-17、CRP 及皮疹持續時間均為復發HSP 的獨立影響因素（P ＜0.05），見表2。

表2 影響患者復發HSP 的多因素Logistic 分析

2.3 預測模型的構建 將T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎癥因子（IgA、IL-17、CRP）和皮疹持續時間等指標聯合應用，構建聯合預測模型。ROC 曲線分析顯示，聯合模型曲線下面積（AUC）、準確率、敏感度、特異度、95%CI 均明顯高于其他預測模型（均P ＜0.05），見表3。

表3 預測模型效能表

2.4 聯合模型的驗證 聯合預測模型校準圖中，校準曲線貼近標準曲線，提示該模型校準一致性較好，見圖1。經Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗結果顯示擬合度較好，預測價值高（2=8.37，P ＞0.05）。

圖1 預測模型的校準

3 討論

HSP 屬于系統性血管炎癥性疾病，具有反復發作的特點，雖然復發率因個體差異以及接受治療情況而異，但根據大量研究以及臨床經驗來看，極大多數患者復發率在25%～50%[7-9]。HSP 引起的腹痛、嘔吐和腹瀉等消化系統問題還會導致患兒食欲不振、營養不良或脫水等，并且HSP 對患兒的腎臟健康產生長期影響甚至發展為繼發性腎損害，對患兒生命產生威脅[10-11]。本研究結果顯示，80 例患兒即便經治療出院后半年內仍有21 例復發（復發率26.25%），HSP的反復發作對患兒日常生活、學習、運動等各方面均產生極大影響。

本研究結果顯示，患者T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎癥因子（IgA、IL-17、CRP）和皮疹持續時間與患兒復發HSP 密切相關（均P ＜0.05）。HSP 屬于自身免疫性疾病，而外周T 淋巴細胞在機體免疫防御和免疫應答方面發揮著關鍵作用，目前存在許多報道證實HSP 患兒外周血T 淋巴細胞水平和功能發生顯著變化并作為檢查指標[12-13]。Zhao等[14]指出CD4+、CD3+等T細胞活性抑制與HSP和紫癜性腎炎（HSPN）患者腎功能下降顯著相關。一項關于T 淋巴細胞亞群CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+在兒童HSPN 表達研究中發現，HSP 組、HSPN組與正常組兒童相比，CD4+、CD4+/CD8+的水平均降低，CD8+水平提高[15]。本研究結果顯示，復發組T 淋巴細胞CD4+、CD3+、CD4+/CD8+顯著低非復發組，且CD8+水平顯著提高，與上述研究結果相符。此外，T淋巴細胞還能對HSP 患兒的炎癥反應起調節作用，通過調節相關炎癥細胞因子在HSP 病情的發生和進展發揮重要作用[16]。同時，炎癥因子的異常，提示患兒免疫內環境失衡，促炎因子（TNF- 、IL-17、TGF- 1）大量釋放，引發血管炎癥，同時B 淋巴細胞被激活，產生并釋放IgA 等免疫復合物沉積于患兒全身小血管壁，增加HSP 復發的風險[17-18]。

本研究根據上述指標構建了聯合模型，其ROC曲線的AUC為0.859（95%CI=0.793 ～0.949），表現出的預測價值更高，說明模型中含有臨床特征及生化指標特征能夠提高模型的診斷效能，并且聯合預測模型在H-L 擬合優度檢驗、預測模型校準圖以及DCA 決策曲線中均表現出較好的穩定性、一致性，且臨床凈收益率高。

綜上所述，基于T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎癥因子（IgA、IL-17、CRP）和皮疹持續時間等指標聯合應用構建出的聯合模型具備更高的預測價值，得益于外周血清生化指標檢測的簡便性，更有利于及時評估患兒病情并制定臨床干預方案，降低患兒HSP 復發率，改善患兒生活質量。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突